Indholdsfortegnelse

• Oversigt over forsøgene
• Brystkræftstudier
• Prostatakræftstudier
• Fertilitets- og IVF-studier
• Menopause og knoglemarkører
• Mål og endepunkter
• Hvem der kan deltage

Oversigt over forsøgene

De indsendte data viser, at Triptorelin indgår i flere kliniske forsøg på tværs af forskellige sygdomme og behandlingsområder.^[1] Forsøgene er især rettet mod brystkræft, prostatakræft, infertilitet, fertilitetsbevarelse og menopause.^[1] De fleste studier er fase 3, mens nogle er fase 2, og et mindre antal er allerede afsluttet eller trukket tilbage.^[1]

Flere studier sammenligner Triptorelin med andre hormonbehandlinger eller med andre strategier som strålebehandling, kemoterapi eller fertilitetsprotokoller.^[1] Nogle studier bruger Triptorelin som en del af en kombinationsbehandling, mens andre undersøger, om en anden behandling kan være lige så god eller bedre.^[1]

Brystkræftstudier

Flere forsøg undersøger Triptorelin hos kvinder med ER-positive/HER2-negative eller HR-positive/HER2-negative tidlige brystkræftformer, ofte hos præmenopausale kvinder.^[1] I disse studier bliver Triptorelin typisk brugt sammen med andre hormonbehandlinger som anastrozol, letrozol eller exemestan, eller i sammenligninger med andre behandlingsstrategier.^[1]

Et fase 2-studie hos præmenopausale kvinder med ER-positive/HER2-negative tidlig brystkræft undersøgte ændringen i Ki-67, som er et mål for, hvor hurtigt kræftceller deler sig.^[1] Studiet sammenlignede blandt andet giredestrant plus Triptorelin med anastrozol plus Triptorelin og så også på giredestrant uden Triptorelin.^[1]

Flere store fase 3-studier ser på, om længerevarende hormonbehandling med Triptorelin kan forbedre invasive breast cancer-free survival eller IBCFS, som betyder tiden uden invasiv brystkræft, der kommer igen eller udvikler sig.^[1] Disse studier omfatter blandt andet kvinder med højrisiko sygdom og kvinder med tidlig HR-positive/HER2-negative brystkræft.^[1]

Et andet brystkræftstudie undersøger metastatisk HR-positive/HER2-negative brystkræft og sammenligner alpelisib-fulvestrant med ribociclib-fulvestrant, hvor Triptorelin indgår som en af hormonbehandlingerne i forsøget.^[1] Her er det primære mål progression-free survival, altså tiden før sygdommen bliver værre.^[1]

Prostatakræftstudier

Triptorelin indgår også i flere forsøg hos mænd med prostatakræft, både ved lokaliseret sygdom, tilbagefald efter operation og metastatisk sygdom.^[1] I disse studier bliver Triptorelin sammenlignet med andre former for androgen deprivation therapy, som er behandlinger, der sænker mandlige kønshormoner, eller bruges sammen med strålebehandling og andre lægemidler.^[1]

Et fase 3-studie hos patienter med lokaliseret prostatakræft med høj risiko for tilbagefald undersøger metastasefri overlevelse, altså hvor lang tid der går, før der kommer spredning.^[1] Triptorelin er en af de hormonbehandlinger, der indgår i denne sammenligning.^[1]

Et andet fase 3-studie hos patienter med biokemisk tilbagefald efter radikal prostatektomi sammenligner korttids- og langtidsbehandling med androgen deprivation sammen med redningsstrålebehandling.^[1] Her er målet 5-års distant metastasis-free survival, som handler om, hvor længe patienten undgår fjernmetastaser.^[1]

Der findes også studier hos patienter med kastrationsresistent prostatakræft og oligometastatisk sygdom, hvor Triptorelin indgår blandt flere hormonbehandlinger.^[1] I disse forsøg bruges mål som radiologisk progressionsfri overlevelse og metastasefri overlevelse til at vurdere, om behandlingskombinationerne virker bedre end sammenligningsterapien.^[1]

Fertilitets- og IVF-studier

En stor gruppe forsøg med Triptorelin handler om fertilitet, ægmodning og IVF.^[1] Her undersøger forskerne, om Triptorelin kan bruges i protokoller til ovariel stimulation, final ægmodning eller lutealfasestøtte, som er støtte i den del af cyklussen, der kommer efter ægløsning.^[1]

