Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Stiripentol

Stiripentol er et lægemiddel, der bruges til behandling af epilepsi, især hos børn med Dravet syndrom. Dette lægemiddel er også kendt under handelsnavnet Diacomit. I de senere år er stiripentol blevet undersøgt i mange kliniske forsøg for at forstå dets virkning, sikkerhed og mulige anvendelse til andre sygdomme end epilepsi. Denne artikel giver dig et overblik over de vigtigste kliniske undersøgelser med stiripentol og hjælper dig med at forstå, hvad forskningen viser om dette lægemiddel.

Indholdsfortegnelse

Hvad er stiripentol?

Stiripentol er et antiepileptisk lægemiddel, der også kendes under handelsnavnet Diacomit[1][2][3]. Dette lægemiddel blev oprindeligt udviklet til behandling af epilepsi, særligt hos børn med sjældne og alvorlige former for epilepsi[4][5].

Stiripentol virker ved at påvirke hjernen på en måde, der hjælper med at forhindre epileptiske anfald[6]. Lægemidlet har vist sig særligt effektivt hos børn med Dravet syndrom, en sjælden og alvorlig form for epilepsi, der typisk begynder i det første leveår[1][2].

Stiripentol er tilgængeligt i forskellige former, herunder:

  • Hårde kapsler i styrker på 250 mg og 500 mg[7][8]
  • Pulver til oral suspension i poser[9]
  • Oral suspension med koncentration på 50 mg/mL[9]

Anvendelse til epilepsi og Dravet syndrom

Stiripentols primære anvendelse er behandling af Dravet syndrom, en genetisk form for epilepsi forbundet med mutationer i SCN1A-genet[2][4]. Børn med Dravet syndrom oplever ofte langvarige anfald, som kan være hemicloniske (påvirker den ene side af kroppen) og udløses ofte af feber eller temperaturændringer[11].

Kliniske forsøg har vist lovende resultater for stiripentol ved behandling af:

  • Refraktær status epilepticus – langvarige epileptiske anfald, der ikke reagerer på standardbehandling[1]
  • Behandlingsresistent fokal epilepsi i kombination med carbamazepin[3]
  • Epileptiske encefalopatier forbundet med natriumkanal-mutationer[2]

I et retrospektivt studie af 25 patienter med refraktær status epilepticus, der blev behandlet med stiripentol som tillægsbehandling, viste resultaterne, at stiripentol kunne hjælpe med at stoppe anfaldene hos nogle patienter[1]. Behandlingsresponsen blev defineret som kontinuerlig ophør af status epilepticus[1].

Farmakokinetiske studier og dosering

Farmakokinetik beskriver, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller et lægemiddel. Flere studier har undersøgt stiripentols farmakokinetik for at optimere dosering og sikkerhed.

Et studie med 14 raske mandlige forsøgspersoner undersøgte farmakokinetikken efter gentagne doser af stiripentol 1500 mg to gange dagligt[6]. Studiet målte vigtige parametre som:

  • Cmax (maksimal plasmakoncentration)
  • AUC (areal under kurven – mål for total eksponering)
  • Tmax (tid til maksimal koncentration)
  • Cmin (minimumkoncentration)

Disse målinger hjælper læger med at forstå, hvordan lægemidlet opfører sig i kroppen og hvordan det skal doseres[6].

Et særligt vigtigt studie undersøgte stiripentol hos patienter med nyreproblemer[10]. Dette studie var nødvendigt, fordi tidligere forskning viste, at op til 54,1% af stiripentol-dosen udskilles uændret i urinen[10]. Studiet inkluderede patienter med mild, moderat og svær nyresvigtning for at vurdere, om dosis skulle justeres hos disse patienter[10].

Nye anvendelser ud over epilepsi

Ud over epilepsi undersøges stiripentol nu til behandling af primær hyperoxaluri, en sjælden arvelig nyresygdom[7][12]. Primær hyperoxaluri forårsager, at kroppen producerer for meget oxalat, hvilket kan føre til nyresten og alvorlige nyreproblemer[7].

Et pilotstudie undersøgte stiripentol som monoterapi (enkeltbehandling) til primær hyperoxaluri[7]. Studiet målte den relative ændring i forholdet mellem oxaluri og kreatinuri mellem baseline og efter to til tre ugers behandling[7]. Formålet var at se, om stiripentol kunne reducere mængden af oxalat, der udskilles i urinen[7].

