At diagnosticere SAPHO syndrom kan føles som at løse et puslespil. Denne sjældne tilstand, som påvirker knogler, led og hud i forskellige kombinationer, kræver ofte omhyggelig vurdering ved hjælp af en blanding af kliniske undersøgelser, billeddiagnostiske undersøgelser og sommetider vævsprøver for at bekræfte tilstedeværelsen af inflammation og udelukke andre lignende sygdomme.

Introduktion: Hvem bør undersøges og hvornår?

Enhver, der oplever vedvarende knogle- eller ledsmerter ledsaget af usædvanlige hudforandringer, bør overveje at søge lægehjælp. SAPHO syndrom, som står for synovitis (ledbetændelse), acne (bumser), pustulosis (pusblærer), hyperostosis (overdreven knoglevækst) og osteitis (knoglebetændelse), optræder typisk hos mennesker mellem teenageårene og voksenalderen, hvor de fleste tilfælde diagnosticeres, når patienterne er mellem 30 og 40 år gamle.^[2]

Beslutningen om at blive undersøgt kommer ofte efter måneders uforklarligt ubehag. Fordi SAPHO syndrom udvikler sig gradvist i de fleste tilfælde, afviser mange mennesker i starten deres symptomer som almindelige smerter og værk. Opstarten af knogle- og ledsmerter, stivhed og hævelse er normalt langsom og snigende snarere end pludselig.^[2] Når disse symptomer fortsætter eller forværres, især når de kombineres med alvorlige bumser, tykke gule blærer på håndfladerne og fodsålerne eller andre hudforandringer, bliver det væsentligt at søge lægehjælp.

Personer, der bemærker smerter og hævelse i brystkasseområdet, især omkring brystbenet og kravebenet, bør være særligt opmærksomme. Hos voksne påvirker betændelsen oftest den forreste brystkassevæg, selvom den også kan involvere rygsøjlen, kæben og hofteknogler. Hos yngre patienter ligner mønsteret kronisk ikke-bakteriel osteomyelitis, som påvirker lange knogler som dem i benene, samt kravebenet og rygsøjlen.^[2]

Reumatiske smerter kombineret med pustuløs hudsygdom bør føre til et besøg hos en læge, især en reumatolog, som specialiserer sig i inflammatoriske ledlidelser.^[4] Mennesker, der oplever alvorlige smerter, som begrænser bevægeligheden, såsom vanskeligheder med at sidde oprejst eller bære vægt, har brug for akut vurdering, da disse symptomer kan påvirke livskvalitet og daglig funktionsevne betydeligt.^[5]

Klassiske diagnostiske metoder

Diagnosticering af SAPHO syndrom kræver en gennemtænkt kombination af tilgange, fordi der ikke findes en enkelt test, som definitivt kan bekræfte tilstanden. Læger begynder typisk med at mistænke syndromet baseret på klinisk undersøgelse, hvilket betyder omhyggeligt at gennemgå symptomer og udføre en fysisk vurdering af berørte områder.^[2]

Billeddiagnostiske undersøgelser

Billeddiagnostiske procedurer udgør hjørnestenen i diagnosticeringen af SAPHO syndrom. Disse tests skal bekræfte diagnosen ved at vise en kombination af knogleforandringer, der er karakteristiske for tilstanden. Røntgen, computertomografi (CT)-scanninger og magnetisk resonans-scanning (MR-scanning) er de primære billeddiagnostiske værktøjer, som læger bruger til at visualisere, hvad der sker inde i knoglerne og leddene.^[2]

MR-scanninger er særligt værdifulde, fordi de kan afsløre inflammation i knoglemarven eller leddene på karakteristiske steder såsom kravebenet, brystbenet, bækkenet, hælen og underkæben.^[4] Disse scanninger viser et specifikt mønster af forandringer, herunder osteolyse (nedbrydning af knoglevæv) og osteosklerose (unormal hærdning af knogler) med sekundær hyperostosis. Derudover kan MR-scanning påvise knoglemarvshævelse, betændelse i de indre og ydre knogleoverflader, muskelbetændelse nær den berørte knogle og leddegigt i nærliggende led.^[2]

