Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Remestemcel

REMESTEMCEL er et eksperimentelt lægemiddel baseret på mesenkymale stamceller, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for flere alvorlige sygdomme. Dette lægemiddel, også kendt som Prochymal eller remestemcel-L, fremstilles fra voksne menneskers knoglemarv og testes for dets evne til at reducere betændelse og hjælpe med vævsheling. Forsøgene omfatter behandling af tarmsygdomme som Crohn’s sygdom og colitis ulcerosa, transplantationskomplikationer som graft-versus-host sygdom, samt COVID-19-relateret akut lungesvigt.

Indholdsfortegnelse

Hvad er REMESTEMCEL?

REMESTEMCEL er et eksperimentelt lægemiddel, der består af mesenkymale stamceller udvundet fra knoglemarven hos raske voksne donorer[1][2]. Lægemidlet er også kendt under navnene Prochymal og remestemcel-L[3][4]. Cellerne dyrkes i laboratoriet (ex vivo) for at fremstille et standardiseret behandlingsprodukt[1][2].

De mesenkymale stamceller har unikke egenskaber, der gør dem interessante som behandling. De kan naturligt migrere til områder med betændelse og vævsskade, hvor de kan hjælpe med at reducere inflammatoriske processer og fremme heling[5][6]. En vigtig fordel er, at cellerne ikke kræver donor-modtager matching, hvilket betyder, at de kan bruges til patienter uden hensyn til genetisk kompatibilitet[7].

Hvilke sygdomme behandles med REMESTEMCEL?

Tarmbetændelsessygdomme

REMESTEMCEL undersøges som behandling for Crohn’s sygdom og colitis ulcerosa hos patienter, hvor konventionel behandling ikke har virket[1][2]. Disse sygdomme kaldes inflammatoriske tarmsygdomme og kan være meget belastende for patienterne med symptomer som mavesmerter, diarré og vægtTab.

For Crohn’s sygdom testes REMESTEMCEL hos patienter med behandlingsresistent moderat til svær sygdom[7][8]. Patienterne skal have svigtet behandling med mindst ét steroid, ét immunsuppressivum og ét biologisk lægemiddel[7].

Graft-versus-host sygdom

Graft-versus-host sygdom (GVHD) er en alvorlig komplikation, der kan opstå efter stamcelletransplantation, hvor donorcellerne angriber patientens egne væv[3][9]. REMESTEMCEL undersøges som behandling for både børn og voksne med steroid-resistent akut GVHD[3][9].

Sygdommen klassificeres efter sværhedsgrad (grad A-D), og REMESTEMCEL testes hos patienter med grad B-D, der ikke har responderet på standardbehandling med steroider[3][6].

COVID-19-relaterede komplikationer

Under COVID-19-pandemien blev REMESTEMCEL testet som behandling for akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) forårsaget af SARS-CoV-2-infektion[5][10]. Behandlingen undersøges også for multisystem inflammatorisk syndrom hos børn (MIS-C)[10].

Andre sygdomme

REMESTEMCEL er blevet testet for flere andre tilstande, herunder:

  • Type 1-diabetes hos nyligt diagnosticerede patienter[11]
  • Akut hjerteinfarkt for at forbedre hjertefunktionen efter skade[12]
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i moderat til svær grad[13]
  • Bruskskader i knæet som del af en kombinationsbehandling[14]

Administrering og dosering

Intravenøs administration

REMESTEMCEL gives primært som intravenøs infusion gennem en blodåre, typisk i armen[3][5]. Infusionen gives langsomt over 30-60 minutter for at minimere risikoen for bivirkninger[12].

Den almindelige dosering er 2 x 10^6 celler per kg legemsvægt[3][5]. For en voksen på 70 kg svarer dette til cirka 140 millioner celler per infusion.

Behandlingsregimer

Behandlingsregimerne varierer afhængigt af sygdommen:

  • GVHD: To infusioner om ugen i fire uger (i alt 8 behandlinger)[3]
  • Crohn’s sygdom: Fire infusioner over to uger[7]
  • COVID-19 ARDS: To infusioner med 4 dages mellemrum[5]

Lokal administration

For tarmbetændelsessygdomme undersøges også direkte endoskopisk injektion i tarmvæggen[1][2]. Her injiceres 150-300 millioner celler direkte i den submukosale del af tyktarmen og endetarmen.

Kliniske forsøg og resultater

Fase II og III forsøg

REMESTEMCEL har gennemgået omfattende kliniske tests i fase II og fase III forsøg[7][15]. Forsøgene inkluderer både randomiserede, dobbeltblinde, placebo-kontrollerede studier, som er guldstandarden for klinisk forskning.

