TAZAROTENE

Tazaroten er et topisk retinoid, der anvendes til behandling af forskellige hudlidelser som akne vulgaris, psoriasis og andre hudtilstande. Dette lægemiddel, der også kendes under handelsnavnet Tazorac®, har været genstand for omfattende klinisk forskning gennem mange år. De kliniske studier har undersøgt tazarotens sikkerhed og effektivitet både som monoterapi og i kombination med andre behandlinger. Forskningen dækker et bredt spektrum af hudtilstande og behandlingsstrategier, fra præventive anvendelser til behandling af etablerede sygdomme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er tazaroten?

Tazaroten er en syntetisk retinoid, der tilhører den acetylenske klasse af retinoider[1]. Dette lægemiddel er designet til topisk anvendelse og virker ved at binde til retinsyre-receptorer i huden, specifikt RARβ og RARγ[2]. Når tazaroten anvendes på huden, omdannes det hurtigt til sin aktive metabolit, tazarotensyre, som er ansvarlig for lægemidlets terapeutiske virkninger[2].

Tazaroten regulerer gentranskription og hjælper med at normalisere abnormal keratinocyt-differentiering, reducere epidermal hyperproliferation og mindske inflammation[3]. Disse mekanismer gør det effektivt mod de tre hovedårsager til psoriasis og andre hudlidelser[3].

Kliniske studier for akne vulgaris

En betydelig del af forskningen omkring tazaroten fokuserer på behandling af akne vulgaris. Flere store kliniske studier har undersøgt forskellige formuleringer af tazaroten til denne indikation[1][4].

Studier har vist, at tazaroten creme 0.1% er effektiv til at reducere både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske læsioner[1]. Det primære endepunkt i disse studier måler procentvis ændring fra baseline i inflammatoriske læsioner (papuler og pustuler) og ikke-inflammatoriske læsioner (åbne og lukkede komedoner)[4].

Tazaroten skum 0.1% blev udviklet som en ny formulering for at forbedre patientaccepten og effektivitet[5][6]. Kliniske studier viste, at skumformuleringen var effektiv og havde en acceptabel sikkerhedsprofil sammenlignet med traditionelle formuleringer[7].

En nyere udvikling er tazaroten lotion 0.1% (DFD-03), der appliceres to gange dagligt i korte perioder og skylles af[8][9]. Denne formulering viste lovende resultater med reduceret systemisk absorption[10].

Forskning i psoriasisbehandling

Tazaroten er også grundigt undersøgt til behandling af plakpsoriasis. Studier har fokuseret på både monoterapi og kombinationsbehandlinger[3].

Tazaroten creme 0.05% har vist effektivitet i behandlingen af stabil plakpsoriasis[3]. Studier måler behandlingssucces ved hjælp af Investigator’s Global Assessment (IGA) score, hvor success defineres som ingen, minimal eller mild sygdom[3].

Et særligt interessant område er behandling af neglepsoriasis, hvor tazaroten er blevet kombineret med fraktioneret kuldioxid laser[11]. Neglepsoriasis påvirker op til 80% af psoriasispatienter på et tidspunkt i deres liv og har betydelig negativ indflydelse på livskvaliteten[11].

Hårbunds psoriasis er også blevet undersøgt med tazaroten 0.045% lotion, hvor studier fokuserer på forbedring af hårvækst og udseende samt reduktion af kløe[12][13].

Kombinationsbehandlinger med tazaroten

Mange kliniske studier har undersøgt tazaroten i kombination med andre aktive stoffer for at optimere behandlingsresultaterne.

Tazaroten og halobetasol

Duobrii® er en kombinationsbehandling af tazaroten 0.045% og halobetasol propionat 0.01% i lotion-form[14][15]. Denne kombination udnytter både retinoidets anti-inflammatoriske egenskaber og steroidets hurtige virkning[16].

Studier viser, at kombinationen har overlegen anti-inflammatorisk effekt sammenlignet med clobetasol propionat 0.05% creme alene[16]. Forskningen måler koncentrationer af TNF-α og IL-17A for at dokumentere den anti-inflammatoriske virkning[16].

Tazaroten og antibiotika

Kombinationen af tazaroten med clindamycin er blevet undersøgt grundigt[17][18]. Denne kombination adresserer flere patogene faktorer i akne samtidig[17].

Studier sammenligner også tazaroten med andre retinoider som adapalen i kombinationsbehandlinger[19][20]. En tredobbelt kombinationsbehandling med benzoylperoxid, clindamycin og tazaroten er også blevet undersøgt[21].

Tazaroten og laserbehandling

Excimer laser (308nm UVB) kombineret med tazaroten er blevet undersøgt til psoriasisbehandling[22][23]. Kombinationen viser bedre resultater end laser alene[22].

Undersøgelser af sjældne hudlidelser

Ud over de almindelige indikationer er tazaroten blevet undersøgt til behandling af flere sjældnere hudtilstande.

