Introduktion: Hvem bør gennemgå diagnostik

Hvis du er blevet diagnosticeret med visse typer kræft, især ikke-småcellet lungekræft eller specifikke former for lymfom, kan din læge anbefale testning for ALK genmutationer. En ALK genmutation er en ændring i det genetiske materiale i dine celler, som kan få kræftceller til at vokse og sprede sig. Denne mutation er ikke noget, du arver fra dine forældre – den opstår i løbet af dit liv på grund af forskellige faktorer, som forskere stadig arbejder på at forstå fuldt ud.^[4]

Du bør overveje ALK-testning, hvis du er blevet diagnosticeret med lungekræft, især hvis du er yngre end den typiske lungekræftpatient, aldrig har røget eller er en let ryger, og har en type lungekræft kaldet adenocarcinom. Omkring fem procent af personer med ikke-småcellet lungekræft har tumorer med en ALK genfusion, hvilket opstår, når ALK-genet forenes med et andet gen og skaber et unormalt protein, der driver kræftvækst.^[7][16]

Personer med ALK-positiv lungekræft har en tendens til at være yngre end den gennemsnitlige lungekræftpatient. Medianalderen ved diagnose er omkring 52 år, og nogle patienter får diagnosen i deres teenageår eller tyverne. Denne type kræft findes almindeligvis hos ikke-rygere eller lette rygere, hvilket gør det særligt vigtigt at teste for denne mutation, selv hvis du ikke passer til den typiske profil af en person med høj risiko for lungekræft.^[16][17]

Ud over lungekræft forekommer ALK genændringer også i andre kræftformer. Hvis du er blevet diagnosticeret med anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), en sjælden form for kræft, der påvirker hvide blodlegemer kaldet T-lymfocytter, vil din læge sandsynligvis teste for ALK genændringer. I dette lymfom hjælper tilstedeværelsen eller fraværet af en ALK mutation læger med at klassificere din sygdom og planlægge din behandling. ALK-positiv ALCL er mest almindelig hos børn og unge voksne og reagerer normalt godt på kemoterapi. ALK-negativ ALCL påvirker primært ældre voksne og kan være mere udfordrende at behandle.^[6][14]

Personer med neuroblastom, en kræft der udvikler sig fra umodne nerveceller og primært påvirker børn, bør også testes for ALK genmutationer. Mindst 16 forskellige mutationer i ALK-genet er blevet identificeret hos nogle personer med neuroblastom. Disse mutationer kan være arvet fra en forælder i tilfælde af familiært neuroblastom, eller de kan udvikle sig spontant i løbet af en persons liv i sporadiske tilfælde.^[4]

Det er tilrådeligt at søge diagnostisk testning, så snart du modtager en kræftdiagnose, der kunne involvere ALK genændringer. Jo tidligere du ved, om din kræft har en ALK mutation, jo hurtigere kan du og din læge diskutere behandlingsmuligheder, der specifikt retter sig mod denne genetiske ændring. At vente med at blive testet kan forsinke adgangen til målrettede terapier, der måske virker bedre end standardbehandlinger for din specifikke type kræft.

Diagnostiske metoder

For at finde ud af, om din kræft har en ALK mutation, skal du gennemgå biomarkørtestning. En biomarkør er et stof, som læger kan måle i væv, blod eller andre kropsvæsker. I tilfælde af ALK-positiv kræft er biomarkører ændringer i en celles gener eller proteiner, der får kræften til at vokse. Disse mutationer kaldes drivermutationer, fordi de driver kræften til at vokse og sprede sig.^[16]

Efter at være blevet diagnosticeret med lungekræft eller en anden kræft, der kunne involvere ALK, bør du bede din læge om omfattende biomarkørtestning. Omfattende biomarkørtestning kontrollerer din kræft for en fuld liste over biomarkører, som læger har forbundet med din type kræft. Det er vigtigt at vide, om du har nogen biomarkører, fordi forskellige behandlinger virker bedre på kræftformer med bestemte biomarkører. Denne information hjælper din læge med at beslutte, hvad dine behandlingsmuligheder kunne være.^[16]

