Glykogenose type V er en sjælden arvelig tilstand, der påvirker musklernes evne til at nedbryde lagret energi. Når muskelcellerne ikke kan få adgang til det brændstof, de har brug for under fysisk aktivitet, oplever personer træthed, smerter og kramper. Selvom symptomerne ofte viser sig i barndommen, får mange ikke en korrekt diagnose før årtier senere, hvilket fører til år med usikkerhed og forkert håndtering.

Forståelse af tilstanden

Glykogenose type V, også kendt som McArdles sygdom, er en genetisk lidelse, der forstyrrer hvordan musklerne producerer energi. Tilstanden har fået sit navn efter Dr. Brian McArdle, en britisk læge, som første gang beskrev den i 1951. Denne sygdom hører til en gruppe af stofskiftesygdomme, hvor kroppen ikke kan lagre eller nedbryde glykogen korrekt, som er den lagrede form af glukose, der fungerer som brændstof for muskelcellerne.^[1]

Når du spiser, omdanner din krop overskydende glukose til glykogen og lagrer det i musklerne og leveren til senere brug. Under fysisk aktivitet nedbryder musklerne normalt dette lagrede glykogen for at frigive glukose til energi. Hos personer med glykogenose type V mangler et vigtigt enzym, der er nødvendigt for denne proces, så musklerne ikke kan få adgang til deres lagrede brændstof. Dette manglende enzym kaldes myofosfory​lase, som kun findes i muskelceller.^[1]

Sygdommen påvirker primært skeletmusklerne, som er de muskler, der giver dig mulighed for at bevæge din krop. I modsætning til nogle andre glykogenoser, der påvirker leveren eller andre organer, rammer type V specifikt de muskler, der bruges til bevægelse og motion. Uden evnen til at omdanne glykogen til glukose bliver disse muskler let trætte og kan lide skade under fysisk aktivitet.^[2]

Hvor almindelig er denne sygdom

Glykogenose type V er en sjælden tilstand. Selvom det præcise antal af berørte personer på verdensplan forbliver ukendt, giver undersøgelser udført i specifikke regioner indblik i hvor ofte den forekommer. I Dallas-Fort Worth-området i Texas, hvor forskere specifikt har studeret denne sygdom, anslås det at den rammer cirka 1 ud af 100.000 mennesker.^[1]

Andre estimater tyder på at tilstanden kan ramme alt fra 1 ud af 50.000 til 1 ud af 200.000 personer i USA.^[6] Sygdommen påvirker mennesker af alle etniske baggrunde og begge køn lige meget, selvom nogle genetiske variationer kan være mere almindelige i visse befolkningsgrupper. Fordi tilstanden kan præsentere sig med milde symptomer eller forblive ukendt i mange år, kan den sande forekomst være højere end de nuværende estimater.

Hvad forårsager glykogenose type V

Denne tilstand er forårsaget af mutationer i PYGM-genet, som giver instruktioner til at danne enzymet myofosforylase. Dette enzym har et specifikt og afgørende job: det nedbryder glykogen lagret i muskelceller til et enklere sukker kaldet glukose-1-fosfat. Gennem yderligere kemiske processer i kroppen omdannes glukose-1-fosfat derefter til glukose, som er den primære energikilde, musklerne har brug for for at fungere.^[1]

Når der opstår mutationer i PYGM-genet, fungerer enzymet myofosforylase enten ikke korrekt, eller det produceres slet ikke. Som resultat ophobes glykogen i muskelvævet, fordi det ikke kan nedbrydes effektivt. Uden adgang til denne lagrede energi kan musklerne ikke producere nok brændstof til at opretholde aktivitet, hvilket fører til hurtig træthed og de karakteristiske symptomer på sygdommen.^[1]

Forskere har identificeret 179 forskellige varianter, der kan påvirke PYGM-genet.^[6] Alvoren og de specifikke symptomer kan variere afhængigt af hvilken mutation en person bærer, selvom alle mutationer i sidste ende forstyrrer musklens evne til at bruge lagret glykogen til energi.