Forskellige dele af kroppen viser distinkte mønstre på billeder. I den forreste brystkassevæg, som er påvirket hos mellem 65 og 90 procent af patienterne, viser billeder typisk hyperostosis, hærdning af knoglevæv og knogleforstørrelse, især involverende leddet, hvor kravebenet møder brystbenet. Disse forandringer inkluderer ofte en bløddelkomponent, hvilket betyder, at hævelsen strækker sig ud over bare selve knoglen.^[3]

Når rygsøjlen er involveret, hvilket forekommer hos omkring en tredjedel af patienterne, fokuserer billeddiagnostik normalt på thorakalrygsøjlen (det midterste rygområde). De fire hovedpræsentationer, som læger leder efter, inkluderer betændelse, der påvirker diskusrummet mellem hvirvler, områder med unormal knogletæthed, knogledannelse langs rygsøjlen og involvering af sakroiliakaleddene, der forbinder rygsøjlen med bækkenet.^[3]

I lange knogler, som er påvirket hos cirka 30 procent af patienterne, vises forandringer normalt i området mellem den midterste skaft og enden af knoglen. Det distale femur (nedre lårbensknogle) og proksimale tibia (øvre skinneben) er de mest almindelige steder. Udseendet på billeder ligner kronisk knogleinfektion, men uden de specifikke træk ved bakteriel infektion såsom et sequestrum (dødt knoglefragment) eller absces.^[3]

Knoglebiopsi

I nogle tilfælde kan læger anbefale en knoglebiopsi, som involverer fjernelse af en lille prøve af knoglevæv til undersøgelse under et mikroskop. Denne procedure kan give værdifuld information om typen af betændelse, der er til stede. I tidlige stadier af SAPHO syndrom viser knoglebiopsi typisk et infiltrat af neutrofile granulocytter, som er hvide blodlegemer, der bekæmper infektion. Efterhånden som sygdommen skrider frem, erstattes disse neutrofile granulocytter gradvist af andre immunceller kaldet mononukleære celler, og hærdning af knoglevævet bliver mere tydelig.^[2]

Knoglebiopsi hjælper også læger med at lede efter tegn på det, de kalder steril osteomyelitis, hvilket betyder betændelse, der ligner en knogleinfektion, men uden at faktiske bakterier forårsager den.^[4] Nogle gange kan langsomt voksende bakterier såsom Propionibacterium acnes (nu kaldet Cutibacterium acnes) findes i knogleprøver. Denne bakterie, kendt for sin rolle i bumser, kunne fungere som en udløsende faktor for SAPHO syndrom, selvom dens præcise rolle forbliver usikker.^[2]

Hudundersøgelse og biopsi

En grundig hudundersøgelse er væsentlig, fordi dermatologisk involvering er et nøgletræk ved SAPHO syndrom. Hudmanifestationer kan omfatte alvorlige bumser, pustuløse blærer på håndfladerne og fodsålerne (palmoplantar pustulosis) og pustuløs psoriasis. Interessant nok begynder hudforandringer ofte et til to år før knogleproblemer bliver tydelige, selvom de kan optræde samtidigt eller endda mere end 20 år senere.^[2]

Når de undersøges under et mikroskop efter en hudbiopsi, viser hudlæsionerne i SAPHO syndrom samlinger af inflammatoriske celler kendt som neutrofile pseudoabscesser. Disse er koncentrationer af neutrofile granulocytter, der ligner små abscesser, men som ikke er forårsaget af infektion.^[4]

