Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Upacicalcet Sodium Hydrate

UPACICALCET SODIUM HYDRATE er et nyt lægemiddel under udvikling til behandling af sekundær hyperparathyroidisme hos dialysepatienter med alvorlig nyresygdom. Dette stof undersøges i to store fase 3-studier, hvor forskere tester, hvor godt medicinen virker og hvor sikker den er. Lægemidlet gives som injektioner tre gange om ugen efter dialysebehandling og har til formål at reducere de forhøjede niveauer af parathyroideahormon, som er karakteristisk for denne sygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er UPACICALCET SODIUM HYDRATE

UPACICALCET SODIUM HYDRATE er det aktive stof i lægemidlet PLS240, som udvikles af farmaceutisk virksomhed Pathalys Pharma Inc[1][2]. Dette kemiske stof er specifikt designet til at behandle problemer med parathyroideahormon-regulering hos patienter med alvorlig nyresygdom[1][2].

Lægemidlet kommer som en klar opløsning til injektion i færdigfyldte sprøjter, hvilket gør administrationen enkel og præcis[1][2]. Sprøjterne fremstilles med Poolsep II-enheden fra Nipro Corporation i Japan og er godkendt til medicinsk brug[1][2].

Hvilken sygdom behandles

UPACICALCET SODIUM HYDRATE udvikles til behandling af sekundær hyperparathyroidisme (SHPT) hos patienter med terminal nyresygdom (ESKD), som er i vedligeholdelsesdialyse[1][2]. Dette er en alvorlig komplikation, der opstår, når nyrerne ikke længere kan regulere mineralbalancen i kroppen korrekt.

Når nyrerne svigter, kan de ikke længere fjerne fosfor effektivt fra blodet eller producere den aktive form af vitamin D, som er nødvendig for kalkoptagelse[1][2]. Dette forstyrrer kroppens kalk-fosfor-balance og får biskjoldbruskkirtlerne til at producere for meget parathyroideahormon for at forsøge at korrigere problemet.

Sekundær hyperparathyroidisme kan føre til:

  • Knoglesvaghed og øget risiko for brud
  • Kalkaflejringer i blødt væv og blodkar
  • Hjerteproblemer
  • Muskelsvaghed og smerter

De kliniske forsøg

UPACICALCET SODIUM HYDRATE testes i to store fase 3-studier kaldet PATH-1 og PATH-2[1][2]. Begge studier har samme design og mål, hvilket styrker pålideligheden af resultaterne.

Studierne er randomiserede, dobbelt-blinde og placebo-kontrollerede, hvilket betyder:

  • Randomiserede: Deltagerne tildeles tilfældigt til enten behandlings- eller placebogruppen
  • Dobbelt-blinde: Hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får det rigtige lægemiddel
  • Placebo-kontrollerede: Nogle deltagere får en virkningsløs behandling til sammenligning

Hver studie har to faser[1][2]:

  1. Dobbelt-blind fase: 27 uger hvor deltagerne får enten PLS240 eller placebo
  2. Åben forlængelse: Op til 1 år hvor alle kan få den rigtige behandling

Hvordan lægemidlet gives

UPACICALCET SODIUM HYDRATE gives som intravenøs bolusinjektion direkte i blodstrømmen tre gange om ugen efter hver dialysebehandling[1][2]. Dette timing er vigtigt, fordi dialysen påvirker niveauerne af mineraler i blodet.

Lægemidlet fås i forskellige styrker i færdigfyldte sprøjter:

  • Maksimal daglig dosis: 300 mikrogram
  • Maksimal total dosis over behandlingsperioden: 47,7 milligram
  • Behandlingsperiode: op til 53 uger

Dosetitration er en vigtig del af behandlingen[1][2]. I de første 19 uger justeres dosen baseret på:

  • Niveauer af parathyroideahormon (iPTH) i blodet
  • Niveauer af albumin-korrigeret kalcium (cCa)

Efter 19 uger holdes dosen konstant i 8 uger for at vurdere den stabile effekt[1][2].

Studiedesign og metode

Studierne følger et strengt protokol for at sikre pålidelige resultater[1][2]. Data Safety Monitoring Board (DSMB) overvåger sikkerheden løbende og kan anbefale ændringer eller stop af studiet, hvis der opstår problemer.

