Urinstofcyklusdefekter er sjældne genetiske sygdomme, der påvirker kroppens evne til at fjerne affaldsstoffer fra nedbrydningen af protein. Der forskes i øjeblikket i nye behandlingsmuligheder gennem kliniske forsøg, herunder både medicinske injektioner og celleterapi. Denne artikel beskriver de igangværende kliniske forsøg, der kan give håb til patienter med disse alvorlige leversygdomme.

Kliniske forsøg for urinstofcyklusdefekt

Urinstofcyklusdefekter (UCD) er en gruppe af sjældne genetiske tilstande, hvor kroppen ikke kan behandle og fjerne nitrogen fra blodet korrekt. I disse lidelser mangler eller fungerer de enzymer, der er nødvendige for at nedbryde proteinaffald, ikke korrekt. Dette fører til en ophobning af ammoniak i blodet, hvilket kan påvirke, hvordan kroppen fungerer. Der er i øjeblikket 2 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med urinstofcyklusdefekter.

Aktuelle kliniske forsøg

Undersøgelse af CMP-CPS-001 injektion hos raske frivillige og patienter med abnorm ornitin transcarbamylase (OTC) genotype til behandling af urinstofcyklusdefekter

Lokation: Holland

Dette kliniske forsøg undersøger det eksperimentelle lægemiddel CMP-CPS-001 hos personer med urinstofcyklusdefekter (UCD), specifikt dem med en abnorm genetisk variation i ornitin transcarbamylase (OTC). Undersøgelsen inkluderer både raske frivillige og personer med denne genetiske tilstand. Medicinen gives som en injektion under huden (subkutan injektion).

Formålet med denne forskning er at evaluere, om CMP-CPS-001 er sikkert og veltolereret, når det gives til studiedeltagere. Nogle deltagere vil modtage forsøgsmedicinen, mens andre vil modtage placebo. I løbet af undersøgelsen vil deltagerne modtage enten enkeltdoser eller flere doser af medicinen. Forskerne vil overvåge deltagernes helbred gennem forskellige medicinske tests og indsamle blod- og urinprøver for at forstå, hvordan medicinen virker i kroppen.

Inklusionskriterier omfatter:

• Patienten skal underskrive en skriftlig samtykkeerklæring for at deltage i undersøgelsen
• Body Mass Index (BMI) mellem 18,0 og 32,0, og veje højst 110 kilogram
• For specifikke undersøgelsesdele (Modul 1 Del C og Modul 2): Kun kvindelige patienter med bekræftet heterozygot OTC-genotype kan deltage
• For Modul 1: Patienter skal være mellem 18 og 65 år gamle
• For Modul 2: Patienter skal være mellem 16 og 65 år gamle

Eksklusionskriterier omfatter:

• Historie med levertransplantation eller på venteliste til levertransplantation
• Aktiv kræft eller historie med kræft inden for de seneste 5 år
• Alvorlige nyreproblemer (kreatinin-clearance mindre end 30 mL/min)
• Graviditet eller amning
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
• Alvorlige eller ustabile medicinske tilstande, der kan påvirke undersøgelsesdeltagelse

Undersøgelsen forventes at løbe fra august 2025 til juli 2026.

Langtidssikkerhedsundersøgelse af HepaStem for patienter med urinstofcyklusdefekter, Crigler-Najjar syndrom og fibroinflammatoriske leversygdomme

Lokation: Belgien, Bulgarien, Frankrig, Polen, Spanien

Dette kliniske forsøg er fokuseret på at forstå langtidssikkerheden af en behandling kaldet HepaStem. HepaStem er en type celleterapi, hvilket betyder, at den bruger specielt forberedte celler til at hjælpe med at behandle bestemte sygdomme. De sygdomme, der undersøges i dette forsøg, omfatter urinstofcyklusdefekter, Crigler-Najjar syndrom og forskellige fibroinflammatoriske leversygdomme.

Formålet med denne undersøgelse er at overvåge patienter, der tidligere har modtaget mindst én infusion af HepaStem i tidligere kliniske forsøg. Undersøgelsen sigter mod at sikre, at behandlingen forbliver sikker over en lang periode. Deltagerne i denne undersøgelse vil ikke modtage nye behandlinger, men vil blive regelmæssigt overvåget for at indsamle information om deres helbred efter deres oprindelige HepaStem-behandling.

Inklusionskriterier omfatter:

• Patienter, der har modtaget mindst én infusion af HepaStem under en tidligere klinisk undersøgelse udført af Promethera Therapeutics
• Patienter, der kan forstå og give skriftligt informeret samtykke
• For børn skal samtykke gives af forældre eller en juridisk repræsentant
• Hvis en patient er mindreårig ved start af undersøgelsen og bliver myndig under undersøgelsen, skal de give deres eget samtykke som voksen
• Undersøgelsen inkluderer både mandlige og kvindelige patienter

Eksklusionskriterier omfatter:

• Patienter, der ikke har modtaget mindst én infusion af HepaStem HALPC i en tidligere klinisk undersøgelse
• Patienter, der ikke deltog i en tidligere interventionel klinisk undersøgelse udført af Promethera Biosciences eller Promethera Therapeutics
• Patienter, der ikke har tilstande som urinstofcyklusdefekter (UCD), Crigler-Najjar (CN) eller fibroinflammatoriske leversygdomme

Undersøgelsen forventes at fortsætte indtil juli 2028 for at sikre omfattende indsamling af langtidssikkerhedsdata.

Om urinstofcyklusdefekter

Urinstofcyklusdefekter er en gruppe af genetiske tilstande, der påvirker kroppens evne til at fjerne affaldsstof nitrogen. Dette sker på grund af en mangel på et af enzymerne i urinstofcyklussen, hvilket fører til en ophobning af ammoniak i blodet. Ammoniak er giftigt, især for hjernen, og kan forårsage neurologiske problemer. Symptomerne kan omfatte opkastning, sløvhed og i alvorlige tilfælde koma. Sygdommens progression kan variere, hvor nogle personer oplever symptomer kort efter fødslen, mens andre måske ikke viser tegn før senere i livet. Sygdommens alvorlighed afhænger af den specifikke enzymmangel og dens indvirkning på urinstofcyklussen.

Sammenfatning

Der er i øjeblikket to aktive kliniske forsøg for patienter med urinstofcyklusdefekter. Det første forsøg undersøger et nyt lægemiddel kaldet CMP-CPS-001, der gives som en subkutan injektion, og som testes i Holland. Dette forsøg er i en tidlig fase (Fase 1) og fokuserer på sikkerhed og tolerabilitet hos både raske frivillige og patienter med OTC-genotype-abnormiteter.

Det andet forsøg er en langtidssikkerhedsundersøgelse af HepaStem-celleterapi, der udføres i flere europæiske lande, herunder Belgien, Bulgarien, Frankrig, Polen og Spanien. Dette forsøg følger patienter, der tidligere har modtaget HepaStem-behandling, for at overvåge eventuelle langsigtede sikkerhedsproblemer.

Begge forsøg repræsenterer vigtige skridt i udviklingen af nye behandlingsmuligheder for denne sjældne og alvorlige gruppe af genetiske sygdomme. Patienter, der er interesserede i at deltage, bør diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at afgøre, om de opfylder kriterierne for deltagelse.