Et større fase III-studie kaldet CRYSTAL undersøger nu stiripentol hos patienter på 6 år og ældre med primær hyperoxaluri type 1, 2 eller 3[12]. Dette studie er designet som:

  • En 6-måneders placebo-kontrolleret, dobbeltblind behandlingsperiode
  • En 6-måneders åben behandlingsperiode
  • En mulig 4-årig forlængelsesstudie for patienter, der har gavn af behandlingen

Måldosis i CRYSTAL-studiet er 50 mg/kg/dag med en maksimal dosis på 3.000 mg/dag[12].

Kombinationsbehandling med andre lægemidler

Stiripentol bruges ofte i kombination med andre antiepileptiske lægemidler. Et vigtigt studie undersøgte kombinationen af stiripentol og carbamazepin hos patienter med behandlingsresistent fokal epilepsi[3].

Dette studie, kaldet CARBASTIR, var både retrospektivt og prospektivt og fulgte patienter, der blev behandlet med kombinationen af stiripentol og carbamazepin[3]. Studiet målte:

  • Månedlige anfaldshyppigheder over tid
  • Behandlingsjusteringer
  • Status epilepticus-episoder
  • Behov for akutbehandling

Et andet vigtigt aspekt ved stiripentol er dets lægemiddelinteraktioner. Studier har vist, at stiripentol kan påvirke koncentrationen af andre epilepsilægemidler i blodet[13][14]. Særligt undersøgte en stor undersøgelse interaktioner mellem stiripentol eller valproat og cannabidiol hos epilepsipatienter[13][14].

Disse interaktionsstudier er vigtige, fordi de hjælper læger med at justere doser korrekt, når stiripentol bruges sammen med andre lægemidler[13].

Forskellige formuleringer og tilgængelighed

Forskellige formuleringer af stiripentol er blevet udviklet for at forbedre patienternes muligheder for at tage lægemidlet. Et vigtigt studie kaldet STILIQ sammenlignede bioækvivalensen mellem stiripentol-kapsler og en ny oral suspension[9].

STILIQ-studiet var et fase I, åbent, randomiseret crossover-studie med 24 raske forsøgspersoner[9]. Studiet sammenlignede:

  • 500 mg kapsler (referencepræparat)
  • 50 mg/mL oral suspension (testpræparat)

Formålet var at vise, om den nye orale suspension havde en farmakokinetisk profil, der var sammenlignelig med kapslerne, samtidig med at den gav større fleksibilitet og bekvemmelighed for patienter[9]. Den orale suspension er særligt vigtig for børn med Dravet syndrom, hvor præcis dosis-titrering er essentiel[9].

Studiet målte også smagelighed af den orale suspension ved hjælp af et spørgeskema, der blev udfyldt 20 minutter efter administration[9].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er et centralt fokus i alle stiripentol-studier. De mest almindelige bivirkninger, der rapporteres, omfatter:

  • Døsighed
  • Tremor (rysten)
  • Ataksi (balanceproblemer)
  • Kvalme
  • Appetitløshed
  • Vægttab
  • Opkastning

Et omfattende sikkerhedsstudie hos børn undersøgte brugen af stiripentol til behandling af forskellige former for epilepsi[15]. Dette studie var designet til at udvikle populationsfarmakokinetiske modeller for stiripentol og andre antiepileptiske lægemidler hos børn[15].

Studiet inkluderede børn, der blev behandlet med stiripentol sammen med andre antiepileptiske lægemidler som valproinsyre, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og mange andre[15]. Formålet var at:

  • Beskrive farmakokinetikken hos børn
  • Forklare inter-individuel variabilitet gennem faktorer som vægt, alder og andre behandlinger
  • Foreslå dosisjusteringer for forskellige grupper af børn

Overvågning af sikkerhed inkluderer regelmæssig kontrol af:

  • Leverfunktion (leverenzymer)
  • Blodtal
  • Vægttilgang hos børn
  • Lægemiddelkoncentrationer i blodet

Særlig opmærksomhed gives til patienter, der tager stiripentol sammen med andre lægemidler, da stiripentol kan påvirke, hvordan andre lægemidler nedbrydes i kroppen[13][14].