Sygdommen følger et autosomalt recessivt arvemønster. Det betyder at for at udvikle tilstanden skal en person arve to kopier af det muterede gen – en fra hver forælder. Forældre, der bærer en kopi af det muterede gen, viser typisk ingen tegn eller symptomer på sygdommen selv. Når begge forældre er bærere, har hvert af deres børn 25% chance for at arve begge muterede gener og udvikle tilstanden.^[1]

Hvem er i risiko

Den primære risikofaktor for at udvikle glykogenose type V er at have en familiehistorie med tilstanden. Hvis begge biologiske forældre bærer en kopi af et muteret PYGM-gen, er deres børn i risiko for at arve begge kopier og udvikle sygdommen. Forældre, der er bærere, har typisk ingen symptomer og ved måske ikke, at de bærer genmutationen, før de får et berørt barn.^[4]

Fordi dette er en genetisk tilstand, der er til stede fra fødslen, er der ingen livsstilsfaktorer eller miljøpåvirkninger, der øger eller mindsker risikoen for at udvikle den. Mutationerne er arvelige og kan ikke forårsages af kost, motionsvaner, skader eller infektioner. Dog kan visse aktiviteter og omstændigheder øge risikoen for at opleve symptomer eller komplikationer, når en person først har sygdommen.

Mens den genetiske risiko er fastlagt ved undfangelsen, kan udtryk af symptomer variere vidt. Nogle mennesker med tilstanden oplever alvorlige symptomer fra tidlig barndom, mens andre kan have så milde symptomer, at de forbliver udiagnosticerede i årtier. En familiehistorie med uforklarlige muskelproblemer, træningsintolerans eller lignende symptomer hos slægtninge kan tyde på en øget sandsynlighed for, at andre familiemedlemmer kunne være påvirket.^[3]

Genkendelse af symptomerne

Det kendetegnende symptom på glykogenose type V er træningsintolerans, hvilket betyder at blive meget hurtigt træt under fysisk aktivitet. Personer med denne tilstand oplever typisk træthed, muskelsmerter og kramper i løbet af de første minutter af motion. Aktiviteter som vægtløftning, jogging, trappegang eller enhver vedvarende bevægelse udløser normalt disse symptomer. Ubehaget aftager generelt med hvile, og mange berørte personer oplever, at de kan genoptage aktivitet efter en kort pause med mindre ubehag – et fænomen kendt som “anden vind”.^[1]

Anden vind-fænomenet er ganske særpræget. Efter at have hvilet i nogle få minutter, når symptomerne først viser sig, finder mange, at de kan fortsætte med at træne med ringe eller ingen ubehag. Dette sker fordi kroppen efter nogle få minutters hvile begynder at bruge alternative brændstofkilder, såsom fedtsyrer og blodglukose, i stedet for udelukkende at være afhængig af muskelglykogenlagre.^[4]

Almindelige symptomer, som personer med denne tilstand oplever, omfatter muskelkramper, der kan være ganske smertefulde, muskelstivhed der gør bevægelse vanskelig, generel svaghed især under eller efter fysisk aktivitet, og dybtgående træthed, der virker uforholdsmæssig stor i forhold til anstrengelsesniveauet. Mellem episoder med fysisk aktivitet føler personer med glykogenose type V sig normalt normale og oplever ikke symptomer i hvile.^[6]

Selvom de fleste mennesker kan tolerere let til moderat motion som at gå på fladt underlag, kan anstrengende fysisk aktivitet eller øvelser, der involverer at holde muskler i sammentrukket position uden bevægelse – såsom at løfte tunge genstande, squats eller at stå på tæer – forårsage betydelig muskelskade.^[6]

