Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Regtivex

REGTIVEX er et eksperimentelt lægemiddel, der består af udviklede regulatoriske T-celler (Tregs). Det undersøges i et dansk klinisk forsøg som en ny behandling til patienter, der får en nyretransplantation fra en levende donor. Formålet er at forbedre transplantationens succes og reducere behovet for immunundertrykkende medicin ved at hjælpe kroppen med at acceptere den nye nyre bedre.

Indholdsfortegnelse

Hvad er REGTIVEX?

REGTIVEX er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som en ny behandlingsform til patienter, der skal have en nyretransplantation[1]. Lægemidlet består af udviklede regulatoriske T-celler (også kaldet Tregs), som er specielle immunceller, der hjælper med at kontrollere kroppens immunreaktion[1].

Det aktive stof i REGTIVEX kaldes også “Expanded regulatory T cells_04”, hvilket henviser til, at cellerne er blevet dyrket og formeret i laboratoriet for at øge deres antal[1]. Denne celleterapibehandling gives som en infusion direkte i blodet og udvikles af Medical University of Vienna[1].

Hvordan virker behandlingen?

Regulatoriske T-celler er kroppens egne “fred-bevarende” immunceller, der normalt sørger for, at immunsystemet ikke angriber kroppens egne væv[1]. Ved nyretransplantation er udfordringen, at immunsystemet genkender den nye nyre som fremmed og forsøger at afstøde den.

REGTIVEX-behandlingen arbejder på flere måder:

  • Hjælper immunsystemet med at acceptere den transplanterede nyre
  • Reducerer risikoen for akut afstødning af transplantatet[1]
  • Muliggør potentielt en reduktion i den immunundertrykkende medicin, som patienter normalt skal tage resten af livet[1]

Behandlingen kombineres med tocilizumab (et lægemiddel, der dæmper inflammatoriske reaktioner) og knoglemarvsinfusion fra donoren for at skabe den bedst mulige betingelser for, at transplantatet accepteres[1].

Det kliniske forsøg

REGTIVEX undersøges i et dansk klinisk forsøg kaldet “Trex”, som er registreret under nummer 2024-513459-34-00[1]. Dette er et prospektivt kontrolleret forsøg, hvilket betyder, at forskerne sammenligner grupper af patienter, der får forskellige behandlinger, og følger dem fremadrettet.

Forsøget er designet som en integreret fase I og II-undersøgelse[1]. Dette betyder:

  • Fase I: Fokus på sikkerhed og at finde den rigtige dosis
  • Fase II: Undersøgelse af behandlingens effektivitet

Hvilke patienter kan deltage?

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier for modtagere:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Skal have en planlagt nyretransplantation fra en levende donor
  • Nyren skal være ABO-kompatibel (blodtypeforenelig)
  • Donoren må ikke være HLA-identisk med modtageren
  • Være negativ for donorspecifikke antistoffer (DSA)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest og bruge sikker prævention[1]

Eksklusionskriterier:

Patienter kan ikke deltage, hvis de[1]:

  • Er EBV-negative
  • Er HIV-positive eller har kronisk viral hepatitis
  • Er CMV-negative og får nyre fra CMV-positiv donor
  • Har tidligere fået nyretransplantation eller anden organtransplantation
  • Har haft kræft inden for de sidste 5 år (undtagen hudkræft)
  • Er gravide eller ammer

Behandlingsforløb og administration

REGTIVEX gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at det sprøjtes direkte ind i blodet gennem en vene[1]. Behandlingen er del af en samlet behandlingsprotokol, der inkluderer:

  1. REGTIVEX-infusion (de udviklede regulatoriske T-celler)
  2. Tocilizumab-behandling for at dæmpe inflammatoriske reaktioner
  3. Knoglemarvsinfusion fra donoren for at støtte immunsystemets accept af transplantatet[1]

Formålet med denne kombinationsbehandling er at skabe de bedst mulige betingelser for, at den transplanterede nyre accepteres og fungerer optimalt over tid.

Sikkerhed og overvågning

Da REGTIVEX er en eksperimentel behandling, overvåges patienternes sikkerhed meget nøje. Det primære sikkerhedsendepunkt er defineret som forekomsten af[1]:

  • Graft-versus-host sygdom (GVHD) – en tilstand hvor donorcellerne angriber modtagerens væv
  • Forringet nyrefunktion med eGFR under 35 ml/min/1,73m²
  • Patientdød

Disse sikkerhedsparametre følges i de første 12 måneder efter transplantationen[1].