Aspekt Detaljer
Primær anvendelse Behandling af Dravet syndrom og andre former for epilepsi
Undersøgte sygdomme Epilepsi, primær hyperoxaluri, status epilepticus, behandlingsresistent epilepsi
Dosering 5-100 mg/kg/dag, typisk 50 mg/kg/dag, givet to gange dagligt
Formuleringer Kapsler (250 mg, 500 mg), oral suspension (50 mg/mL), pulver til suspension
Almindelige bivirkninger Døsighed, tremor, balanceproblemer, kvalme, vægttab
Overvågning Regelmæssig kontrol af leverfunktion, blodtal og lægemiddelkoncentrationer
Interaktioner Påvirker koncentrationen af andre epilepsilægemidler

FAQ

  • Hvad er stiripentol og hvad bruges det til? Stiripentol er et lægemiddel, der primært bruges til behandling af epilepsi, især hos børn med Dravet syndrom. Det hjælper med at kontrollere epileptiske anfald ved at påvirke hjernen på en måde, der reducerer anfaldshyppigheden. Lægemidlet findes som kapsler og pulver til oral suspension.
  • Hvilke sygdomme undersøges stiripentol til i kliniske forsøg? Ud over epilepsi og Dravet syndrom undersøges stiripentol i kliniske forsøg til behandling af primær hyperoxaluri (en sjælden nyresygdom), refraktær status epilepticus (langvarige epileptiske anfald) og forskellige former for behandlingsresistent epilepsi.
  • Hvad er de almindeligste bivirkninger ved stiripentol? De mest almindelige bivirkninger ved stiripentol omfatter døsighed, tremor (rysten), ataksi (balanceproblemer), kvalme, appetitløshed, vægttab og opkastning. De fleste patienter tolererer lægemidlet godt, men det kræver regelmæssig overvågning af leverfunktion og blodtal.
  • Hvordan gives stiripentol til patienter? Stiripentol gives som regel to gange dagligt gennem munden, enten som kapsler eller som pulver opløst i væske. Dosis beregnes baseret på patientens vægt og justeres gradvist op til den optimale dosis. Lægemidlet skal tages sammen med mad for bedre optagelse.
  • Kan stiripentol bruges sammen med andre epilepsilægemidler? Ja, stiripentol bruges ofte sammen med andre epilepsilægemidler som valproat og clobazam. Det er vigtigt at overvåge patienter nøje, da stiripentol kan påvirke koncentrationen af andre lægemidler i blodet. Dosis af andre lægemidler skal muligvis justeres.

Igangværende kliniske forsøg for Stiripentol

  • Test af lægemidlet stiripentol til behandling af primær hyperoxaluri – en sjælden nyresygdom hos personer over 6 år

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Italien

Ordliste

  • Stiripentol: Et lægemiddel der bruges til behandling af epilepsi, især effektivt ved Dravet syndrom. Også kendt under handelsnavnet Diacomit.
  • Dravet syndrom: En sjælden og alvorlig form for epilepsi, der begynder i det første leveår. Karakteriseret ved længerevarende anfald, ofte udløst af feber.
  • Refraktær epilepsi: Epilepsi der ikke kan kontrolleres med standard epilepsilægemidler. Også kaldet behandlingsresistent epilepsi.
  • Status epilepticus: En tilstand med langvarige eller gentagne epileptiske anfald uden at patienten kommer til bevidsthed mellem anfaldene.
  • Primær hyperoxaluri: En sjælden arvelig nyresygdom, hvor kroppen producerer for meget oxalat, hvilket kan føre til nyresten og nyreproblemer.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller lægemidler.
  • Bioækvivalens: Når to forskellige formuleringer af samme lægemiddel har lignende optagelse og virkning i kroppen.
  • Anfaldshyppighed: Hvor ofte en person får epileptiske anfald, typisk målt som antal anfald per måned.
  • Kreatinin: Et stof der dannes i musklerne og udskilles gennem nyrerne. Bruges som mål for nyrefunktion.
  • Clearance: Et mål for hvor hurtigt kroppen fjerner et lægemiddel fra blodet.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06540378
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02239276
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05419180
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01533506
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01835314
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03866928
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03819647
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-stiripentol-til-behandling-af-primaer-hyperoxaluri-en-sjaelden-nyresygdom-hos-personer-over-6-ar/
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07176832
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05735951
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06598449
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06465472
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02607891
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02607904
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03196466