Basalcellekarcinom

Tazaroten 0.1% creme er blevet undersøgt som kemopreventiv behandling for patienter med basalcellenevussyndrom[2][24]. Studier viser en komplet responsrate på mindst 50% for at definere behandlingssucces[2].

Andre hudlidelser

Forskning har også undersøgt tazarotens effektivitet ved kutan T-celle lymfom, hvor det viser lovende resultater i tidlige stadier[25]. Skøre negle er en anden tilstand, hvor tazaroten er blevet testet med måling af transonychial vandtab (TOWL)[26].

Hånd-fod hudreaktion som følge af regorafenib-behandling er også blevet undersøgt med tazaroten som præventiv behandling[27]. Studier fokuserer på reduktion af grad 2 eller højere hudreaktioner[27].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsevaluering er en central del af alle tazaroten-studier. De mest almindelige bivirkninger er lokal hudtolerance reaktioner som erythema, tørhed, afskalning, kløe og brænden[5][6].

Kontaktsensibilisering og fotoallergisk potentiale er blevet undersøgt i kontrollerede studier[28][29]. Kumulativ irritationspotentiale evalueres i 21-dages studier[30].

Systemisk absorption og farmakokinetik er blevet undersøgt grundigt, især hos pædiatriske patienter[10]. Studier måler plasmakoncentrationer af tazaroten og dets metabolit for at sikre, at systemisk eksponering forbliver lav[31].

Studier hos børn og unge

Forskning i pædiatriske populationer er vigtig for at etablere sikkerhed og effektivitet hos yngre patienter[32]. Studier inkluderer børn fra 9 år og opefter[32].

HPA-akse suppression er særligt vigtig at monitorere hos børn ved anvendelse af kombinationsprodukter indeholdende steroider[32]. Studier måler 30-minutters postcosyntropin stimulation serum kortisol-niveauer[32].

Pædiatriske studier evaluerer også livskvalitet ved hjælp af Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI)[6]. Dette sikrer en holistisk tilgang til behandlingsevaluering[5].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Tazaroten (syntetisk retinoid)
Hovedindikationer Akne vulgaris, psoriasis, basalcellekarcinom
Formuleringer Creme (0.05%, 0.1%), gel (0.1%), lotion (0.045%, 0.1%), skum (0.1%)
Behandlingsvarighed 12-24 uger (typisk), op til 18 måneder (preventive studier)
Kombinationsbehandlinger Halobetasol, clindamycin, benzoylperoxid, dapson
Aldersgrupper Både voksne og pædiatriske patienter (fra 9 år)
Virkningsmekanisme Binder til retinsyre-receptorer, normaliserer keratinocyt-differentiering
Applikationsfrekvens En gang dagligt (mest almindeligt), to gange dagligt (nogle formuleringer)

Igangværende kliniske forsøg for TAZAROTENE

  • Undersøgelse af en ny lotion med halobetasol og tazaroten til behandling af moderat til svær plaque psoriasis hos børn og unge

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Polen

Ordliste

  • Retinoid: En gruppe lægemidler afledt af vitamin A, der bruges til at behandle hudlidelser ved at påvirke cellevækst og differentiering
  • Akne vulgaris: En almindelig hudlidelse karakteriseret ved komedoner, papuler, pustuler og nodler, hovedsageligt i ansigtet
  • Plakpsoriasis: Den mest almindelige form for psoriasis med veldefinerede, røde plakker dækket af sølvhvide skæl
  • Basalcellekarcinom: Den mest almindelige type hudkræft, der udvikler sig fra basalcellerne i hudens nederste lag
  • IGA (Investigator's Global Assessment): En skala fra 0-4 eller 0-5 brugt til at vurdere sygdommens generelle sværhedsgrad
  • Inflammatoriske læsioner: Acne-læsioner der indeholder pus eller er hævede, inklusive papuler, pustuler og nodler
  • Ikke-inflammatoriske læsioner: Acne-læsioner uden inflammation, inklusive åbne og lukkede komedoner
  • Tazarotensyre: Den aktive metabolit af tazaroten, som dannes efter anvendelse på huden
  • HPA-akse suppression: Undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyrebark aksen, en potentiel bivirkning ved steroid behandling
  • Excimer laser: En 308nm UV-B laser brugt til behandling af psoriasis og andre hudlidelser

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02411955
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00489086
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02886702
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02886715
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01017120
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01017146
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02267746
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03292640
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03290027
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03599193
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03263624
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06015152
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05872256
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05282771
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04720105
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06042647
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02721173
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01016977
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00469755
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00829049
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00713609
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01094717
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05555797
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00783965
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00779896
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00648986
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04071756
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01114841
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01119651
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01112787
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01019603
  32. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-en-ny-lotion-med-halobetasol-og-tazaroten-til-behandling-af-moderat-til-svaer-plaque-psoriasis-hos-born-og-unge/