Analyse af ledvæske

Hvis der er hævelse i et led, kan læger udføre artrocentese, hvilket betyder at indsætte en nål i leddet for at udtage væske til test. I SAPHO syndrom viser analyse af synovialvæske (væsken inde i leddene) typisk tegn på betændelse, men dyrkning for at teste for bakterier er normalt negativ. Dette fund hjælper med at skelne SAPHO syndrom fra infektiøs leddegigt, hvor bakterier ville være til stede i ledvæsken.^[2]

Udelukkelse af andre tilstande

En kritisk del af diagnosticeringen af SAPHO syndrom involverer at skelne det fra andre tilstande, der kan se lignende ud. Denne proces kaldes differentialdiagnose. SAPHO syndrom forveksles ofte med suppurativ osteomyelitis, som er en bakteriel knogleinfektion, der deler lignende kliniske og mikroskopiske fund.^[5] Diagnosen bliver endnu mere udfordrende, når usædvanlige kropsområder er involveret, eller når der ikke er nogen hudforandringer til at give fingerpeg.^[7]

Læger skal også overveje og udelukke infektiøs osteomyelitis eller leddegigt forårsaget af bakterier, Langerhans celle histiocytose (en sjælden lidelse, der involverer overproduktion af visse immunceller), og knogletumorer såsom Ewing sarkom og osteoblastom.^[2] Hver af disse tilstande kræver forskellige behandlingstilgange, hvilket gør nøjagtig diagnosticering afgørende for korrekt pleje.

Diagnostik til kliniske forsøg

Når patienter med SAPHO syndrom overvejes til deltagelse i kliniske forsøg, gennemgår de typisk mere standardiserede og detaljerede diagnostiske vurderinger. Formålet er at sikre, at deltagerne virkelig har den tilstand, der undersøges, og at etablere baseline-målinger, der kan sammenlignes gennem forsøget.

Selvom specifikke kliniske forsøgskriterier for SAPHO syndrom ikke er udførligt beskrevet i tilgængelig forskningslitteratur, tjener de generelle diagnostiske kriterier, der bruges til at definere tilstanden, som grundlag for forsøgsinddragelse. De oprindelige kriterier, der blev foreslået i 1987, inkluderede leddegigt eller knoglebetændelse forbundet med bumser, pustuløs psoriasis eller palmoplantar pustulosis, eller tilstedeværelsen af steril knoglebetændelse, der påvirker rygsøjlen eller brystkassen.^[16]

Kliniske forsøg, der tester behandlinger for SAPHO syndrom, ville sandsynligvis kræve, at deltagere gennemgår omfattende billeddiagnostiske undersøgelser for at dokumentere omfanget og placeringen af knogle- og ledinvolvering. MR-scanninger ville være særligt vigtige for at etablere baseline-målinger af betændelse, der kunne revurderes efter behandling for at afgøre, om interventionen er effektiv.

Blodprøver til at måle generelle markører for betændelse kan også være en del af forsøgsinddragelseskriterierne, selvom SAPHO syndrom ikke har en specifik blodprøve, der kan diagnosticere det. Dokumentation af hudmanifestationer gennem fysisk undersøgelse og potentielt fotografi ville hjælpe med at spore ændringer i dermatologiske symptomer i løbet af et forsøg.

Fordi SAPHO syndrom kan forveksles med andre inflammatoriske tilstande, ville forsøgsprotokoller skulle specificere klart, hvordan andre tilstande udelukkes. Dette kunne involvere krav om negative dyrkninger for bakterier i knogle- eller ledvæskeprøver, specifikke billedfund, der matcher SAPHO syndrom-mønstre, og dokumentation af den karakteristiske kombination af hud- og muskuloskeletale symptomer.

Patientrapporterede resultatmål ville også være vigtige i forsøg, hvor deltagerne sporer smerteniveauer, stivhed, mobilitetsbegrænsninger og virkningen af tilstanden på daglige aktiviteter. Disse subjektive mål supplerer de objektive fund fra billeder og fysisk undersøgelse for at give et komplet billede af sygdommens sværhedsgrad og behandlingsrespons.