Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Prs-344

PRS-344 er et nyt eksperimentelt kræftmedicin, som undersøges i kliniske forsøg for at behandle forskellige former for solide tumorer. Dette medicin er en særlig type biologisk behandling, der virker ved at aktivere kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller. Læs mere om, hvordan PRS-344 virker, hvilke sygdomme det behandler, og hvad patienterne kan forvente under behandlingen.

Indholdsfortegnelse

Hvad er PRS-344?

PRS-344 er et nyt eksperimentelt kræftmedicin, der udvikles til behandling af forskellige former for solide tumorer[1]. Medicinet er en bispecifik antistof-fusion, som er en avanceret form for biologisk behandling[1]. Det fulde kemiske navn er PRS-344/S095012, og det klassificeres som en PD-L1x4-1BB bispecifik antistof-anticalin fusion[1].

Medicinet gives som et koncentrat til infusionsvæske i dosen 400mg/16 ml[1]. Dette betyder, at det gives som en infusion direkte i patientens blodåre gennem et drop på hospitalet[1].

Hvordan virker medicinet?

PRS-344 virker ved at aktivere kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller[1]. Som en bispecifik antistof kan medicinet binde sig til to forskellige mål samtidig:

  • PD-L1 proteiner – disse findes på mange kræftceller og hjælper dem normalt med at “gemme sig” for immunsystemet[1]
  • 4-1BB receptorer – disse findes på immunforsvarsceller og kan aktivere dem til at angribe kræftceller[1]

Ved at binde disse to proteiner sammen, hjælper PRS-344 immunforsvarscellerne med at finde og destruere kræftceller mere effektivt[1].

Hvilke kræftformer behandles?

PRS-344 undersøges til behandling af forskellige solide tumorer, som er kræftformer der danner faste klumper af væv[1]. I de nuværende kliniske forsøg fokuseres der specifikt på:

Livmoderhalskræft

Forsøgene inkluderer patienter med tilbagevendende, vedvarende og/eller metastatisk livmoderhalskræft[1]. Dette omfatter forskellige typer:

  • Pladecellekarcinom (squamous carcinoma)[1]
  • Adenokarcinom[1]
  • Adenosquamøst karcinom[1]

Hudkræft

Medicinet testes også på patienter med kutant planocellulært karcinom (CSCC), som er en type hudkræft[1]. Dette gælder patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom[1].

De kliniske forsøg

De kliniske forsøg med PRS-344 er designet som et første-i-menneske studie, hvilket betyder, at det er første gang medicinet testes på mennesker[1]. Studiet er opdelt i to hovedfaser:

Fase 1: Dosisfinding og sikkerhed

I fase 1 er det primære formål at evaluere medicinets sikkerhed og finde den rigtige dosis[1][1]. Forskerne undersøger:

  • Den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller maksimalt administrerede dosis (MAD)[1]
  • Den anbefalede dosis til fase 2 studier[1]
  • Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter i de første 28 dage af behandlingen[1]

Fase 2: Effektivitetsvurdering

Når den optimale biologiske dosis er fundet, starter fase 2, hvor fokus er på at måle, hvor godt medicinet virker[1][1]. Denne fase er opdelt i tre behandlingsgrupper:

  1. Arm 1: Livmoderhalskræft-patienter, som ikke tidligere har fået checkpoint-inhibitor behandling[1]
  2. Arm 2: Livmoderhalskræft-patienter, som har fået checkpoint-inhibitor behandling, men hvor sygdommen er vendt tilbage[1]
  3. Arm 3: Patienter med kutant planocellulært karcinom, hvor checkpoint-inhibitor behandling ikke længere virker[1]

Behandlingsforløb

Behandlingen med PRS-344 foregår som en intravenøs infusion, hvor medicinet gives direkte i patientens blodåre gennem et drop[1]. Studiet kan vare op til 24 måneder for den enkelte patient[1].

Under behandlingen overvåges patienterne nøje med regelmæssige undersøgelser, herunder:

  • Blodprøver for at måle medicinets koncentration i blodet[1]
  • Scanninger for at vurdere tumorernes størrelse og udvikling[1]
  • Regelmæssig vurdering af bivirkninger og almentilstand[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Et af de primære formål med forsøgene er at vurdere sikkerheden af PRS-344[1][1]. Forskerne overvåger nøje:

  • Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger klassificeret efter internationale standarder (NCI CTCAE version 5.0)[1]
  • Antal patienter, der må stoppe behandlingen på grund af bivirkninger[1]
  • Ændringer i laboratorieværdier, hjerterytme og vitale tegn[1]
  • Udvikling af antistoffer mod medicinet (immunogenicitet)[1][1]

Da PRS-344 aktiverer immunsystemet, er der særligt fokus på at overvåge for immunrelaterede bivirkninger[1].