Der er to hovedtyper af biomarkørtestning: vævsbiopsi og væskebiopsi. Under en vævsbiopsi bruger læger et skarpt værktøj til at få en prøve af væv fra din kræft. For lungekræft kan dette involvere brug af en nål indført gennem din brystkasse eller brug af et tyndt rør med et kamera (kaldet et bronkoskop), der går ned i dine luftveje for at nå tumoren. Vævsprøven sendes derefter til et laboratorium, hvor specialister undersøger cellerne under et mikroskop og udfører molekylære tests for at lede efter ALK genomlægninger eller mutationer.^[16]

Den anden testmetode er en væskebiopsi. Under en væskebiopsi tager læger en blodprøve for at lede efter kræftceller fra din tumor, der cirkulerer i dit blodomløb. I øjeblikket er vævsbiopsier standarden for behandling, hvis du har nok væv tilgængeligt, men væskebiopsier viser potentiale til at være lige så nøjagtige som vævsbiopsier i fremtiden. Væskebiopsier er mindre invasive end vævsbiopsier og kan være særligt nyttige, når det er svært eller risikabelt at få en vævsprøve.^[16]

Når din prøve når laboratoriet, bruger forskerne flere teknikker til at opdage ALK genændringer. En almindelig metode kontrollerer for genomlægninger, som sker, når ALK-genet fusionerer med et andet gen. Den mest almindelige fusion i lungekræft er mellem ALK og et gen kaldet EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4). Når disse to gener forenes, producerer de et unormalt protein, der sender signaler, der fortæller cellerne, at de skal vokse ukontrolleret.^[16]

Din læge kan referere til et ALK-positivt testresultat ved hjælp af forskellige udtryk, herunder ALK mutation, ALK biomarkør, ALK fusion, ALK omlægning eller ALK-positiv kræft. Disse udtryk beskriver alle det samme grundlæggende problem: en ændring i ALK-genet, der får kræftceller til at vokse unormalt. At forstå denne terminologi kan hjælpe dig med at kommunikere mere effektivt med dit sundhedsteam og forstå dine lægejournaler.^[16]

For patienter med anaplastisk storcellet lymfom afgør testning, om kræften er ALK-positiv eller ALK-negativ. Denne klassifikation er baseret på, om der er en mutation eller ændring i ALK-genet. Den mest almindelige genetiske ændring i ALCL er en translokation – en udveksling af genetisk materiale – mellem kromosom 2 (hvor ALK-genet er placeret) og kromosom 5. Dette skaber en fusion mellem ALK-genet og et andet gen kaldet NPM. Det resulterende unormale protein driver kræftcellerne til at vokse.^[2][14]

I neuroblastom leder testning efter specifikke mutationer, der ændrer enkelte byggesten (aminosyrer) i ALK-proteinet. Den mest almindelige mutation erstatter en aminosyre kaldet arginin med en anden aminosyre kaldet glutamin ved en specifik position i proteinet. Denne mutation, skrevet som R1275Q, er blevet fundet i både arvelige (familiære) og spontane (sporadiske) tilfælde af neuroblastom. Nogle gange findes ekstra kopier af ALK-genet i neuroblastomceller, et fænomen kaldet genamplikation, hvilket resulterer i, at der produceres for meget ALK-protein.^[4]

Den diagnostiske proces involverer også at skelne ALK-positive kræftformer fra andre typer kræft med lignende udseende. For lungekræft skal læger udelukke andre drivermutationer såsom ændringer i EGFR, KRAS eller ROS1 generne, som også påvirker behandlingsbeslutninger. For lymfom undersøger patologer størrelsen og udseendet af kræftceller under et mikroskop og udfører yderligere tests for at bekræfte diagnosen og bestemme ALK-status.^[6]

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Når du overvejer at deltage i et klinisk forsøg for at teste nye behandlinger for ALK-positiv kræft, skal du gennemgå specifikke diagnostiske tests, der tjener som standardkriterier for at indskrive patienter. Kliniske forsøg har strenge berettigelseskrav for at sikre, at de personer, der deltager, sandsynligvis vil have gavn af den eksperimentelle behandling, og at forsøgsresultaterne vil være videnskabeligt gyldige.

