Kombineret immundefekt (SCID) er en sjælden genetisk sygdom, der alvorligt svækker immunforsvaret. I øjeblikket undersøges innovative genterapier, som kan tilbyde nye behandlingsmuligheder for patienter med denne tilstand. Læs mere om de igangværende kliniske forsøg, der tester disse lovende behandlinger.

Kliniske forsøg for kombineret immundefekt

Kombineret immundefekt (SCID) er en alvorlig genetisk lidelse, hvor immunsystemet er stærkt kompromitteret. Dette gør det ekstremt svært for kroppen at bekæmpe infektioner. Der er i øjeblikket 2 igangværende kliniske forsøg registreret i systemet for denne sygdom, og begge undersøger avancerede genterapeutiske tilgange til behandling af forskellige former for SCID.

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Undersøgelse af genterapi for patienter med RAG1-mangel svær kombineret immundefekt ved brug af RAG1-LV-CD34+ celler

Lokationer: Italien, Nederlandene, Polen, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på en sjælden genetisk lidelse kendt som svær kombineret immundefekt (SCID), specifikt forårsaget af en defekt i Rekombinase Aktiverende Gen 1 (RAG1). Undersøgelsen tester en ny behandling kaldet RAG1-LV-CD34+ celler, som involverer brug af patientens egne blodstamceller, der er blevet genetisk modificeret for at korrigere RAG1-defekten.

Hvem kan deltage:

• Patienter med genetisk bekræftet RAG1-mangel SCID
• Patienter yngre end 2 år (og mindst 8 uger gamle ved behandlingsstart)
• Patienter med lavt antal T-celler (mindre end 300 T-celler pr. mikroliter blod)
• Patienter uden tilgængelig HLA-matchet donor (ingen søskende- eller ikke-beslægtet donor)
• Forældrenes eller værgens informerede samtykke er påkrævet

Behandlingsforløb: Patienten gennemgår først en forberedende behandling med medicin som busulfan og fludarabin. Derefter modtager patienten en infusion af de genetisk korrigerede stamceller gennem en intravenøs indgivelse. De modificerede celler er behandlet med en lentiviral vektor, der bærer en korrigeret version af RAG1-genen. Efter behandlingen overvåges patienten nøje for sikkerhed og effektivitet, herunder immunsystemets genopretning, T-celle-rekonstitution og eventuelle bivirkninger. Langtidsopfølgning fortsætter i op til 15 år.

Hovedformål: At vurdere om denne genterapi er sikker og gennemførlig for patienter med RAG1-mangel SCID, og om den kan hjælpe med at genoprette immunsystemets funktion.

Undersøgelse af genterapi for svær kombineret immundefekt (SCID) ved brug af ARTEGENE hos patienter med Artemis-genmutationer

Lokation: Frankrig

Dette kliniske forsøg undersøger en sjælden genetisk lidelse kendt som svær kombineret immundefekt (SCID), der er forårsaget af mutationer i Artemis-genet (DCLRE1C). Behandlingen, der testes i denne undersøgelse, kaldes ARTEGENE og involverer brug af patientens egne blodstamceller, der er blevet modificeret med en speciel virus for at korrigere den genetiske defekt.

Hvem kan deltage:

• Patienter op til 47 måneder gamle
• Patienter med bekræftet SCID forårsaget af bialleliske mutationer i Artemis-genet (DCLRE1C)
• Patienter uden tilgængelig HLA-genoidentisk donor eller HLA-kompatibel ikke-beslægtet donor (inden for seks uger efter diagnose)
• Patienter med dækning under en social sikringsordning
• Forældrenes eller værgens informerede samtykke er påkrævet

Særligt bemærkelsesværdigt: Patienter med livstruende infektioner kan modtage genterapi uden forsinkelse. Dette omfatter alvorlige virale luftvejsinfektioner, CMV-infektion, adenovirus-infektion, dissemineret BCGitis eller andre alvorlige infektioner.

Behandlingsforløb: Først indsamles patientens egne stamceller gennem en mobiliseringsprocedure. Disse celler modificeres derefter uden for kroppen ved hjælp af en lentiviral vektor for at udtrykke DCLRE1C-genet. Patienten gennemgår derefter en konditioneringsbehandling for at forberede kroppen til transplantationen. Herefter administreres en enkelt dosis af de modificerede stamceller (ARTEGENE) gennem en intravenøs injektion. Efter transplantationen overvåges patienten nøje for at vurdere behandlingens sikkerhed og effektivitet, herunder immunsystemets genopbygning og ophør af igangværende infektioner.

Hovedformål: At evaluere sikkerheden og effektiviteten af denne genterapeutiske behandling i forbedring af immunsystemets funktion og reduktion af infektioner hos patienter med Artemis-mangel SCID.

Vigtige observationer

Begge igangværende kliniske forsøg for kombineret immundefekt repræsenterer banebrydende tilgange inden for personaliseret medicin. Nogle centrale observationer omfatter:

• Autolog genterapi: Begge undersøgelser anvender patientens egne stamceller, som modificeres genetisk for at korrigere de underliggende genetiske defekter. Dette minimerer risikoen for afstødning.
• Målrettede genetiske defekter: Det første forsøg fokuserer på RAG1-genet, mens det andet retter sig mod Artemis-genet (DCLRE1C), hvilket viser den specialiserede tilgang til forskellige former for SCID.
• Unge patienter: Begge forsøg er designet til spædbørn og meget små børn, hvilket understreger vigtigheden af tidlig intervention ved denne alvorlige immundefekt.
• Alternativ til knoglemarvstransplantation: Disse genterapier tilbyder en behandlingsmulighed for patienter, der ikke har en passende HLA-matchet donor til traditionel knoglemarvstransplantation.
• Langtidsopfølgning: Forsøgene inkluderer omfattende opfølgning for at sikre både kortsigtet sikkerhed og langsigtet effektivitet af behandlingerne.
• Europæisk samarbejde: RAG1-forsøget gennemføres i flere europæiske lande, hvilket viser det internationale samarbejde om behandling af sjældne sygdomme.

Disse innovative genterapier repræsenterer håb for familier, der er berørt af SCID, og kan potentielt revolutionere behandlingen af denne livstruende tilstand. Patienter og familier, der er interesserede i at deltage, bør konsultere deres behandlende læge for at diskutere, om de opfylder kriterierne for deltagelse i disse forsøg.