Under den dobbelt-blinde fase er alle involverede parter blindet:

  • Deltagerne ved ikke, om de får lægemidlet eller placebo
  • Lægerne og sygeplejerskerne ved heller ikke, hvilken behandling der gives
  • Sprøjterne med PLS240 og placebo ser identiske ud

Den åbne forlængelse giver mulighed for at indsamle yderligere sikkerhedsdata[1][2]. Deltagere, der fik placebo i første fase, kan få 6 måneders behandling med PLS240, mens dem der allerede fik lægemidlet, kan fortsætte op til 1 år total behandlingstid.

Hvem kan deltage

For at deltage i studierne skal patienter opfylde strenge inklusionskriterier[1][2]:

  • Alder: 18-80 år
  • Dialyse: Hæmodialyse 3 gange ugentligt i mindst 3 måneder
  • Dialyseeffektivitet: Kt/V ≥1,2 (et mål for hvor godt dialysen renser blodet)
  • Parathyroideahormon: iPTH ≥400 pg/mL målt ved mindst to lejligheder
  • Kalcium: cCa ≥8,3 mg/dL
  • Dialysevæske: Kalciumkoncentration ≥2,5 mEq/L, stabil i 4 uger

Patienter, der tager andre lægemidler til behandling af hyperparathyroidisme, skal have stabile doser i 2 måneder før deltagelse[1][2]:

  • Aktiv vitamin D (f.eks. doxercalciferol eller calcitriol)
  • Fosfatbindere
  • Kalciumtilskud

Der er også mange eksklusionskriterier, der udelukker deltagelse[1][2]:

  • Primær hyperparathyroidisme
  • Meget høje iPTH-niveauer (>1500 pg/mL)
  • Nylig operation på biskjoldbruskkirtlerne
  • Planlagt nyretransplantation
  • Dårligt kontrolleret diabetes eller forhøjet blodtryk
  • Alvorlige hjerteproblemer
  • Graviditet eller amning

Mål og forventede resultater

Det primære mål for begge studier er at vise, at UPACICALCET SODIUM HYDRATE kan reducere parathyroideahormon-niveauet med mindst 30% sammenlignet med placebo[1][2]. Dette måles som andelen af deltagere, der opnår denne reduktion i Efficacy Assessment Period (uge 22-27).

De sekundære mål inkluderer[1][2]:

  • 50% reduktion i iPTH-niveauer
  • Andel af patienter med iPTH i målområdet 150-300 pg/mL
  • Ændringer i kalcium- og fosforniveauer over tid
  • Lægemidlets farmakokinetik (hvordan kroppen håndterer stoffet)
  • Overordnet sikkerhed og tolerabilitet

Forskerne overvåger nøje, hvordan lægemidlet påvirker mineral-balancen i kroppen, da for lave kalciumniveauer kan være farlige[1][2]. Særlig opmærksomhed gives til deltagere med cCa <7,5 mg/dL eller <8,3 mg/dL.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågningen er omfattende og kontinuerlig gennem hele studieperioden[1][2]. Dette inkluderer:

  • Laboratorieprøver: Regelmæssig overvågning af blodværdier
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur
  • EKG: Hjertets elektriske aktivitet
  • Fysiske undersøgelser: Generel helbredstilstand
  • Bivirkningsrapportering: Alle uønskede hændelser registreres

Særlig opmærksomhed gives til hjerterytmeforstyrrelser, da patienter med tidligere problemer som Torsade de Pointes eller lang QT-syndrom udelukkes fra studierne[1][2]. Deltagere med QTcF >500msec på screening-EKG kan ikke deltage.

Studierne har også specifikke sikkerhedskriterier for deltagelse i den åbne forlængelse[1][2]. Kun deltagere, der har gennemført den dobbelt-blinde fase uden alvorlige problemer, og hvor forskerne vurderer fortsættelse som sikker, kan deltage.

Den nøje overvågning sikrer, at eventuelle sikkerhedsproblemer opdages hurtigt, så patienterne kan få den bedst mulige pleje under hele studieforløbet.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel UPACICALCET SODIUM HYDRATE (PLS240)
Behandlingstilstand Sekundær hyperparathyroidisme hos dialysepatienter
Administration Intravenøs injektion 3 gange ugentligt efter dialyse
Studietype To fase 3, randomiserede, dobbelt-blinde, placebo-kontrollerede studier
Behandlingsvarighed 27 uger (19 uger dosetitration + 8 uger konstant dosis)
Primært mål Mindst 30% reduktion i parathyroideahormon-niveauer
Maksimal daglig dosis 300 mikrogram
Forlængelsesperiode Op til 1 år åben behandling for sikkerhedsdata

