Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tertomotide

Tertomotide, også kendt som GV1001, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i flere kliniske forsøg til behandling af neurologiske sygdomme. Dette peptid efterligner funktioner af human telomerase reverse transcriptase og har vist lovende resultater i behandling af Alzheimers sygdom, progressiv supranukleær parese og andre tilstande. Lægemidlet gives som subkutan injektion og testes i forskellige doser og behandlingsforløb.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Tertomotide?

Tertomotide, også kendt som GV1001, er et syntetisk peptid, der efterligner funktioner af human telomerase reverse transcriptase (hTERT)[1][2]. Dette lægemiddel er udviklet som en potentiel behandling til forskellige neurologiske sygdomme, især Alzheimers sygdom.

Tertomotide arbejder ved at inhibere neurotoksicitet, apoptose og produktionen af reaktive oxygenspecies, der er induceret af amyloid beta i neurale stamceller[2][5]. I prækliniske studier har lægemidlet vist sig at kunne forbedre kognitiv funktion og hukommelse samt betydeligt reducere mængden af amyloid beta og tau-proteiner[2][5].

Behandling af Alzheimers sygdom

Tertomotide testes i flere store kliniske forsøg til behandling af Alzheimers sygdom i forskellige stadier:

Mild til moderat Alzheimers sygdom

I det største igangværende fase II forsøg evalueres Tertomotide hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom[5][5]. Forsøget inkluderer patienter mellem 55-85 år med MMSE-score på 13-24[5]. Deltagerne randomiseres til at modtage enten:

  • Tertomotide 0,56 mg
  • Tertomotide 1,12 mg
  • Placebo (saltvand)

Behandlingen gives som subkutan injektion ugentligt i 4 uger, efterfulgt af injektioner hver anden uge gennem 50 uger[5].

Moderat Alzheimers sygdom

Et andet fase IIa forsøg fokuserer specifikt på moderat Alzheimers sygdom og inkluderer patienter med MMSE-score på 10-19[2]. Dette 26-ugers forsøg har samme dosisregimen og administrationsskema som forsøget med mild til moderat sygdom.

Moderat til svær Alzheimers sygdom

Et fase III forsøg undersøger Tertomotide 1,12 mg hos patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom[8]. Dette forsøg består af en 24-ugers dobbeltblindet fase efterfulgt af en 25-ugers åben forlængelsesfase.

Et tidligere koreansk fase II forsøg med patienter med Alzheimers sygdom viste signifikant forbedring i Severe Impairment Battery (SIB) score efter 24 ugers behandling[1].

Effektmål i Alzheimer-forsøg

De primære effektmål i Alzheimer-forsøgene inkluderer:

  1. ADAS-cog11 (Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive): Måler kognitiv funktion med score fra 0-70, hvor højere score indikerer værre kognitiv funktion[5]
  2. SIB (Severe Impairment Battery): Vurderer kognition hos personer med svær demens med score fra 0-100[8]
  3. CIBIC-Plus: Global vurdering af patientens tilstand på en 7-punkts skala[8]

Behandling af progressiv supranukleær parese

Tertomotide testes også til behandling af progressiv supranukleær parese (PSP), en sjælden neurodegenerativ sygdom. Et fase IIa forsøg inkluderer 75 patienter diagnosticeret med PSP-Richardson eller PSP-Parkinsonisme[4].

I PSP-forsøget randomiseres patienter til:

  • Tertomotide 0,56 mg dagligt
  • Tertomotide 1,12 mg dagligt
  • Placebo

Behandlingen gives subkutant ugentligt i 4 uger, derefter hver anden uge gennem 24 uger[4]. Der er også planlagt et 12-måneders forlængelsesforsøg for deltagere, der gennemfører det oprindelige forsøg[7].

Det primære effektmål er ændring i total PSP-rating scale score, som måler sygdomssværhed på en skala fra 0-100[4].

Andre kliniske anvendelser

Bugspytkirtelkræft

Tertomotide er også blevet testet i kombination med gemcitabin og capecitabin til behandling af lokalt fremskreden og metastatisk bugspytkirtelkræft i et fase III forsøg[3]. I dette forsøg gives Tertomotide intradermalt på dag 1, 3 og 5 i den første uge, efterfulgt af ugentlige doser[3].

Godartet prostataforstørrelse

Et fase II forsøg har undersøgt Tertomotide til behandling af benign prostatahyperplasi (BPH)[9]. I dette forsøg testedes forskellige doser (0,4 mg og 0,56 mg) givet intradermalt hver anden eller fjerde uge.

Dosering og administration

Tertomotide gives som lyofiliseret peptid, der rekonstitueres før administration[2][4]. Lægemidlet administreres på følgende måder:

Subkutan administration

Den mest almindelige administrationsmåde er subkutan injektion med følgende typiske skema:

  • Ugentlige injektioner i de første 4 uger
  • Efterfulgt af injektioner hver anden uge
  • Total behandlingsperiode: 24-52 uger afhængigt af forsøget

Intradermal administration

I nogle forsøg, særligt ved bugspytkirtelkræft og prostatasygdom, gives Tertomotide intradermalt[3][9]. Ved intradermal administration bruges ofte GM-CSF som adjuvans 10-15 minutter før hver Tertomotide-injektion[3].

Doser

De mest almindeligt testede doser er:

  • 0,56 mg (lav dosis)
  • 1,12 mg (høj dosis)
  • I sikkerhedsforsøg er doser op til 4,48 mg blevet testet[6]

Sikkerhed og bivirkninger

Tertomotide har generelt vist en acceptabel sikkerhedsprofil i de gennemførte forsøg. Et dedikeret fase I sikkerhedsforsøg evaluerer sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske karakteristika efter enkelt- og flerdosis administration hos raske forsøgspersoner[6].