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøgene med PRS-344 skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Generelle krav:

  • Være mindst 18 år gamle[1]
  • Have en forventet levetid på mindst 3 måneder[1]
  • Have god nok almentilstand (ECOG performance status 0 eller 1)[1]
  • Have tilstrækkelig organfunktion baseret på blodprøver[1]

Sygdomsspecifikke krav:

  • For dosiseskalering: Patienter med enhver form for uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, hvor standardbehandling ikke virker[1]
  • For fase 2: Specifieke kræfttyper (livmoderhalskræft eller kutant planocellulært karcinom) med dokumenteret sygdomsprogression[1]
  • Tidligere behandling med mindst én linje systemisk behandling[1]

Vigtige udelukkelseskrterier:

  • Aktive hjernetumorer eller ikke-kontrollerede metastaser i hjernen[1]
  • Tidligere behandling med 4-1BB agonister[1]
  • Aktive infektioner eller immunsupprimerende behandling[1]
  • Større operationer inden for 4 uger før behandlingsstart[1]

Måling af behandlingens effekt

Forskerne bruger forskellige metoder til at vurdere, hvor godt PRS-344 virker[1][1]:

Primære effektmål:

  • Objektiv respons: Måles som fuldstændig eller delvis reduktion af tumorer[1]
  • Vurderes efter RECIST v1.1 kriterier, som er internationale standarder for at måle tumorrespons[1][1]
  • For hudkræft bruges også visuel vurdering med digitale fotografier[1]

Sekundære effektmål:

  • Responsvarighed: Hvor længe tumorrspons varer[1][1]
  • Progressionsfri overlevelse: Tid indtil sygdommen forværres[1][1]
  • Samlet overlevelse: Patienternes levetid[1][1]
  • Sygdomskontrol: Andel af patienter, hvor sygdommen ikke forværres[1]
  • Tid til respons: Hvor hurtigt behandlingen viser effekt[1]

Alle målinger foretages både ved lokal vurdering på hospitalet og ved central vurdering af specialister for at sikre objektivitet[1][1].

Aspekt Information
Medicintype Bispecifik antistof-fusion (PD-L1x4-1BB)
Administrationsform Intravenøs infusion (drop i blodåre)
Målgruppe Patienter med fremskredne solide tumorer
Kræftformer i studie Livmoderhalskræft, kutant planocellulært karcinom
Forsøgsfaser Fase 1 (sikkerhed) og Fase 2 (effektivitet)
Primære målinger Sikkerhed, bivirkninger, tumorrespons
Behandlingsvarighed Op til 24 måneder
Virkningsmekanisme Aktiverer immunsystemet til at bekæmpe kræftceller

FAQ

  • Hvad er PRS-344 for et medicin? PRS-344 er et eksperimentelt biologisk kræftmedicin, der kaldes en bispecifik antistof-fusion. Det virker ved at binde sig til to forskellige proteiner på kræftceller og immunforsvarsceller for at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Medicinet gives som en infusion direkte i blodet.
  • Hvilke kræftformer behandles med PRS-344? PRS-344 undersøges i øjeblikket til behandling af forskellige solide tumorer, herunder livmoderhalskræft og kutant planocellulært karcinom (en type hudkræft). Medicinet testes på patienter, hvor standardbehandlinger ikke længere virker eller ikke kan tolereres.
  • Hvordan gives PRS-344? PRS-344 gives som en infusion direkte i blodårerne gennem et drop. Behandlingen foregår på hospitalet, hvor læger og sygeplejersker kan overvåge patienten under og efter infusionen. Behandlingens varighed og hyppighed afhænger af, hvilken fase af studiet patienten deltager i.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med PRS-344? De kliniske forsøg har til formål at finde ud af, om PRS-344 er sikkert og effektivt til at behandle kræft. I fase 1 undersøger forskerne den rigtige dosis og bivirkninger, mens fase 2 fokuserer på, hvor godt medicinet virker mod forskellige kræftformer.
  • Kan alle kræftpatienter deltage i forsøgene med PRS-344? Nej, der er specifikke kriterier for, hvem der kan deltage. Patienter skal være mindst 18 år gamle, have en bestemt type kræft, og deres sygdom skal være fremskredent eller metastatisk. Derudover skal de opfylde forskellige sundhedskrav og have prøvet andre behandlinger først.

Igangværende kliniske forsøg for Prs-344

  • Et fase 1/2 studie med PRS-344/S095012 til behandling af patienter med solide tumorer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Spanien

Ordliste

  • Bispecifik antistof: Et særligt designet protein, der kan binde sig til to forskellige mål samtidig – i dette tilfælde både kræftceller og immunforsvarsceller
  • Solide tumorer: Kræftformer der danner faste klumper af væv, i modsætning til blodkræft. Eksempler er bryst-, lunge- og tarmkræft
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Dosiseskalering: En proces hvor forskerne gradvist øger dosen af et nyt medicin for at finde den højeste sikre dosis
  • Objektiv respons: En målbar forbedring i patientens kræftsygdom, enten gennem komplet forsvinden af tumorer eller betydelig formindskelse
  • Progressionsfri overlevelse: Den tid en patient lever uden at kræftsygdommen forværres
  • RECIST-kriterier: Standardiserede regler for at måle, hvordan godt en kræftbehandling virker ved at se på ændringer i tumorstørrelse
  • Immunaktivering: Processen hvor kroppens immunsystem bliver stimuleret til at angribe kræftceller mere effektivt
  • Kutant planocellulært karcinom: En type hudkræft der udvikler sig i de flade celler i hudens øverste lag
  • Checkpoint-inhibitor: En type immunterapi der blokerer proteiner, som normalt holder immunsystemet i ro, så det kan angribe kræftceller

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-fase-1-2-studie-med-prs-344-s095012-til-behandling-af-patienter-med-solide-tumorer/