Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tamuzimod Acetate

TAMUZIMOD ACETATE (også kendt som VTX002 eller OPL-002) er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling af moderat til svær colitis ulcerosa. Dette selektive immunundertrykkende middel tages som tabletter og er designet til at hjælpe patienter, som ikke har haft tilstrækkelig virkning af andre behandlinger. Lægemidlet undersøges i fase 2-forsøg for at vurdere dets sikkerhed og virkning.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TAMUZIMOD ACETATE?

TAMUZIMOD ACETATE er et nyt lægemiddel under udvikling, som også er kendt under navnene VTX002 og OPL-002[1]. Det aktive stof kaldes TAMUZIMOD ACETATE, men det kan også betegnes som VTX002 acetate eller OPL-002 acetate[1].

Lægemidlet tilhører en gruppe kaldet selektive immunundertrykkende midler[1]. Disse lægemidler arbejder ved specifikt at påvirke dele af immunsystemet for at reducere betændelse, uden at svække hele immunforsvaret på samme måde som traditionelle immunundertrykkende midler.

TAMUZIMOD ACETATE fremstilles som filmovertrukne tabletter, der tages gennem munden[1]. Det tynde filmovertræk på tabletterne hjælper med at beskytte det aktive stof og gør det lettere for patienten at sluge medicinen.

Anvendelse og sygdom

TAMUZIMOD ACETATE udvikles specifikt til behandling af moderat til svær aktiv colitis ulcerosa[1]. Colitis ulcerosa er en kronisk betændelsessygdom, der påvirker tyktarmen og forårsager betændelse og sår i tarmens indre væg.

For at være kvalificeret til behandling skal patienter have en Modified Mayo Score (MMS) på 5 til 9 point, hvilket indikerer moderat til svær sygdomsaktivitet[1]. Denne score skal inkludere en endoskopi-score på mindst 2 og en rektal blødning-score på mindst 1[1].

Lægemidlet er designet til patienter, der har haft utilstrækkelig virkning af eller ikke kan tåle andre behandlinger. Dette inkluderer:

  • Konventionel behandling som 5-ASA forbindelser, kortikosteroider eller thiopuriner (azathioprin eller 6-mercaptopurin)[1]
  • Biologisk behandling som TNF-alfa-hæmmere (infliximab, adalimumab, golimumab), anti-IL12/23 (ustekinumab), eller anti-integrin antistoffer (vedolizumab)[1]
  • JAK-hæmmere som tofacitinib eller upadacitinib[1]

Hvordan virker medicinen?

TAMUZIMOD ACETATE er klassificeret som et selektiv immunundertrykkende middel med ATC-koden L04AA[1]. Dette betyder, at det påvirker specifikke dele af immunsystemet for at reducere den betændelse, der karakteriserer colitis ulcerosa.

I modsætning til bredspektret immunundertrykkende midler, der påvirker hele immunsystemet, er selektive midler designet til at målrette specifikke betændelsesprocesser uden at kompromittere patientens generelle immunforsvar på samme måde.

Dosering og administration

TAMUZIMOD ACETATE administreres som oral behandling gennem filmovertrukne tabletter[1]. Den maksimale daglige dosis er 60 mg[1].

I de nuværende kliniske forsøg er den maksimale samlede dosis sat til 6060 mg, og den maksimale behandlingsperiode kan være op til 36 uger[1]. Dog er den aktuelle forsøgsperiode sat til 13 uger for at vurdere den indledende virkning[1].

Kliniske forsøg

TAMUZIMOD ACETATE undersøges i øjeblikket i et fase 2, multicenter, randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret, parallel gruppe studie[1]. Dette er en omfattende type klinisk forsøg, der giver pålidelige resultater om lægemidlets sikkerhed og virkning.

Forsøgets fulde titel er “A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Parallel Group Study to Evaluate the Clinical Efficacy and Safety of VTX002 in Subjects with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis”[1].

Det offentlige titel for forsøget er “VTX002 versus Placebo for the Treatment of Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis”[1], hvilket klart beskriver, hvad der undersøges.

