Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tas3351

TAS3351 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft med særlige genetiske forandringer kaldet EGFR-mutationer. Medicinen tages som tabletter gennem munden og er særligt rettet mod patienter, hvis kræft er blevet resistent over for tidligere behandlinger. Forsøgene undersøger både sikkerheden og virkningen af TAS3351 hos patienter med denne alvorlige form for lungekræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TAS3351?

TAS3351 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af TAIHO ONCOLOGY, INC. til behandling af kræft[1][1]. Medicinen kommer i tabletform og tages gennem munden én gang dagligt[1][1]. TAS3351 er specifikt designet til at behandle patienter med fremskreden lungekræft, der har udviklet resistens over for tidligere behandlinger[1][1].

Det aktive stof i medicinen er en syntetisk kemisk forbindelse, der virker ved at målrette specifikke genetiske forandringer i kræftcellerne[1]. TAS3351 er særligt effektiv mod tumorer med C797S EGFR-mutationen, som er en type resistensmutation, der ofte udvikles efter behandling med andre EGFR-hæmmere[1][1].

Hvilken sygdom behandles?

TAS3351 undersøges til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som er den mest almindelige form for lungekræft[1][1]. Specifikt fokuserer forsøgene på patienter med:

  • Fremskreden eller metastatisk lungekræft – kræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen[1][1]
  • EGFR-mutationer – genetiske forandringer i kræftcellerne, der påvirker, hvordan de vokser og deler sig[1][1]
  • C797S-mutation – en specifik resistensmutation, der udvikles efter behandling med tredje generations EGFR-hæmmere som osimertinib[1][1]

Disse patienter har typisk tidligere modtaget behandling med andre EGFR tyrosinkinase-hæmmere og har oplevet, at deres kræft er blevet resistent over for disse behandlinger[1][1].

Hvordan fungerer forsøgene?

Forsøgene med TAS3351 gennemføres som et fase 1/2 studie, hvilket betyder, at det kombinerer to forskellige forskningsfaser[1][1]. Dette er det første studie nogensinde med TAS3351 hos mennesker[1][1].

Del A: Dosis-eskalering (Fase 1)

I den første del af forsøget finder forskerne den optimale dosis af TAS3351[1][1]. Behandlingen starter med en lav dosis på 50 mg dagligt og kan øges gradvist op til 700 mg dagligt, afhængigt af patienternes reaktion[1]. Forskerne bruger en avanceret statistisk metode kaldet Bayesian Optimal Interval (BOIN) design til at bestemme den sikre dosis[1].

Del B: Dosis-ekspansion

Når den anbefalede dosis er fundet, behandles flere patienter med denne dosis for at undersøge medicinens virkning mere detaljeret[1][1]. Denne del fokuserer på patienter med C797S EGFR-mutation[1][1].

Del C: Fase 2

Den sidste del af forsøget vurderer TAS3351’s behandlingsvirkning hos en større gruppe patienter[1][1]. Her måles primært, hvor mange procent af patienterne oplever, at deres tumorer bliver mindre[1][1].

Hvem kan deltage?

For at deltage i forsøgene med TAS3351 skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier

  • Alder: Minimum 18 år[1]
  • Diagnose: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden, ikke-resektabel eller metastatisk NSCLC[1]
  • Genetisk status: Bekræftede EGFR-mutationer, særligt C797S-mutation for de fleste studiegrapper[1]
  • Tidligere behandling: Progression på tredje generations EGFR TKI som osimertinib eller lazertinib[1]
  • Performance status: ECOG performance status 0 eller 1, hvilket betyder god funktionsevne i dagligdagen[1]
  • Organfunktion: Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion[1]
  • Målbare læsioner: Tumorer, der kan måles på scanninger efter RECIST v1.1-kriterier[1]

Eksklusionskriterier

  • Hjernemetastaser: Ustabile eller symptomgivende hjernemetastaser[1]
  • Hjerteproblemer: Alvorlige hjertesygdomme eller unormale hjerterytmer[1]
  • Samtidig behandling: Ingen anden eksperimentel kræftbehandling[1]
  • Lungesygdom: Historie med interstitiel lungesygdom[1]
  • Graviditet: Gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage[1]

Behandlingsforløb

TAS3351 gives som oral behandling, hvilket betyder, at patienterne tager tabletter gennem munden[1][1]. Behandlingen følger dette mønster:

  • Dosering: Én gang dagligt[1][1]
  • Behandlingscyklusser: 21-dages cyklusser[1][1]
  • Kontinuerlig behandling: Patienter tager medicinen hver dag, så længe den virker og er sikker[1][1]
  • Fleksibilitet: Hvis nødvendigt kan forskerne overveje at give medicinen to gange dagligt[1]

I begyndelsen af behandlingen gennemgår patienterne en farmakokinetisk undersøgelse, hvor forskerne måler, hvordan kroppen optager og udskiller medicinen[1]. Dette hjælper med at optimere doseringen for hver patient[1].

