Endometrielt stromalt sarkom er en sjælden form for kræft, der vokser i den indre beklædning af livmoderen, specifikt i bindevævet, der understøtter endometriet. Mens de fleste livmoderkræftformer er mere almindelige typer, påvirker dette særlige sarkom kun et lille antal mennesker hvert år, hovedsageligt under eller efter den fertile alder.

Forståelse af endometrielt stromalt sarkom

Endometrielt stromalt sarkom, ofte forkortet til ESS, udvikler sig i et væv kaldet stroma, som er bindevævet, der findes i livmoderens slimhinde. Denne kræftform er ret ualmindelig og udgør kun omkring 0,2% af alle livmoderkræftformer. For at sætte det i perspektiv udgør livmodersarkomer som helhed kun 2 til 5% af alle kræftformer, der dannes i livmoderen, og ESS repræsenterer cirka 10% af disse sjældne livmodersarkomer.^[1][3]

Når læger klassificerer ESS, ser de på, hvordan kræftcellerne ser ud under mikroskopet, og hvor hurtigt de sandsynligvis vil vokse og sprede sig. Dette fører til to hovedkategorier: lavgradigt ESS og højgradigt ESS. Lavgradigt ESS er mindre aggressivt, hvilket betyder, at kræftcellerne ligner normale celler en smule og har tendens til at vokse langsomt. Højgradigt ESS er mere aggressivt, med kræftceller, der ser meget forskellige ud fra normale celler og kan vokse og sprede sig hurtigere. Patienter med højgradigt ESS får ofte diagnosen, når sygdommen allerede har nået stadie 3 eller 4.^[1][2]

ESS kan forblive begrænset til livmoderen, eller det kan sprede sig til nærliggende områder såsom bækkenet eller endda til mere fjerne dele af kroppen. Kræften kan vokse ind i livmoderens muskulære væg eller nå bækkenets lymfeknuder. I nogle tilfælde kan den sprede sig til organer langt fra livmoderen, herunder lungerne eller maven.^[2]

Hvor almindelig er denne kræftform?

Endometrielt stromalt sarkom er ekstremt sjældent. I England diagnosticeres der i gennemsnit 79 tilfælde om året. Medianalderen ved diagnosen er 55 år, selvom sygdommen kan forekomme hos alle med en livmoder i alle aldre. De fleste tilfælde findes hos mennesker mellem 40 og 60 år, hvor gennemsnitsalderen varierer fra 42 til 58 år i forskellige undersøgelser.^[2][6]

Den årlige forekomst af ESS er cirka et til to tilfælde pr. million kvinder i den generelle befolkning. Mellem 10 og 25% af mennesker, der diagnosticeres med ESS, er præmenopausale, hvilket betyder, at de endnu ikke har gennemgået overgangsalderen. Denne kræftform påvirker yngre personer sammenlignet med andre typer af livmoderlidelser.^[6]

ESS er den næstmest almindelige type livmoderserkom. Men fordi livmodersarkomer i sig selv er så sjældne, forbliver ESS en ualmindelig diagnose generelt.^[1]

Hvad forårsager endometrielt stromalt sarkom?

Den nøjagtige årsag til endometrielt stromalt sarkom er ikke godt forstået. Forskere ved, at kræften udvikler sig, når celler i livmoderens stroma gennemgår genetiske mutationer, der får dem til at vokse ukontrolleret. Men hvad der udløser disse DNA-ændringer, forbliver ukendt.^[4]

Oprindelsen og biologien af stromale sarkomer bliver stadig undersøgt. Forskere har identificeret en specifik genetisk ændring kaldet en translokation, mærket t(7;17), som involverer to zinkfingergener. Denne genetiske ændring er blevet fundet i de fleste tilfælde af ESS. Der er også beviser for, at kromosomal deletion på kromosom 7 kan spille en rolle i tumorudvikling og progression, da dette fund optræder i mere end halvdelen af ESS-tilfældene.^[6]

Den genetiske sammensætning af disse tumorer viser, at de typisk er diploide, hvilket betyder, at de har et normalt antal kromosomer, og de har en lav rate af celledeling, som måles som S-fase-fraktionen.^[6]

Risikofaktorer for udvikling af ESS

Selvom de direkte årsager til endometrielt stromalt sarkom er uklare, er der identificeret flere risikofaktorer, der kan øge en persons chance for at udvikle denne kræftform. Det er vigtigt at huske, at hvis man har en eller flere risikofaktorer, betyder det ikke, at en person helt sikkert vil udvikle ESS, men kendskab til disse faktorer kan hjælpe med tidlig opdagelse.