For kliniske forsøg, der involverer ALK-hæmmere – lægemidler, der retter sig mod det unormale ALK-protein – skal du have bekræftet ALK-positiv sygdom. Denne bekræftelse kræver typisk molekylær testning af dit kræftvæv ved hjælp af validerede laboratorieметoder. Forsøget kan specificere, hvilke testmetoder der er acceptable, såsom specifikke genetiske sekvenseringsteknikker eller godkendte diagnostiske tests, der har vist sig pålideligt at opdage ALK genændringer.^[12]

Ud over at bekræfte din ALK-positive status kræver kliniske forsøg ofte tests for at vurdere dit overordnede helbred og stadiet af din kræft. Disse tests kan omfatte billedskanninger såsom computertomografi (CT) skanninger, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skanninger eller positronemissionstomografi (PET) skanninger. Disse billeddannelsestests hjælper læger med at se, hvor kræften er placeret i din krop, hvor store tumorerne er, og om kræften har spredt sig til andre organer. Denne information bestemmer dit kræftstadium, hvilket er vigtigt for forsøgsberettigelse.^[12]

Mange kliniske forsøg for ALK-positiv lungekræft indskriver specifikt patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom, hvilket betyder, at kræften har spredt sig til fjerne dele af kroppen såsom leveren, knoglerne eller hjernen. Hvis du har kræft, der har spredt sig til din hjerne, kan nogle forsøg kræve speciel hjernebilleddannelse med MRI for at måle størrelsen og placeringen af hjernetumorer. Dette er særligt vigtigt, fordi nogle ALK-hæmmere virker bedre end andre til at nå hjernen og kontrollere kræft, der har spredt sig dertil.^[12]

Blodprøver er en anden standardkomponent i kvalificering til kliniske forsøg. Disse tests kontrollerer, hvor godt dine organer fungerer, især din lever og dine nyrer, som skal forarbejde og eliminere forsøgsmedicinen fra din krop. Dine blodtal måles også for at sikre, at du har nok sunde blodlegemer til at tolerere behandlingen. Hvis din organfunktion eller blodtal er for unormale, er du muligvis ikke berettiget til visse forsøg, fordi den eksperimentelle behandling kunne være usikker for dig.

Nogle kliniske forsøg sammenligner nyere ALK-hæmmere med ældre eller med kemoterapi. For disse forsøg kan du have brug for dokumentation for, hvordan du reagerede på tidligere behandlinger. For eksempel, hvis et forsøg tester en anden generations ALK-hæmmer hos patienter, der allerede har modtaget en første generations ALK-hæmmer som crizotinib, ville du have brug for bevis for, at din kræft voksede på trods af behandling med crizotinib. Denne dokumentation kan omfatte billedskanninger, der viser tumorvækst, eller biopsiresultater, der bekræfter, at din kræft har udviklet resistens over for det tidligere lægemiddel.^[12]

I nogle avancerede forskningsstudier kan læger ønske at teste for specifikke resistensmutationer, der udvikler sig i ALK-genet efter behandling med ALK-hæmmere. Når kræftceller udsættes for lægemidler, der retter sig mod ALK, udvikler de nogle gange yderligere mutationer i ALK-genet, der får lægemidlet til at holde op med at virke. Identifikation af disse resistensmutationer gennem gentagne biopsier eller væskebiopsier kan hjælpe med at bestemme, hvilken næste generations ALK-hæmmer der kan virke bedst for dig. Nogle kliniske forsøg indskriver specifikt patienter baseret på den type resistensmutation, de har udviklet.

For pædiatriske kliniske forsøg, der involverer neuroblastompatienter med ALK-mutationer, kan der være behov for yderligere tests for at vurdere sygdomsbyrden. Disse kunne omfatte knoglemarvbiopsier for at kontrollere, om kræftceller har spredt sig til knoglemarven, urinprøver for at måle visse stoffer produceret af neuroblastomceller eller specialiserede billedskanninger kaldet MIBG-skanninger, der bruger radioaktivt materiale til at fremhæve neuroblastomceller i hele kroppen.

De diagnostiske krav til kvalificering til kliniske forsøg er designet til at beskytte din sikkerhed og maksimere chancerne for, at den eksperimentelle behandling vil hjælpe dig. Selvom testprocessen kan føles overvældende, især hvis du allerede har gennemgået mange tests til din oprindelige diagnose, giver disse yderligere evalueringer dine læger den detaljerede information, de har brug for, for at træffe informerede beslutninger om din pleje og afgøre, om et bestemt klinisk forsøg er rigtigt for dig.