Sikkerhedsovervågning i forsøgene omfatter:

  • Overvågning af bivirkninger
  • Laboratorieundersøgelser (hæmatologi, biokemi, urinanalyse)
  • EKG-fund
  • Vitale tegn
  • Vurdering af selvmordstanker ved hjælp af C-SSRS skala

I et gennemført fase II forsøg med Alzheimer-patienter viste Tertomotide en klinisk acceptabel sikkerhedsprofil[5].

Forsøgsdesign og metodologi

Forsøgene med Tertomotide følger strenge videnskabelige standarder:

Forsøgstyper

  • Randomiserede forsøg: Deltagere tildeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper
  • Dobbeltblindede forsøg: Hverken deltagere eller undersøgere ved, hvem der får aktiv behandling
  • Placebo-kontrollerede forsøg: En gruppe modtager inaktiv behandling til sammenligning
  • Multicenter forsøg: Gennemføres på flere hospitaler samtidig

Patientrekruttering

Forsøgene har strenge in- og eksklusionskriterier. For Alzheimer-forsøg kræves:

  • Alder 55-85 år
  • Diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom baseret på NINCDS-ADRDA kriterier[5]
  • Passende MMSE-score for sygdomsstadiet
  • En omsorgsperson der kan ledsage patienten til besøg

Efficacy evalueringer

Effekten måles ved hjælp af validerede skalaer administreret af certificerede bedømmere[2]. For at sikre objektivitet må effektbedømmere ikke være involveret i patientbehandling eller have adgang til bivirkningsrapporter[2].

Biomarkører

Flere forsøg indsamler blod- og cerebrospinalvæske-prøver til analyse af Alzheimer-biomarkører for at evaluere lægemidlets biologiske effekter[2][5].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn Tertomotide (GV1001)
Primære sygdomme Alzheimers sygdom, progressiv supranukleær parese
Administrationsmetode Subkutan injektion
Almindelige doser 0,56 mg og 1,12 mg
Behandlingsvarighed 24-52 uger
Injektionsfrekvens Ugentligt i 4 uger, derefter hver anden uge
Forsøgstype Placebo-kontrollerede, dobbeltblindede fase II og III forsøg
Virkningsmekanisme Efterligner hTERT-funktioner, beskytter hjerneceller

FAQ

  • Hvad er Tertomotide (GV1001)? Tertomotide er et syntetisk peptid, der efterligner funktioner af human telomerase reverse transcriptase. Det gives som subkutan injektion og undersøges som behandling til Alzheimers sygdom, progressiv supranukleær parese og andre neurologiske tilstande.
  • Hvilke sygdomme behandles med Tertomotide i kliniske forsøg? Tertomotide testes primært til behandling af mild til svær Alzheimers sygdom og progressiv supranukleær parese. Det er også blevet undersøgt til behandling af bugspytkirtelkræft og godartet prostataforstørrelse.
  • Hvordan gives Tertomotide? Lægemidlet gives som subkutan injektion under huden. Behandlingen starter typisk med ugentlige injektioner i 4 uger, efterfulgt af injektioner hver anden uge i resten af behandlingsperioden.
  • Hvilke doser af Tertomotide testes? I Alzheimer-forsøgene testes hovedsageligt doser på 0,56 mg og 1,12 mg. I andre forsøg er der testet doser fra 0,4 mg op til 4,48 mg, afhængigt af sygdommen og behandlingsformålet.
  • Hvor længe varer behandlingen med Tertomotide? Behandlingsperioden varierer mellem forsøgene. I Alzheimer-forsøg kan behandlingen vare fra 24 uger til 52 uger. I nogle forsøg er der mulighed for forlængelse af behandlingen for at undersøge langsigtede effekter.

Igangværende kliniske forsøg for Tertomotide

  • Test af lægemidlet GV1001 til behandling af mild til moderat Alzheimers sygdom

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Finland Frankrig Italien Holland Polen Portugal +1

Ordliste

  • Subkutan injektion: En injektion der gives under huden, typisk i maven, låret eller overarmen
  • Human telomerase reverse transcriptase (hTERT): Et enzym der hjælper med at vedligeholde cellers DNA og kan have beskyttende effekt på nerve- og hjerneceller
  • Alzheimers sygdom: En progressiv hjernesygdom der forårsager hukommelsestab og nedsat kognitiv funktion
  • Progressiv supranukleær parese (PSP): En sjælden hjernesygdom der påvirker bevægelse, balance og øjenbevægelser
  • Amyloid beta: Skadelige proteinaflejringer i hjernen, der er karakteristiske for Alzheimers sygdom
  • Tau-proteiner: Proteiner i hjerneceller, der kan blive beskadigede og bidrage til Alzheimers sygdom
  • Placebo-kontrolleret forsøg: Et forsøg hvor nogle deltagere får ægte medicin, mens andre får en virkningsløs behandling til sammenligning
  • Dobbeltblindet forsøg: Et forsøg hvor hverken deltagere eller læger ved, hvem der får ægte medicin og hvem der får placebo
  • ADAS-cog11: En test der måler kognitiv funktion hos patienter med Alzheimers sygdom
  • MMSE (Mini-Mental State Examination): En kort test der evaluerer kognitiv funktion og hukommelse

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03184467
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03959553
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02854072
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05819658
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-gv1001-til-behandling-af-mild-til-moderat-alzheimers-sygdom/
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625710
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06235775
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05303701
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02855892