FAQ

  • Hvad er UPACICALCET SODIUM HYDRATE? UPACICALCET SODIUM HYDRATE er det aktive stof i lægemidlet PLS240, som er under udvikling til behandling af sekundær hyperparathyroidisme. Det er et kemisk stof, der gives som injektion i en færdigfyldt sprøjte og administreres intravenøst tre gange om ugen efter dialyse.
  • Hvilken sygdom behandler UPACICALCET SODIUM HYDRATE? Medicinen testes til behandling af sekundær hyperparathyroidisme hos patienter med terminal nyresygdom, som er i dialyse. Denne tilstand opstår, når nyrerne ikke længere kan regulere kalk- og fosforniveauet i kroppen, hvilket får biskjoldbruskkirtlerne til at producere for meget parathyroideahormon.
  • Hvordan gives UPACICALCET SODIUM HYDRATE? Lægemidlet gives som en intravenøs injektion direkte i blodbanen tre gange om ugen efter hver dialysebehandling. Det kommer i færdigfyldte sprøjter i forskellige doser, og dosen kan justeres baseret på patientens parathyroideahormon-niveauer og kalkniveauer i blodet.
  • Hvad er målet med behandlingen? Hovedmålet er at reducere parathyroideahormon-niveauet med mindst 30% og helst bringe det ned i det normale område på 150-300 pg/mL. Dette kan hjælpe med at forbedre kalk- og fosforbalancen i kroppen og reducere komplikationer fra sekundær hyperparathyroidisme.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? I de kliniske forsøg varer behandlingen 27 uger, hvor dosen justeres i de første 19 uger og holdes konstant i de sidste 8 uger. Der er også mulighed for at fortsætte i en åben forlængelse i op til et år for at indsamle mere sikkerhedsdata.

Igangværende kliniske forsøg for Upacicalcet Sodium Hydrate

  • Undersøgelse af lægemidlet PLS240 til behandling af forhøjet parathyreoideahormon hos dialysepatienter med svær nyresygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Polen Portugal Spanien

  • Afprøvning af medicinen PLS240 til behandling af forhøjet parathyreoideahormon hos dialysepatienter med svær nyresygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Polen Portugal Spanien

Ordliste

  • Sekundær hyperparathyroidisme (SHPT): En tilstand hvor biskjoldbruskkirtlerne producerer for meget parathyroideahormon som følge af nyresygdom. Dette sker, fordi nyrerne ikke længere kan regulere kalk og fosfor ordentligt.
  • Terminal nyresygdom (ESKD): Det sidste stadie af kronisk nyresygdom, hvor nyrerne kun har 10-15% af deres normale funktion tilbage. Patienter har brug for dialyse eller nyretransplantation for at overleve.
  • Parathyroideahormon (iPTH): Et hormon produceret af biskjoldbruskkirtlerne, som regulerer kalkniveauet i blodet. Ved nyresygdom bliver niveauet ofte for højt.
  • Dialyse: En behandling der renser blodet for affaldsstoffer og overskydende væske, når nyrerne ikke længere kan gøre dette selv.
  • Albumin-korrigeret kalcium (cCa): En beregning af kalkniveauet i blodet, der tager højde for albuminindholdet for at få et mere præcist billede af det tilgængelige kalk.
  • Dosetitration: Proces hvor lægemiddeldosen gradvist justeres op eller ned baseret på patientens respons og målinger af hormonniveauer.
  • Placebo-kontrolleret studie: Et forsøg hvor nogle deltagere får det rigtige lægemiddel, mens andre får en virkningsløs behandling (placebo), uden at vide hvilken de får.
  • Dobbelt-blind studie: Et forsøg hvor hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får det rigtige lægemiddel og hvem der får placebo, indtil studiet er afsluttet.
  • Intravenøs administration: Måde at give medicin på ved at injicere den direkte i en blodåre.
  • Færdigfyldt sprøjte: En sprøjte der allerede er fyldt med den korrekte mængde medicin og er klar til brug.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-pls240-til-behandling-af-forhojet-parathyreoideahormon-hos-dialysepatienter-med-svaer-nyresygdom/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-medicinen-pls240-til-behandling-af-forhojet-parathyreoideahormon-hos-dialysepatienter-med-svaer-nyresygdom/