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at kunne deltage i forsøgene med TAMUZIMOD ACETATE skal patienter opfylde specifikke kriterier:

Grundlæggende krav:

  • Alder: Mellem 18 og 80 år (i Tyskland og Italien mellem 18 og 75 år)[1]
  • Diagnose: Colitis ulcerosa diagnosticeret mindst 3 måneder før screening, bekræftet ved endoskopi og histologi[1]
  • Sygdomsaktivitet: Aktiv colitis ulcerosa med mindst 10 cm rektal involvering[1]
  • Modified Mayo Score: 5-9 point med endoskopi-score ≥2 og rektal blødning-score ≥1[1]

Tidligere behandling:

Patienter skal have haft utilstrækkelig virkning af, mistet virkning af, eller ikke kunne tåle mindst én af følgende behandlingstyper[1]:

  • Konventionel behandling (5-ASA, kortikosteroider, thiopuriner)
  • Biologisk behandling (TNF-alfa-hæmmere, anti-IL12/23, anti-integrin antistoffer)
  • JAK-hæmmere

Laboratorie- og organfunktion:

  • Leverfunktion: Samlet bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse, AST og ALT ≤2,0 × øvre normalgrænse[1]
  • Nyrefunktion: Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥60 mL/min/1,73 m²[1]

Sikkerhed og overvågning

Der er flere vigtige sikkerhedshensyn og eksklusions kriterier for TAMUZIMOD ACETATE-forsøgene:

Hjerte-kar-forhold:

Patienter med følgende hjerte-kar-problemer kan ikke deltage[1]:

  • Hjerteinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, eller hjerteinsufficiens inden for 6 måneder
  • Vital tegn: Hjertefrekvens <50 slag/min, systolisk blodtryk <90 mmHg, eller diastolisk blodtryk <55 mmHg
  • EKG-abnormiteter: PR-interval >200 msek eller korrigeret QT-interval ≥450 msek (mænd) eller ≥470 msek (kvinder)
  • Historie med bradykardi, anden- eller tredje-grads AV-blok, eller syg sinus-syndrom

Infektioner og immunstatus:

Følgende tilstande udelukker deltagelse[1]:

  • Aktiv eller latent tuberkulose (medmindre korrekt behandlet)
  • Hepatitis B eller C infektion
  • HIV/AIDS
  • Opportunistiske infektioner i anamnesen
  • Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner

Øvrige vigtige eksklusions kriterier:

  • Kræft inden for de sidste 5 år[1]
  • Svær ekstensiv colitis med risiko for kirurgi[1]
  • Crohns sygdom eller andre tarmsygdomme[1]
  • Unkontrolleret diabetes (HbA1c >9%)[1]
  • Makulaødem eller retinopati[1]

Målsætninger og resultater

Primært formål:

Det primære formål med forsøget er at vurdere virkningen af TAMUZIMOD ACETATE, når det gives i 13 uger, på klinisk remission[1]. Dette måles som andelen af deltagere, der opnår klinisk remission ved uge 13 ved hjælp af Modified Mayo Score[1].

Sekundære formål:

De sekundære formål inkluderer vurdering af[1]:

  • Endoskopiske forbedringer og slimhindeheling
  • Symptomatisk respons og remission
  • Histologiske forbedringer
  • Sikkerhed og tolerabilitet
  • Farmakokinetik (hvordan kroppen håndterer medicinen)

Primære og sekundære endepunkter:

Det primære endepunkt er andelen af deltagere med klinisk remission ved uge 13 målt ved Modified Mayo Score[1].

De sekundære endepunkter inkluderer[1]:

  • Andel med endoskopisk forbedring ved uge 13
  • Andel med symptomatisk remission ved uge 13
  • Andel med histologisk remission ved uge 13
  • Andel med endoskopisk forbedring kombineret med histologisk remission ved uge 13
AspektInformation
LægemiddelTAMUZIMOD ACETATE (VTX002, OPL-002)
SygdomModerat til svær aktiv colitis ulcerosa
LægemiddeltypeSelektiv immunundertrykkende middel
AdministrationsformFilmovertrukne tabletter taget gennem munden
Maksimal daglig dosis60 mg
Behandlingsvarighed13 uger i fase 2-forsøget
Primært formålKlinisk remission målt ved Modified Mayo Score
ForsøgstypeFase 2, randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret
MålgruppeVoksne 18-80 år med utilstrækkelig virkning af tidligere behandlinger
Særlige overvågningsområderHjerte-kar-funktion, lever- og nyrefunktion, immunstatus