En af de dokumenterede risikofaktorer er tidligere bækkenstråleterapi. Denne behandling, ofte givet til andre kræftformer eller nogle gange til godartede tilstande som unormal blødning fra livmoderen, kan øge risikoen for at udvikle livmoderserkom. Sarkomer relateret til stråling opstår typisk fem til 25 år efter, at terapien blev afsluttet. Dette er dog en sjælden hændelse, der kun påvirker 10 til 25% af mennesker med livmoderserkom.^[4][11]

Langvarig brug af tamoxifen, et lægemiddel, der bruges til at behandle eller forebygge brystkræft, er også blevet forbundet med en øget risiko for livmoderserkom. Tamoxifen har østrogene virkninger på livmoderen, hvilket betyder, at det kan stimulere livmoderens slimhinde på måder, der ligner hormonet østrogen. Denne stimulation kan bidrage til udviklingen af unormale vækster.^[4][11]

Nogle undersøgelser tyder på en forbindelse mellem ESS og eksponering for umodsat østrogen, hvilket betyder østrogen uden de balancerende virkninger af progesteron. Tilstande som polycystisk ovariesyndrom (PCOS), en hormonel lidelse, der kan forårsage uregelmæssige menstruationer og andre symptomer, er også blevet impliceret i en mulig forbindelse til ESS.^[2][6]

Genetiske faktorer spiller også en rolle. At have genet, der forårsager retinoblastom, en type øjenkræft, øger risikoen for at udvikle nogle typer livmoderserkom. Derudover er et sjældent familiekræftsyndrom kaldet hereditær leiomyomatose og nyrecellekræft (HLRCC) forbundet med livmodersarkomer.^[4]

Sorte kvinder har dobbelt så stor risiko som hvide kvinder for at udvikle livmodersarkomer, selvom forskere endnu ikke forstår, hvorfor race er en risikofaktor for denne kræftform.^[4]

Genkendelse af symptomerne

Symptomerne på endometrielt stromalt sarkom kan variere afhængigt af tumorens størrelse og placering. Nogle mennesker kan opleve alle, nogle eller ingen af de typiske symptomer. I mindre almindelige tilfælde bemærker mennesker med udiagnosticeret ESS muligvis slet ingen symptomer, før sygdommen er fremskredet.^[1][2]

Det mest almindelige symptom er unormal vaginal blødning. Dette kan omfatte blødning mellem menstruationer, kraftigere blødning end normalt under en menstruation eller blødning efter overgangsalderen. Enhver usædvanlig vaginal blødning bør diskuteres med en læge, da det kan være et tegn på ESS eller andre tilstande.^[2][4]

Bækkensmerter er et andet hyppigt symptom. Nogle mennesker beskriver dette som et vedvarende ubehag eller kramper i den nederste del af maven eller bækkenområdet. I et rapporteret tilfælde oplevede en person intense kramper, som de vidste ikke var normale menstruationskramper, hvilket fik dem til at søge lægehjælp.^[3]

En mærkbar knude eller masse i bækken- eller maveområdet kan også være til stede. Denne masse kan vokse større over tid, og i nogle tilfælde kan den mærkes under en fysisk undersøgelse. En følelse af fylde i maven er et andet relateret symptom.^[2][4]

Andre symptomer inkluderer unormalt vaginalt udflåd, smerter ved vandladning, ændringer i vandladningsvaner som at skulle lade vandet oftere og forstoppelse. Nogle mennesker kan også opleve en forlænget menstruation, der varer mere end en måned.^[1][2]

Fordi symptomerne på ESS overlapper betydeligt med ikke-kræftfremkaldende tilstande såsom fibromer, adenomyose og endometriepolypper, kan læger nogle gange fejldiagnosticere tilstanden i starten. Pletblødninger og blødningsændringer omkring perimenopausen kan også skabe usikkerhed. Dette gør det vigtigt at diskutere enhver ny eller forværret vaginal blødning med en sundhedsudbyder for at udelukke ESS.^[1]

Hvordan man forebygger endometrielt stromalt sarkom

Fordi de nøjagtige årsager til endometrielt stromalt sarkom ikke er fuldt forstået, er der ingen garanterede måder at forebygge denne kræftform på. Men at være opmærksom på risikofaktorer og tage skridt til at håndtere dem kan hjælpe med at reducere chancerne for at udvikle ESS.