Derudover overvåges patienter for:

  • Akute afstødningsepisoder bekræftet ved biopsi
  • Subkliniske afstødningsepisoder
  • Almindelig nyrefunktion
  • Chimerisme-niveauer (tilstedeværelse af donorceller i kroppen)[1]

Målsætninger for forsøget

Primære mål:

Forsøget har to hovedformål[1]:

  1. Sikkerhedsvurdering: At undersøge sikkerheden af Treg-terapi sammen med tocilizumab og donorknoglemarv
  2. Effektivitetsmåling: At måle chimerisme-niveauer (hvor mange donorceller der er til stede i kroppen) i den første måned efter transplantationen

Sekundære mål:

Forsøget har også flere sekundære målsætninger[1]:

  • At vise, at behandlingsprotokollen tillader en trinvis reduktion af immunundertrykkende medicin
  • At undersøge om behandlingen fører til positive forandringer i immunsystemet
  • At vurdere hyppigheden af akute afstødningsepisoder
  • At måle nyretransplantatets funktion over tid

Det langsigtede mål er at forbedre resultaterne af nyretransplantation og reducere patienternes behov for livslang immunundertrykkende behandling, som kan have alvorlige bivirkninger[1].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn REGTIVEX (Expanded Tregs_04)
Type behandling Celleterapi med udviklede regulatoriske T-celler
Anvendelse Nyretransplantation fra levende donor
Administration Intravenøs infusion
Forsøgsfase Fase I og II integreret
Patientgruppe Voksne over 18 år med HLA-mismatchet nyretransplantation
Primært formål Undersøge sikkerhed og effektivitet af behandlingen
Kombinationsbehandling REGTIVEX + tocilizumab + donorknoglemarv
Overvågning 12 måneder efter transplantation
Mål Bedre acceptance af transplanteret nyre og reduceret immunundertrykkelse

FAQ

  • Hvad er REGTIVEX? REGTIVEX er en celleterapibehandling, der består af udviklede regulatoriske T-celler. Disse celler hjælper immunsystemet med at acceptere en transplanteret nyre og reducere risikoen for afstødning.
  • Hvem kan få behandling med REGTIVEX? REGTIVEX undersøges hos voksne patienter over 18 år, som skal have en nyretransplantation fra en levende donor. Donoren og modtageren må ikke være HLA-identiske, og modtageren skal være negativ for donorspecifikke antistoffer (DSA).
  • Hvordan gives REGTIVEX? REGTIVEX gives som en infusion direkte i blodet gennem en vene. Det kombineres med tocilizumab (et andet lægemiddel) og knoglemarvsinfusion fra donoren som en samlet behandling.
  • Hvilke bivirkninger kan der være ved REGTIVEX? Da REGTIVEX er under udvikling, overvåges sikkerheden nøje. Mulige risici omfatter graft-versus-host sygdom (GVHD), forringet nyrefunktion eller andre immunrelaterede komplikationer. Alle patienter følges tæt for bivirkninger.
  • Hvad er formålet med forsøget med REGTIVEX? Formålet er at undersøge om REGTIVEX kan gøre nyretransplantation sikrere og mere succesfuld. Målet er at hjælpe kroppen med at acceptere den nye nyre bedre og muligvis reducere behovet for livslang immunundertrykkende medicin.

Igangværende kliniske forsøg for Regtivex

  • Undersøgelse af ny behandling med T-celler og tocilizumab for at forbedre overlevelsen af transplanteret nyre fra levende donor

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig

Ordliste

  • Regulatoriske T-celler (Tregs): Specielle immunceller, der hjælper med at kontrollere og dæmpe immunsystemets reaktioner, så det ikke angriber kroppens egne væv eller transplanterede organer.
  • HLA-mismatch: Når donor og modtager ikke har identiske HLA-proteiner (vævstyper). Dette øger risikoen for afstødning, da immunsystemet kan genkende den transplanterede nyre som fremmed.
  • Donorspecifikke antistoffer (DSA): Antistoffer i modtagerens blod, der specifikt kan angribe donorens væv. Tilstedeværelse af DSA øger risikoen for akut og kronisk afstødning.
  • Chimerisme: Tilstedeværelsen af donorceller i modtagerens krop efter transplantation. Det måles for at vurdere, om behandlingen virker som ønsket.
  • Graft-versus-host sygdom (GVHD): En tilstand hvor donorceller angriber modtagerens væv. Det er en alvorlig komplikation, der overvåges nøje under behandlingen.
  • Akut afstødning: En hurtig immunreaktion, hvor kroppens immunsystem angriber og skader den transplanterede nyre kort efter operationen.
  • Immunundertrykkelse: Behandling med lægemidler, der dæmper immunsystemet for at forhindre afstødning af den transplanterede nyre.
  • eGFR: Estimeret glomerulær filtrationshastighed – et mål for nyrefunktionen. Normale værdier er over 90 ml/min/1,73m2.
  • Tocilizumab: Et lægemiddel, der blokerer bestemte inflammatoriske signaler i immunsystemet og bruges sammen med REGTIVEX i dette forsøg.
  • Knoglemarvsinfusion: Overførsel af knoglemarvsceller fra donoren til modtageren for at støtte immunsystemets accept af den transplanterede nyre.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-t-celler-og-tocilizumab-for-at-forbedre-overlevelsen-af-transplanteret-nyre-fra-levende-donor/