FAQ

  • Hvad er TAMUZIMOD ACETATE? TAMUZIMOD ACETATE er et selektiv immunundertrykkende lægemiddel, der også kaldes VTX002 eller OPL-002. Det udvikles til behandling af moderat til svær colitis ulcerosa og tages som filmovertrukne tabletter gennem munden.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med TAMUZIMOD ACETATE? Patienter mellem 18-80 år med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa kan deltage. De skal have haft utilstrækkelig virkning af eller ikke kunne tåle mindst én tidligere behandling som 5-ASA, steroider, biologisk behandling eller JAK-hæmmere.
  • Hvor længe varer behandlingen med TAMUZIMOD ACETATE? I det nuværende fase 2-forsøg gives TAMUZIMOD ACETATE i 13 uger. Den maksimale daglige dosis er 60 mg, og den maksimale behandlingsperiode kan være op til 36 uger afhængigt af forsøgsdesignet.
  • Hvilke bivirkninger undersøges der for? Forsøgene overvåger særligt hjerte-kar-funktionen, da lægemidlet kan påvirke hjerterytmen. Patienter med visse hjerteproblemer, lave blodtryk eller unormal hjerterytme kan ikke deltage. Andre sikkerhedsparametre inkluderer lever-, nyre- og immunfunktion.
  • Hvad er målet med forsøgene? Det primære mål er at undersøge, hvor mange patienter der opnår klinisk remission efter 13 ugers behandling. Sekundære mål inkluderer forbedring af tarmbetændelsen set ved kikkertundersøgelse, symptomforbedring og helbredelse af tarmslimhinden.

Igangværende kliniske forsøg for Tamuzimod Acetate

  • Afprøvning af ny medicin (VTX002) til behandling af moderat til svær colitis ulcerosa

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Tjekkiet Tyskland Ungarn Italien Litauen +2

Ordliste

  • TAMUZIMOD ACETATE: Det aktive stof i det nye lægemiddel, også kendt som VTX002 acetate eller OPL-002 acetate. Det tilhører gruppen af selektive immunundertrykkende midler.
  • Colitis ulcerosa: En kronisk betændelsessygdom i tyktarmen, der forårsager sår og betændelse i tarmens indre væg. Symptomerne inkluderer blodige diarréer, mavesmerter og vægttab.
  • Moderat til svær aktiv colitis ulcerosa: En tilstand hvor sygdommen er aktiv med tydelige symptomer og betændelse, målt ved Modified Mayo Score på 5-9 point med endoskopi-score på mindst 2 og rektal blødning på mindst 1.
  • Modified Mayo Score (MMS): Et scoringssystem på 0-12 point til vurdering af colitis ulcerosa-aktivitet, baseret på afføringsfrekvens, rektal blødning og endoskopiske fund.
  • Klinisk remission: En tilstand hvor patienten har meget få eller ingen symptomer, og sygdommen er under kontrol.
  • Endoskopi: Kikkertundersøgelse af tarmen, hvor lægen kan se tarmens indre væg og vurdere graden af betændelse og sår.
  • Selektive immunundertrykkende midler: Lægemidler der specifikt påvirker dele af immunsystemet for at reducere betændelse uden at svække hele immunforsvaret.
  • Filmovertrukne tabletter: Tabletter med et tyndt lag overtræk, der beskytter det aktive stof og gør det lettere at sluge.
  • Biologisk behandling: Avancerede lægemidler fremstillet af levende celler, som TNF-alfa-hæmmere, anti-IL12/23 og anti-integrin antistoffer, der specifikt blokerer betændelsessignaler.
  • JAK-hæmmere: Janus-kinase hæmmere som tofacitinib og upadacitinib, der blokerer specifikke enzymer involveret i betændelsesprocesser.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-vtx002-til-behandling-af-moderat-til-svaer-colitis-ulcerosa/