Resultater for GVHD

I forsøg med pædiatriske patienter med steroid-resistent akut GVHD viste REMESTEMCEL lovende resultater[3]. Det primære endepunkt var samlet responsrate (ORR) på dag 28 efter påbegyndelse af behandling, defineret som komplet eller delvis respons[3].

Overlevelsesraten på dag 100 efter behandling var et vigtigt sekundært endepunkt, og resultaterne blev stratificeret efter patienternes respons på dag 28[3].

Resultater for tarmsygdomme

For Crohn’s sygdom måles behandlingseffekt primært med Crohn’s Disease Activity Index (CDAI)[7][8]. Remission defineres som CDAI ≤150, mens klinisk respons defineres som et fald på mindst 100 point i CDAI[8].

For colitis ulcerosa anvendes Mayo Clinic-skalaen til at vurdere sygdomsaktivitet[2]. Klinisk remission defineres som Mayo-score ≤2 med ingen subscore højere end 1[2].

COVID-19 forsøg

COVID-19-forsøgene undersøgte behandlingseffekten på mortalitet inden for 30 dage som primært endepunkt[5]. Sekundære endepunkter inkluderede antal dage i live uden mekanisk ventilation og forbedring af ARDS-sværhedsgrad[5].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågning

Sikkerheden af REMESTEMCEL overvåges nøje i alle kliniske forsøg[1][2]. Det primære sikkerhedsendepunkt i mange studier er antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger.

Præmedicinering

For at reducere risikoen for infusionsreaktioner gives patienterne ofte præmedicinering før REMESTEMCEL-infusion[10]. Dette kan inkludere:

  • Hydrocortison (0,5-1 mg/kg, op til 50 mg) mindst 30 minutter før infusion[10]
  • Diphenhydramin (0,5-1 mg/kg, op til 50 mg) til forebyggelse af allergiske reaktioner[10]

Infusionstoksicitet

Infusionstoksicitet overvåges gennem kontinuerlig monitorering af vitale tegn og iltmætning under og efter infusion[8]. Patienterne observeres i mindst to timer efter infusion er afsluttet.

Langsigtede opfølgning

Flere forsøg inkluderer langsigtede opfølgningsstudier for at vurdere sikkerheden over tid[4]. Patienter følges typisk i 12-24 måneder efter behandling for at identificere eventuelle sene bivirkninger.

Kriterier for deltagelse i forsøg

Inklusions- og eksklusionskriterier

Hvert klinisk forsøg har specifikke kriterier for, hvilke patienter der kan deltage. For GVHD-forsøg inkluderes typisk patienter mellem 2 måneder og 17 år med grad B-D akut GVHD, der har svigtet steroidbehandling[3].

Crohn’s sygdom kriterier

For Crohn’s sygdom forsøg skal patienter have:

  • Moderat til svær sygdom (CDAI mellem 250-450)[7]
  • Svigtet behandling med mindst ét steroid, ét immunsuppressivum og ét biologisk lægemiddel[7]
  • Stabil sygdom uden akutte komplikationer

Colitis ulcerosa kriterier

For colitis ulcerosa forsøg inkluderes voksne patienter med behandlingsresistent sygdom, der planlægger skifte af biologisk behandling eller operation som næste trin[2].

COVID-19 kriterier

COVID-19-forsøgene inkluderede voksne patienter ≥18 år med moderat til svær ARDS forårsaget af SARS-CoV-2-infektion[5]. For børn med MIS-C var aldersgrænsen 2 måneder til 17 år[10].

Almindelige eksklusionskriterier

Almindelige eksklusionskriterier for REMESTEMCEL-forsøg inkluderer:

  • Aktiv infektion eller immundefekt
  • Alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme
  • Graviditet eller amning
  • Tidligere deltagelse i stamcelleforsøg
  • Kontraindikationer for MRI-scanning (for forsøg med billeddiagnostik)
“td”>Virkningsmekanisme
Aspekt Beskrivelse
Lægemiddeltype Mesenkymale stamceller fra knoglemarv hos voksne donorer
Andre navne Prochymal, remestemcel-L
Hovedsygdomme i forsøg Crohn’s sygdom, colitis ulcerosa, graft-versus-host sygdom, COVID-19 ARDS
Administrationsmetode Intravenøs infusion eller direkte injektion i væv
Behandlingsvarighed Typisk 2-8 behandlinger over 2-4 uger
Patientgrupper Børn og voksne med behandlingsresistente sygdomme
Reducerer betændelse og fremmer vævsheling
Forsøgsstatus Fase II og III kliniske forsøg pågår

