Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tianeptine Sodium

Tianeptinnatrium er et lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for behandlingsresistent depression og COVID-tåge. Dette lægemiddel har en unik virkningsmekanisme sammenlignet med traditionelle antidepressive midler og viser lovende resultater i forskellige studier. I denne artikel gennemgår vi de aktuelle kliniske forsøg med tianeptinnatrium og hvad de betyder for patienter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er tianeptinnatrium?

Tianeptinnatrium er et atypisk antidepressivum, der har været brugt klinisk i Europa, Asien og Sydamerika siden slutningen af 1980’erne hos millioner af patienter[1]. Lægemidlet er ikke tilgængeligt i USA eller Danmark til almindelig brug, men undersøges nu i kliniske forsøg under særlige tilladelser[1].

Tianeptinnatrium skiller sig ud fra andre antidepressive midler ved sin unikke virkningsmekanisme[1]. Hvor traditionelle antidepressiva primært påvirker serotonin, noradrenalin og dopamin-systemer i hjernen, virker tianeptinnatrium som en selektiv agonist af mu-opioidreceptorer (MOR)[1].

Oversigt over kliniske forsøg

Der pågår i øjeblikket to betydningsfulde kliniske forsøg med tianeptinnatrium:

  • NCT04249596: Et studie af tianeptinnatrium til behandling af behandlingsresistent depression, udført på Mount Sinai og Stanford University[1]
  • COVMENT-studiet (2024-510790-19-00): Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til behandling af COVID-tåge symptomer[2]

Behandling af behandlingsresistent depression

Behandlingsresistent depression (TRD) er defineret som depression, der ikke reagerer på to eller flere behandlinger med standardantidepressiva[1]. Dette er et kritisk klinisk problem, da kun 35-40% af patienter opnår fuld remission efter førstelinjebehandling[1].

I NCT04249596-studiet rekrutteres 75 deltagere med aktuel unipolar depression, ikke-vrangforestillende, mellem 21-60 år, som har fejlet mindst to tilstrækkelige behandlingsforsøg med standardantidepressiva[1]. Patienterne får en 8-ugers behandling med tianeptinnatrium[1].

Studiedesign og procedurer

Forsøget gennemføres parallelt på to steder: Mood and Anxiety Disorders Program på Icahn School of Medicine at Mount Sinai (MSSM) og Stanford Depression Research Clinic på Stanford University School of Medicine (SUSM)[1].

MSSM-patienter gennemgår også strukturel og opgavebaseret magnetisk resonans imaging (MRI), der udføres på New York State Psychiatric Institute (NYSPI)[1]. Deltagerne får også taget yderligere blodprøver til human helgenom-testning for at identificere områder af det menneskelige genom, der bidrager til sygdomsmodtagelighed og fænotyper[1].

Behandling af COVID-tåge

COVID-tåge er en dysfunktionel tilstand karakteriseret ved sløv tænkning, desorientering, hukommelsesvanskeligheder og nedsat opmærksomhed og koncentration[2]. COVMENT-studiet er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der undersøger tianeptinnnatriums effekt på disse symptomer[2].

Inklusionskriterier

For at deltage i COVID-tåge studiet skal patienter opfylde følgende kriterier[2]:

  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i det kliniske forsøg
  • Historie med COVID-19 infektion bekræftet ved positiv SARS-CoV-2 test
  • Subjektivt patient-rapporteret kognitiv tilbagegang efter COVID-19 infektion
  • Kognitiv dysfunktion ved screening, defineret ved Montreal Scale for the Assessment of Cognitive Function (MoCA) som en score mindre end 26
  • Brug af effektiv prævention hos kvinder i den fødedygtige alder

Virkningsmekanisme

Tianeptinnnatriums molekylære virkningsmekanisme var ukendt indtil for nylig[1]. Forskning har vist, at tianeptinnatrium virker som en selektiv agonist af mu-opioidreceptorer og signalerer på en måde, der er analog med enkefaliner og endorfiner, de endogene opioidpeptider[1].

Denne virkningsmekanisme er væsentligt forskellig fra nuværende godkendte antidepressiva, der primært påvirker andre hjernehesystemer[1]. MOR-systemet regulerer både social nød og social belønning hos dyr og mennesker, og tianeptinnatrium kan også virke på abnorme MOR-medierede responser til social accept ved depression[1].

Dosering og administration

I begge kliniske forsøg administreres tianeptinnatrium som Tianeurax 12,5 mg tabletter[1][2]. Doseringsskemaet er ensartet på tværs af studierne:

  • Dosis: 12,5 mg tre gange dagligt (kl. 9, 13 og 17)[1]
  • Samlet daglig dosis: 37,5 mg[2]
  • Administrationsrute: Oral[2]
  • Behandlingsvarighed: 8 uger (depressionsstudie)[1], 16 uger (COVID-tåge studie)[2]

Effektmål og resultater

Primære effektmål

For behandlingsresistent depression er det primære effektmål depressive symptomer målt ved Hamilton Rating Scale for Depression, 24-item (HAMD-24)[1]. HAMD-24 er et spørgeskema med 24 spørgsmål, der bruges som indikation for depression og som guide til at evaluere helbredelse[1]. Samlede scores spænder fra 0-74, hvor en score på 16 eller derover typisk anses for at indikere tilstedeværelse af depressive symptomer[1].

For COVID-tåge er det primære effektmål forbedring i COVID-tåge symptomer ved uge 16 efter randomisering, defineret som en 2-points forbedring i MoCA-score[2].