Overvågning og sikkerhed

Patienternes sikkerhed overvåges nøje gennem hele forsøgsperioden[1][1]:

Regelmæssige undersøgelser

  • Blodprøver: For at kontrollere organfunktion og eventuelle bivirkninger[1]
  • EKG-målinger: For at overvåge hjertefunktionen[1][1]
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur[1][1]
  • Fysisk undersøgelse: Gennemgang af patientens generelle tilstand[1][1]

Bivirkningsregistrering

Alle bivirkninger registreres og klassificeres efter CTCAE version 5.0-systemet, som er en standardiseret metode til at vurdere alvorligheden af bivirkninger[1][1]. Forskerne fokuserer særligt på dosissbegrænsende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger, der kan kræve dosisreduktion[1][1].

Måling af virkning

Forsøgene måler TAS3351’s virkning gennem flere forskellige metoder[1][1]:

Primære mål

  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder[1][1]
  • Sikkerhedsprofil: Registrering og klassificering af alle bivirkninger[1][1]

Sekundære mål

  • Varighed af respons (DoR): Hvor længe behandlingsvirkningen holder[1][1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid før kræften bliver værre[1][1]
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Procentdelen af patienter, hvor sygdommen forbliver stabil eller forbedres[1][1]
  • Samlet overlevelse (OS): Hvor længe patienterne lever[1][1]
  • Intrakraniel respons: Behandlingsvirkning på eventuelle hjernemetastaser[1][1]

Evaluering af tumorer

Behandlingsvirkningen vurderes ved hjælp af RECIST version 1.1-kriterier, som er internationale standarder for at måle tumorrespons[1][1]. Scanninger gennemføres både ved uafhængig central review (ICR) og ved investigators vurdering for at sikre objektive resultater[1][1].

Patientrapporterede resultater

I fase 2-delen af forsøget evalueres også patienternes livskvalitet gennem spørgeskemaer som EORTC QLQ-C30 og EQ-5D-5L, som måler, hvordan behandlingen påvirker patienternes daglige liv og trivsel[1][1].

Aspekt Information
Lægemiddel TAS3351 – eksperimentel oral tablet
Sygdom Fremskreden ikke-småcellet lungekræft med EGFR-mutationer
Forsøgstype Fase 1/2 klinisk forsøg
Dosering Daglige tabletter i 21-dages cyklusser
Målgruppe Patienter med C797S EGFR-mutation efter tidligere EGFR-behandling
Primært formål Bestemme sikker dosis og måle behandlingsvirkning
Varighed Op til 3 år afhængigt af behandlingsrespons

FAQ

  • Hvad er TAS3351? TAS3351 er et eksperimentelt lægemiddel i tabletform, der undersøges til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft. Det er særligt udviklet til patienter med specifikke genetiske forandringer i deres kræftceller kaldet EGFR-mutationer, især C797S-mutationen.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med TAS3351? Patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft, der har specifikke EGFR-mutationer i deres tumorceller, kan være egnede. Deltagerne skal være mindst 18 år gamle, have god organfunktion og tidligere have modtaget behandling med andre EGFR-hæmmere som osimertinib.
  • Hvordan gives TAS3351? TAS3351 gives som tabletter, der tages gennem munden én gang dagligt. Behandlingen følger 21-dages cyklusser, hvor patienterne tager medicinen kontinuerligt. Dosis bestemmes ud fra resultaterne af de tidlige faser af forsøget.
  • Hvilke bivirkninger kan TAS3351 have? Da TAS3351 stadig er under udvikling, er alle bivirkninger endnu ikke kendt. Forsøgene overvåger nøje patienternes sikkerhed og registrerer alle bivirkninger. Patienter får regelmæssige undersøgelser og blodprøver for at følge deres tilstand.
  • Hvor lang tid varer forsøgene med TAS3351? Forsøgene har forskellige faser og kan vare fra nogle måneder til flere år. Den første fase fokuserer på at finde den rette dosis, mens senere faser undersøger behandlingens virkning. Individuelle patienter fortsætter behandlingen, så længe den virker og er sikker.

Igangværende kliniske forsøg for Tas3351

  • Test af ny medicin (TAS3351) til behandling af fremskreden lungekræft med EGFR-mutation

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Holland Spanien

Ordliste

  • EGFR-mutation: En genetisk forandring i kræftcellernes DNA, der påvirker et protein kaldet epidermal vækstfaktorreceptor. Denne forandring kan gøre kræftceller mere aggressive og påvirke, hvordan de reagerer på behandling.
  • C797S-mutation: En specifik type EGFR-mutation, der ofte udvikles, når kræftceller bliver resistente over for tredje generations EGFR-hæmmere som osimertinib.
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige form for lungekræft, der udgør omkring 85% af alle lungekræfttilfælde. Den vokser typisk langsommere end småcellet lungekræft.
  • Fase 1/2 forsøg: Et klinisk forsøg, der først finder den bedste dosis af et nyt lægemiddel (fase 1) og derefter tester dets virkning (fase 2).
  • Dosis-eskalering: En proces i tidlige kliniske forsøg, hvor forskerne gradvist øger dosis af et nyt lægemiddel for at finde den højeste sikre dosis.
  • Objektiv responsrate (ORR): Den procentdel af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandlingen.
  • RECIST 1.1: Standardiserede kriterier, der bruges til at måle, om kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor en patients kræft ikke bliver værre under behandlingen.
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • CTCAE: Et standardiseret system til at klassificere og vurdere alvorligheden af bivirkninger ved kræftbehandling.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-tas3351-til-behandling-af-fremskreden-lungekraeft-med-egfr-mutation/