FAQ

  • Hvad er REMESTEMCEL? REMESTEMCEL er et lægemiddel lavet fra mesenkymale stamceller, der tages fra knoglemarven hos raske voksne donorer. Cellerne dyrkes i laboratoriet og gives som behandling gennem en blodåre. Lægemidlet testes i kliniske forsøg for at se, om det kan hjælpe med at behandle forskellige sygdomme ved at reducere betændelse og hjælpe kroppen med at hele sig selv.
  • Hvilke sygdomme behandles med REMESTEMCEL i kliniske forsøg? REMESTEMCEL testes som behandling for flere forskellige sygdomme. Det undersøges mest til tarmbetændelsessygdomme som Crohn's sygdom og colitis ulcerosa, samt graft-versus-host sygdom efter stamcelletransplantation. Derudover testes det for COVID-19-relateret lungesvigt, type 1-diabetes, hjerteanfald og kronisk lungesygdom.
  • Hvordan gives REMESTEMCEL til patienter? REMESTEMCEL gives som en infusion gennem en blodåre, typisk i armen. Behandlingen gives normalt flere gange over nogle uger, afhængigt af hvilken sygdom der behandles. For eksempel kan patienter få behandling to gange om ugen i fire uger. Infusionen tager normalt omkring en time at give.
  • Hvad er bivirkningerne ved REMESTEMCEL? Da REMESTEMCEL stadig er i kliniske forsøg, undersøges bivirkningerne stadig. I forsøgene overvåges patienterne nøje for at opdage eventuelle negative reaktioner. Nogle patienter kan få reaktioner under infusionen, så de får ofte medicin på forhånd for at forhindre allergiske reaktioner. Den langsigtede sikkerhed ved behandlingen er stadig under undersøgelse.
  • Kan alle patienter deltage i REMESTEMCEL-forsøg? Nej, kun bestemte patienter kan deltage i forsøgene. Hver forsøg har specifikke kriterier for, hvem der kan deltage. For eksempel skal patienter med Crohn's sygdom have prøvet andre behandlinger først, og patienter med graft-versus-host sygdom skal have svigtet steroidbehandling. Patienterne skal også være i en bestemt aldersgruppe og have god nok helbredstilstand til at deltage.

Igangværende kliniske forsøg for Remestemcel

  • Sammenligning af IMPACT-behandling og standardbehandling for patienter med bruskskader i knæet

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

Ordliste

  • Mesenkymale stamceller: Specialiserede celler fra knoglemarven, der kan udvikle sig til forskellige celletyper og har evnen til at reducere betændelse og hjælpe med vævsheling
  • Graft-versus-host sygdom (GVHD): En alvorlig komplikation efter stamcelletransplantation, hvor donorcellerne angriber patientens egne væv og organer
  • Crohn's sygdom: En kronisk betændelsessygdom i tarmsystemet, der kan påvirke hele fordøjelseskanalen og forårsage mavesmerter, diarré og vægtTab
  • Colitis ulcerosa: En kronisk betændelsessygdom, der primært påvirker tyktarmen og endetarmen med symptomer som blod i afføringen og diarré
  • Allogeneisk behandling: Behandling med celler eller væv fra en donor, der genetisk er forskellig fra patienten
  • Intravenøs infusion: En behandlingsmetode, hvor medicin gives langsomt gennem en blodåre, typisk over 30-60 minutter
  • CDAI (Crohn's Disease Activity Index): Et måleinstrument, der bruges til at vurdere, hvor aktiv Crohn's sygdom er hos en patient baseret på symptomer og blodprøver
  • Mayo-skala: Et system til at måle sværhedsgraden af colitis ulcerosa baseret på symptomer og endoskopiske fund
  • Akut respiratorisk distress syndrom (ARDS): En alvorlig lungesygdom, der kan opstå ved COVID-19 og andre sygdomme, hvor lungerne bliver betændte og ikke kan optage ilt ordentligt
  • Remission: En tilstand, hvor sygdomssymptomerne er forsvundet eller meget mildne, selvom sygdommen måske stadig er til stede
  • Multisystem inflammatorisk syndrom (MIS-C): En sjælden, men alvorlig komplikation hos børn efter COVID-19-infektion, hvor flere organsystemer bliver betændte
  • Endoskopisk behandling: En behandlingsmetode, hvor medicin gives direkte til det syge væv ved hjælp af et fleksibelt kikkertinstrument

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04548583
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04543994
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02336230
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02652130
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04371393
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00759018
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00482092
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01233960
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00826046
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04456439
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00690066
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00877903
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00683722
  14. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-impact-behandling-og-standardbehandling-for-patienter-med-bruskskader-i-knaeet/
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00562497