Indholdsfortegnelse
- Hvad er sultiame?
- Anvendelse til behandling af epilepsi
- Anvendelse til behandling af søvnapnø
- Farmakokinetiske studier
- Sikkerhed og tolerabilitet
- Dosering og administration
Hvad er sultiame?
Sultiame er et lægemiddel, der markedsføres under handelsnavnet Ospolot[1][2]. Medicinen blev introduceret i 1960’erne og har siden været brugt i Tyskland, Østrig, Schweiz, Israel, Australien og Japan[2]. Sultiame har progressivt blevet det terapeutiske førstevalg til behandling af benigne fokale epilepsier hos børn i disse lande[2].
Medicinens antiepileptiske aktivitet menes at skyldes hæmning af forskellige undertyper af carboanhydrase (hCA), især cytosolic hCA II[2]. Dette fører til en grad af intracellulær forsuring, der er tilstrækkelig til at stabilisere neuroner, som ellers kunne udløse krampeanfald[2].
Anvendelse til behandling af epilepsi
Sultiame undersøges i flere kliniske studier til behandling af forskellige former for epilepsi hos børn. De vigtigste anvendelsesområder omfatter:
- Benign epilepsi med centrotemporale spikes (BECTS)[4]
- Epilepsisyndromer i barndommen med søvnaktivering[3]
- Forskellige typer pædiatrisk epilepsi som del af populationsfarmakokinetiske studier[5]
Sammenligning med andre antiepileptika
Et stort klinisk studie sammenligner sultiame med levetiracetam hos børn med BECTS[4]. Studiet er designet som et multicenter, dobbeltblindt, kontrolleret studie, hvor patienter behandles i 6 måneder[4]. Formålet er at evaluere, om levetiracetam er lige så effektivt som sultiame i behandlingen af denne epilepsiform[4].
EEG-effekter
Forskere undersøger også sultames kortsigtede effekter på EEG-mønstre hos børn med epilepsi[3]. Et studie fokuserer på at identificere, om positive EEG-ændringer kan observeres allerede efter 2 ugers behandling sammenlignet med baseline-EEG[3].
Anvendelse til behandling af søvnapnø
En ny og lovende anvendelse af sultiame er behandling af obstruktiv søvnapnø (OSA) hos voksne. Flere studier undersøger denne indikation:
Monoterapi til søvnapnø
Et stort fase II-studie evaluerer effektiviteten af tre forskellige doser sultiame (100 mg, 200 mg og 300 mg) sammenlignet med placebo hos patienter med moderat til svær OSA[1]. Studiet er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret studie med en behandlingsvarighed på 15 uger[1].
Det primære formål er at evaluere sultames effekt på søvnapnø-aktivitet målt ved ændringer i apnø-hypopnø indeks (AHI) efter mindst 12 ugers behandling med måldosis[1].
Kombinationsbehandling
Et andet studie undersøger sultiame i kombination med oral skinnebehandling hos patienter, der ikke har opnået tilstrækkelig effekt af skinnebehandling alene[6]. Dette randomiserede, dobbeltblinde, placebo-kontrollerede crossover-studie evaluerer effekten af sultiame 200 mg versus placebo i en 2-ugers behandlingsperiode[6].
Farmakokinetiske studier
Den farmakokinetiske profil af sultiame er kun sparsomt undersøgt hos mennesker[2]. Derfor gennemføres specifikke studier for at forstå, hvordan kroppen håndterer medicinen:
Studie hos raske frivillige
Et fase I-studie hos raske frivillige undersøger farmakokinetik og tolerabilitet af sultiame ved enkelte doser på 50 mg, 100 mg og 200 mg givet med 3 ugers mellemrum[2]. Studiet måler:
- Eliminations-halveringstid
- Area Under Curve (AUC)
- Systemisk clearance
- Fordelingsvolumen
Pædiatrisk farmakokinetik
Et omfattende studie undersøger populationsfarmakokinetik af sultiame og mange andre antiepileptika hos børn[5]. Målet er at udvikle modeller, der kan:
- Beskrive medicinens farmakokinetik hos børn
- Forklare inter-individuel variabilitet gennem faktorer som vægt, alder, samtidig behandling og genetiske polymorfismer
- Foreslå dosistilpasninger for forskellige grupper af børn
- Individualisere doseringen
Sikkerhed og tolerabilitet
Alle kliniske studier overvåger nøje sikkerhed og tolerabilitet af sultiame. Overvågningen omfatter:
- Antal og procent af patienter, der rapporterer bivirkninger[1]
- Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)[1]
- Alvorlige bivirkninger[1]
- Bivirkninger, der fører til behandlingsophør[1]
Specielle sikkerhedsovervejelser
Studierne indeholder specifikke eksklusionskriterier for at sikre patienternes sikkerhed[6]:
- Akut porfyri eller ubehandlet hyperthyreose
- Højrisiko-erhverv eller sikkerhedsfølsomt arbejde
- Hypoventilation eller hypoksæmi på grund af COPD
- Medicin-resistent hypertension
- Alvorlige hjerte-kar-sygdomme
- Nyrer- eller leversvigt
Dosering og administration
Doseringen af sultiame varierer afhængigt af indikation og patientgruppe:
Ved søvnapnø hos voksne
I OSA-studierne testes tre forskellige doser[1]:
- 100 mg dagligt som filmovertrukne tabletter
- 200 mg dagligt som filmovertrukne tabletter
- 300 mg dagligt som filmovertrukne tabletter
I kombinationsstudiet med oral skinne bruges en fast dosis på 200 mg dagligt[6].
Ved epilepsi hos børn
Ved behandling af epilepsi hos børn tilpasses doseringen individuelt efter god klinisk praksis[3][4]. Sultiame findes som filmovertrukne tabletter i styrker på 50 mg og 200 mg[2][6].
Farmakokinetiske overvejelser
Den nuværende formulering som coated tabletter tillader hverken præcis og tilpasset dosering eller praktisk administration til små børn[2]. Derfor er sultiame en passende kandidat til pædiatrisk formuleringsoptimering[2].
Farmakokinetiske studier viser, at der er behov for at forstå, om en modningseffekt (af alder) skal tages i betragtning ud over den fysiologiske effekt (af vægt) for at tilpasse doserne hos børn[5].