For mennesker, der tager tamoxifen til behandling eller forebyggelse af brystkræft, er det afgørende at have regelmæssige opfølgende bækkenundersøgelser. Enhver unormal blødning fra livmoderen bør rapporteres straks, og en endometriebiopsi bør udføres, hvis det er nødvendigt. Denne årvågenhed giver mulighed for tidlig opdagelse, hvis der opstår ændringer i livmoderen.^[11]

Personer, der har gennemgået bækkenstråleterapi, bør også overvåges nøje på lang sigt. Da sarkomer kan udvikle sig flere år eller endda årtier efter strålingsbehandling, er det vigtigt at opretholde regelmæssige kontroller hos en sundhedsudbyder.

Genetisk rådgivning, risikovurdering og test kan være gavnlige for personer med en familiehistorie med visse kræftformer, såsom retinoblastom eller hereditær leiomyomatose og nyrecellekræft. At forstå, om du bærer gener forbundet med en højere risiko, kan hjælpe med at guide forebyggende foranstaltninger og screeningsstrategier.^[4]

At opretholde den generelle livmodersundhed gennem regelmæssige gynækologiske kontroller er et andet vigtigt skridt. Selvom disse besøg ikke kan forebygge ESS, kan de hjælpe med at opdage eventuelle abnormiteter tidligt, når behandlingen er mest effektiv.

Hvad sker der i kroppen: Patofysiologi

Endometrielt stromalt sarkom udvikler sig, når de normale bindevævsceller i det endometrielle stroma begynder at ændre sig og vokse unormalt. Disse celler, som normalt understøtter livmoderens slimhinde, gennemgår genetiske mutationer, der får dem til at formere sig ukontrolleret og danne en tumor.

Ved lavgradigt ESS ligner kræftcellerne stadig normale stromaceller ret tæt. De har tendens til at vokse langsomt og kan tage år at sprede sig ud over livmoderen. Det ormelignende udseende af disse celler under mikroskopet er et karakteristisk træk. Lavgradigt ESS kan infiltrere livmoderens muskulære væg, kendt som myometriet, og kan sprede sig til bækkenets lymfeknuder.^[1]

Ved højgradigt ESS ser kræftcellerne markant anderledes ud fra normale celler. De deler sig hurtigere og er mere tilbøjelige til allerede at have spredt sig uden for livmoderen på diagnosetidspunktet. Højgradigt ESS er mere aggressivt og sværere at behandle og præsenteres ofte i avancerede stadier.^[1]

ESS kan sprede sig gennem flere veje. Det kan vokse direkte ind i omgivende væv, såsom myometriet eller parametriet, som er bindevævet, der omgiver livmoderen. Det kan også sprede sig gennem lymfesystemet til lymfeknuder eller gennem blodbanen til fjerne organer som lungerne, leveren eller maven.^[2]

Et unikt træk ved ESS er dets indolente eller langsomtvoksende natur, især i lavgradige tilfælde. Lokale tilbagefald og fjerne metastaser kan forekomme selv 20 år efter den indledende diagnose, hvilket gør langvarig opfølgning essentiel.^[6]

ESS-tumorer udtrykker ofte receptorer for hormoner som østrogen og progesteron, hvilket betyder, at kræftcellerne kan reagere på disse hormoner. Dette er grunden til, at hormonblokerende terapier nogle gange kan være effektive til behandling af ESS. Tumorerne kan vokse eller sprede sig som reaktion på hormonel stimulation, hvilket er grunden til, at behandlinger, der reducerer eller blokerer østrogen og progesteron, bruges til håndtering af denne kræftform.^[6]