Sekundære effektmål

Depressionsstudiet inkluderer følgende sekundære mål[1]:

  • Andel af deltagere, der opnår ≥50% reduktion i HAMD-24 score fra baseline
  • Andel af deltagere, der opnår HAMD-24 score ≤10 ved uge 8

COVID-tåge studiet har omfattende sekundære mål, herunder[2]:

  • Komplet ophør af COVID-tåge symptomer defineret som normalisering af MoCA-skala score (MoCA = 26-30 point)
  • 10% forbedring i råtestscores dækkende forskellige domæner af kognitiv funktion
  • Forbedring i subjektivt vurderet sværhedsgrad af depressive symptomer
  • Forbedring i subjektivt vurderet sværhedsgrad af angst symptomer

Sikkerhed og bivirkninger

Tianeptinnatrium har været brugt klinisk siden slutningen af 1980’erne hos millioner af patienter[1], hvilket indikerer en etableret sikkerhedsprofil. Dog har de aktuelle studier specifikke eksklusions kriterier for at sikre deltagersikkerhed.

Eksklusionskriterier

For COVID-tåge studiet inkluderer eksklusionskriterierne[2]:

  • Overfølsomhed over for tianeptinnatrium
  • Depression med aktive symptomer, der kræver påbegyndelse eller ændring af behandling
  • Diagnosticeret mental retardering
  • Bipolar affektiv lidelse hos førstegrad slægtninge
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Svær nyresvigt med eGFR < 30ml/min/1,73 m²
  • Svær levercirrose (Child-Pugh klasse C)

Disse forsigtighedsregler sikrer, at kun egnede kandidater inkluderes i forsøgene for at minimere potentielle risici og maksimere videnskabelig validitet.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Tianeptinnatrium (Tianeurax 12,5 mg)
Behandlede tilstande Behandlingsresistent depression, COVID-tåge
Dosering 12,5 mg tre gange dagligt
Behandlingsvarighed 8-16 uger
Virkningsmekanisme Mu-opioidreceptor agonist
Primære effektmål HAMD-24 score forbedring (depression), MoCA score forbedring (COVID-tåge)
Antal deltagere 75 (depressionsstudie), ikke specificeret (COVID-tåge studie)
Forsøgstyper Åbent studie (depression), dobbeltblindt placebokontrolleret (COVID-tåge)

FAQ

  • Hvad er tianeptinnatrium? Tianeptinnatrium er et atypisk antidepressivum, der virker anderledes end traditionelle antidepressive midler. Det binder til mu-opioidreceptorer i hjernen i stedet for at påvirke serotonin, noradrenalin og dopamin som andre antidepressiva gør.
  • Hvilke tilstande undersøges tianeptinnatrium som behandling for? I de kliniske forsøg undersøges tianeptinnatrium primært som behandling for behandlingsresistent depression og COVID-tåge. Behandlingsresistent depression er depression, der ikke reagerer på mindst to tidligere behandlinger med standardantidepressiva.
  • Hvordan gives tianeptinnatrium i forsøgene? I de kliniske forsøg gives tianeptinnatrium som tabletter med 12,5 mg tre gange dagligt. Behandlingen foregår over 8-16 uger afhængigt af studiet.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med tianeptinnatrium? Deltagerne skal opfylde specifikke kriterier. For depressionsstudiet skal deltagerne være mellem 21-60 år med behandlingsresistent depression. For COVID-tåge studiet skal deltagerne have haft COVID-19 og lide af kognitive problemer efterfølgende.
  • Er tianeptinnatrium tilgængeligt i Danmark? Tianeptinnatrium er ikke godkendt til almindelig brug i Danmark eller USA, men bruges i Europa, Asien og Sydamerika. I de kliniske forsøg bruges det under særlige tilladelser til forskning.

Igangværende kliniske forsøg for Tianeptine Sodium

  • Undersøgelse af tianeptins virkning på COVID-tåge hos patienter efter COVID-19-infektion

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Polen

Ordliste

  • Behandlingsresistent depression: Depression, der ikke reagerer på mindst to forskellige behandlinger med standardantidepressiva, der er givet i tilstrækkelig dosis og varighed.
  • Mu-opioidreceptor: En type receptor i hjernen, der normalt reagerer på kroppens egne smertestillende stoffer som endorfiner. Tianeptinnatrium virker på disse receptorer.
  • COVID-tåge: En tilstand karakteriseret ved sløv tænkning, desorientering, hukommelsesproblemer og nedsat opmærksomhed og koncentration efter COVID-19 infektion.
  • MoCA-skala: Montreal Cognitive Assessment – en test der bruges til at måle kognitiv funktion. Normal score er 26-30 point, lavere score indikerer kognitive problemer.
  • Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-24): Et spørgeskema med 24 spørgsmål, der måler sværhedsgraden af depressive symptomer. Højere score betyder mere alvorlig depression.
  • PET-CT scanning: En avanceret skanningsmetode, der kan vise hjernens aktivitet ved at måle stofskiftet i forskellige hjernedele.
  • Placebokontrolleret forsøg: Et forsøg hvor nogle deltagere får det rigtige lægemiddel, mens andre får en virkningsløs 'dummy-pille' for at teste lægemidlets reelle effekt.
  • Dobbeltblindt forsøg: Et forsøg hvor hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får det rigtige lægemiddel og hvem der får placebo, indtil forsøget er færdigt.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04249596
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-tianeptins-virkning-paa-covid-taage-hos-patienter-efter-covid-19-infektion/