Et fase 3-studie hos kvinder, der gennemgår ovariel stimulation til ægdonation, sammenligner forskellige protokoller og måler antallet af MII-oocytter, som er modne æg.^[1] Et andet fase 3-studie sammenligner intranasal nafarelin med subkutan Triptorelin for at udløse den sidste modning af æg i stimulerede cykler.^[1]

Flere studier ser på kvinder i IVF- eller ICSI-behandling, hvor embryooverførsel er planlagt i samme cyklus.^[1] Her måles blandt andet live birth, antal gode blastocyster og antal euploide embryoner, altså embryoner med normalt kromosomtal.^[1]

Et studie hos kvinder med lav ovariereserve og androgen receptor-polymorfisme undersøgte, om forbehandling med testosteron kunne øge antallet af cumulus-oocyte complexes, som er æg omgivet af støtteceller.^[1] Dette studie blev senere trukket tilbage, men det viser, at Triptorelin også indgår i meget målrettede fertilitetsforsøg.^[1]

Et andet afsluttet studie undersøgte, om forskellige niveauer af stimulation kunne påvirke embryo-kvaliteten hos kvinder, der forventes at have et suboptimalt svar på stimulation.^[1] Her var det primære mål antallet af gode blastocyster efter stimulation.^[1]

Der er også et studie om fertilitetsbevarelse, hvor forskerne ser på ændringer i ovariereserve målt med AMH, som er et hormon, der bruges som en markør for ægreserve.^[1] I dette studie sammenlignes kvinder, der fik GnRH-agonist, med placebo efter kemoterapi.^[1]

Menopause og knoglemarkører

Et fase 2-studie i postmenopausale kvinder undersøger Triptorelin som en del af en hormonel sammenligning med østrogen, testosteron og placebo.^[1] Studiet er randomiseret og enkeltblindet, hvilket betyder, at deltagerne fordeles tilfældigt, og at kun én part kender behandlingen.^[1]

Det primære mål er ændring i bone remodeling, altså knogleomsætning, målt med knoglemarkører fra start til uge 8.^[1] Forsøget skal hjælpe med at forstå, hvordan forskellige hormonelle behandlinger påvirker knoglefornyelse over kort tid.^[1]

Mål og endepunkter i forsøgene

De vigtigste endepunkter i forsøgene med Triptorelin varierer meget, fordi sygdommene er forskellige.^[1] I brystkræft er målene ofte IBCFS, progressionsfri overlevelse eller ændring i Ki-67.^[1] I prostatakræft bruges ofte metastasefri overlevelse, radiologisk progressionsfri overlevelse, PSA-svar eller tid til klinisk progression.^[1]

I fertilitetsstudier er de vigtigste mål typisk antal modne æg, antal cumulus-oocyte complexes, antal gode blastocyster, antal euploide embryoner eller live birth.^[1] I menopause-studiet er målet ændring i knoglemarkører, som viser, hvordan knoglerne fornyer sig.^[1]

Flere forsøg bruger også begreber som non-inferiority, hvilket betyder, at en behandling testes for at se, om den ikke er dårligere end en anden standardbehandling.^[1] Andre studier er designet til at vise superiority, altså at en behandling virker bedre end sammenligningen.^[1]

Hvem der kan deltage

Deltagerne i forsøgene er meget forskellige, fordi Triptorelin undersøges i flere sygdomsområder.^[1] Nogle studier omfatter præmenopausale kvinder med tidlig brystkræft, andre mænd med prostatakræft, og flere studier omfatter kvinder i IVF, ICSI eller fertilitetsbevarelse.^[1]

Der er også studier for kvinder med endometriose og adenomyose, kvinder i menopause og patienter med lav ovariereserve eller genetiske forhold som androgen receptor-polymorfisme.^[1] I prostatakræftstudierne kan deltagerne have lokaliseret, lokalt avanceret, tilbagevendende, højrisiko eller metastatisk sygdom afhængigt af forsøget.^[1]

Samlet set viser forsøgsdataene, at Triptorelin ikke bliver undersøgt til kun én sygdom, men som en del af mange forskellige behandlingsstrategier.^[1] Det gør stoffet relevant i både onkologi og reproduktionsmedicin, men altid inden for rammerne af et klinisk forsøg.^[1]