Symptomerne på denne sygdom kan variere dramatisk fra person til person. Nogle personer oplever milde symptomer såsom dårlig kondition eller at blive træt hurtigere end andre. I sjældne tilfælde viser nogle mennesker med genmutationerne slet ingen symptomer. Symptomerne på glykogenose type V begynder typisk at vise sig i en persons teenage-år eller tyverne, selvom de kan opstå når som helst fra spædbarnealderen til sen voksenalder.^[1]

Hos omkring 25% af berørte personer udvikles vedvarende muskelsvaghed over tid, typisk påvirkende musklerne tættest på kroppens centrum, såsom dem i skuldrene og hofterne. Denne svaghed er mere almindelig hos ældre personer og kan udvikle sig med alderen. Dog forbliver muskelsvaghed hos omkring en tredjedel af mennesker med tilstanden stabil i stedet for at blive værre.^[4]

Medianalderen når symptomerne første gang viser sig er cirka 3 år gammel. Der er dog ofte en betydelig forsinkelse, før en korrekt diagnose stilles. Studier viser at mediantiden mellem første symptomer og diagnose er 29 år, hvilket betyder at mange mennesker lever med uforklarlige symptomer i årtier, før de lærer at de har denne tilstand.^[3]

Diagnostiske udfordringer og forsinkelser

Et af de mest betydningsfulde problemer med glykogenose type V er den væsentlige forsinkelse i diagnosen. Fejldiagnose er overvældende almindelig, hvor cirka 90% af patienterne modtager forkerte diagnoser indledningsvis. Omkring 62% af mennesker modtager flere forskellige fejldiagnoser, før de endelig får den korrekte.^[3]

Denne forlængede diagnostiske forsinkelse har alvorlige konsekvenser. At blive fejldiagnosticeret eller modtage flere forkerte diagnoser, eller at få upassende træningsråd såsom “ignorer smerten” eller “undgå al motion”, påvirker livskvaliteten alvorligt både fysisk og mentalt. Mange mennesker tilbringer år med at tro, at deres symptomer skyldes mangel på kondition, dovenskab eller psykologiske problemer, hvilket fører til frustration, angst og depression.^[3]

Vanskeligheden ved at diagnosticere denne tilstand stammer delvist fra det faktum, at symptomerne kan være vage og let afvises, især hos børn. Muskelsmerter og træthed under motion kan tilskrives normale barndomsoplevelser eller mangel på kondition. Derudover, fordi symptomerne kan variere meget i sværhedsgrad, og nogle mennesker har perioder, hvor de føler sig relativt normale, mistænker sundhedsudbydere måske ikke straks en metabolisk muskellidelse.

Hvordan sygdommen påvirker kroppen

For at forstå hvad der sker ved glykogenose type V, hjælper det at vide hvordan muskler normalt producerer energi. Muskler har brug for en konstant forsyning af glukose for at fungere korrekt. Når du spiser kulhydrater, nedbryder dit fordøjelsessystem dem til glukose, som kommer ind i blodbanen. Enhver glukose, der ikke umiddelbart er nødvendig for energi, omdannes til glykogen gennem en proces kaldet glykogenese og lagres primært i muskler og leveren.^[12]

Når musklerne har brug for mere brændstof – såsom under motion – nedbryder kroppen lagret glykogen tilbage til glukose gennem en proces kaldet glykogenolyse. Denne proces kræver flere forskellige enzymer, der arbejder i rækkefølge. Hos personer med glykogenose type V mangler enzymet myofosforylase, eller det fungerer ikke korrekt. Dette enzym katalyserer et af de første og vigtigste trin i nedbrydningen af glykogen.^[2]

Uden funktionel myofosforylase kan glykogen ikke nedbrydes effektivt i muskelcellerne. Som resultat ophobes glykogen i musklerne, men vigtigere, musklerne kan ikke få adgang til denne lagrede energi. Det er ligesom at have penge på en låst bankkonto – ressourcen er der, men du kan ikke bruge den, når du har brug for den.

Musklerne kan stadig bruge glukose, der kommer direkte fra blodbanen efter at have spist, og de kan bruge andre brændstofkilder som fedtsyrer. Disse alternative kilder tager dog længere tid at mobilisere og er mindre effektive til intens eller vedvarende muskelaktivitet. Dette er grunden til, at personer med tilstanden nogle gange kan træne efter en kort hvile – kroppen har haft tid til at aktivere disse backup-energiveje, hvilket skaber “anden vind”-effekten.^[4]

Når musklerne ikke har nok energi til at opretholde aktivitet, sker der flere ting. For det første bliver musklerne meget hurtigt trætte, fordi de kører på begrænset brændstof. For det andet kan manglen på tilstrækkelig energi udløse muskelkramper og smerte. For det tredje, i alvorlige tilfælde eller ved længerevarende anstrengelse, kan muskelceller begynde at nedbrydes i en proces kaldet rhabdomyolyse. Denne nedbrydning frigiver intracellulære proteiner, især myoglobin, ind i blodbanen.^[1]

Myoglobin er normalt indeholdt i muskelceller og hjælper dem med at lagre og bruge ilt. Når det frigives i blodet i store mængder, kan det være giftigt for nyrerne. Når nyrerne forsøger at filtrere myoglobinet ud, kan det tilstoppe filtreringsenhederne og forårsage akut nyreskade eller endda nyresvigt. Det anslås at omkring halvdelen af de personer med glykogenose type V, som oplever myoglobinuri (myoglobin i urinen), vil udvikle livstruende nyresvigt.^[1]

Forebyggelse af komplikationer

Selvom glykogenose type V ikke kan forebygges, fordi det er en arvelig genetisk tilstand, kan der tages skridt til at forebygge symptomer og alvorlige komplikationer, når diagnosen er stillet. Tidlig diagnose er afgørende, fordi korrekt håndtering kan forbedre livskvaliteten betydeligt og reducere risikoen for muskelskade og nyreproblemer.^[4]

For familier med en historie med glykogenose type V kan genetisk rådgivning være værdifuld. Når de specifikke PYGM-genmutationer er kendt i en familie, kan test identificere om andre familiemedlemmer er påvirket eller er bærere. Tidlig opdagelse hos slægtninge sikrer korrekt håndtering fra barndommen, forebygger muskelskade og hjælper individer med at udvikle sunde motionsvaner, der er passende for deres tilstand.^[4]

At forstå personlige fysiske begrænsninger er essentielt for personer med denne tilstand. At lære at genkende tidlige advarselstegn på muskeltræthed eller smerte og reagere ved at hvile kan forhindre progression til mere alvorlig muskelskade. At varme op forsigtigt før motion og undgå aktiviteter, der er for intense eller langvarige, er vigtige forebyggende strategier.^[5]

Tilstrækkelig ernæring spiller en rolle i håndteringen af symptomer. At spise nok protein hjælper med at understøtte muskelhelbredet. Nogle mennesker finder at indtagelse af simple kulhydrater eller sukkerholdige drikke før træning kan hjælpe med at forebygge muskelsymptomer. Dette virker fordi det giver glukose direkte til blodbanen, hvilket giver musklerne en alternativ brændstofkilde, når de ikke kan få adgang til lagret glykogen.^[5]

Visse typer motion bør undgås eller tilgås med forsigtighed. Intense isometriske øvelser – hvor musklerne trækker sig sammen uden bevægelse – og maksimal aerob motion kan udløse kramper og potentielt forårsage rhabdomyolyse. I stedet for tolereres moderat-intense aerobe aktiviteter som gang eller let cykling generelt bedre og kan faktisk forbedre den samlede kondition og træningskapacitet over tid.^[4]

At forblive hydreret er også vigtigt, især under og efter motion. God hydrering hjælper nyrerne med at fungere korrekt og kan reducere risikoen for nyreskade, hvis muskelnedbrydning alligevel forekommer. At undgå ekstremt varmt vejr eller tage forholdsregler når man træner i varme kan hjælpe med at forhindre overdreven belastning på musklerne.