Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Pegipanermin

Pegipanermin, også kendt som XPro1595, er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som mulig behandling af tidlig Alzheimers sygdom hos patienter med tegn på betændelse i hjernen. Dette lægemiddel er et modificeret protein, der gives som en ugentlig indsprøjtning under huden. Forskningen fokuserer på, om medicinen kan forbedre hukommelse og kognitive funktioner hos patienter med mild demens eller milde kognitive problemer relateret til Alzheimers sygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er pegipanermin?

Pegipanermin er det aktive stof i lægemidlet XPro1595, som er under udvikling til behandling af Alzheimers sygdom[1]. Det er et rekombinant PEGyleret protein, hvilket betyder, at det er et kunstigt fremstillet protein, der er blevet modificeret med PEG (polyethylenglycol) for at gøre det mere stabilt og langtidsvirkende i kroppen[1].

Medicinen fremstilles af firmaet INMUNE BIO, INC. og klassificeres som et proteinbaseret lægemiddel[1]. Det leveres som en injektionsvæske, der gives som indsprøjtning under huden[1].

Hvilken sygdom behandler pegipanermin?

Pegipanermin undersøges specifikt til behandling af tidlig Alzheimers sygdom hos patienter med biomarkører for betændelse[1]. Dette inkluderer:

  • Mild kognitiv svækkelse af sandsynlig Alzheimers type – hvor patienten har hukommelsesproblemer, men stadig kan klare de fleste daglige aktiviteter[1]
  • Mild demens svarende til stadium 3 eller 4 i det reviderede AD-stagingsystem[1]
  • Tilstande hvor patienten har tegn på betændelse i kroppen, målt gennem forskellige blodprøver[1]

Sygdommen klassificeres medicinsk som “Demens af Alzheimer-typen, ukompliceret” og hører under kategorien nervesystemsygdomme[1].

Kliniske forsøg med pegipanermin

Der gennemføres et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt studie for at teste pegipanermin[1]. Dette betyder:

  • Randomiseret: Patienter fordeles tilfældigt til enten behandling eller placebo[1]
  • Placebo-kontrolleret: Nogle patienter får uvirksomme indsprøjtninger til sammenligning[1]
  • Dobbeltblindt: Hverken patient eller læge ved, hvem der får den aktive medicin[1]

Forsøget er et fase 2-studie, som er den anden fase i udviklingen af nye lægemidler, hvor man primært undersøger medicinens effekt[1]. Patienter fordeles i forholdet 2:1, så to tredjedele får den aktive behandling og en tredjedel får placebo[1].

Hvilke patienter kan deltage?

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde flere specifikke kriterier:

Inklusionskriterier:

  • Alder: Mellem 50 og 85 år[1]
  • Diagnose: Mild kognitiv svækkelse af sandsynlig Alzheimer-type eller mild demens[1]
  • CDR-score: Global rating på 0,5 eller 1, som indikerer meget mild til mild demens[1]
  • MMSE-score: Over 22 point, som viser relativt bevaret kognitiv funktion[1]
  • ECog hukommelses-underscore: Gennemsnit over 1,5, som viser kognitive problemer[1]

Betændelsesmarkører (mindst én skal være tilstede):

  • hsCRP (højsensitivt C-reaktivt protein) over 1,5 mg/L[1]
  • Sænkningsreaktion (ESR) over 10 mm/time[1]
  • HbA1c over 6 DCCT %[1]
  • Mindst én APOE4-allel (genvariant, der øger risiko for Alzheimers)[1]

Eksklusionskriterier omfatter:

  • Kontraindikationer til MR-skanning, såsom pacemaker eller metalimplantater[1]
  • Andre hjernelæsioner, der kunne forklare demens[1]
  • Behov for betydelig hjælp til grundlæggende daglige aktiviteter[1]
  • Historie med alvorlige psykiatriske lidelser som skizofreni eller bipolar lidelse[1]
  • Misbrug af stoffer inden for de sidste 12 måneder eller cannabisanvendelse inden for 6 måneder[1]
  • Behandling med kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler eller andre specifikke mediciner inden for de sidste 90 dage[1]

Behandlingsforløb og dosering

Behandlingen med pegipanermin følger et struktureret forløb:

Dosering og administration:

  • Dosis: 1,0 mg per kg kropsvægt[1]
  • Administrationsvej: Subkutan injektion (indsprøjtning under huden)[1]
  • Hyppighed: Én gang ugentligt[1]
  • Behandlingsvarighed: 23 uger[1]
  • Maksimal behandlingsperiode: 33 uger (inkluderer opfølgning)[1]

Patienter i placebo-gruppen får tilsvarende indsprøjtninger med uvirksomme stoffer i samme doseringsregime[1]. Den samlede forsøgsperiode er på 24 uger, hvilket inkluderer både behandlingsperioden og efterfølgende evaluering[1].

Måling af behandlingseffekt

Forskerne bruger flere forskellige metoder til at vurdere, om pegipanermin virker:

Primære endepunkter:

Det hovedsagelige mål er at måle ændringer i Early and Mild Alzheimer’s Cognitive Composite (EMACC) fra baseline til uge 24[1]. EMACC inkluderer følgende tests:

  • International Shopping List Test – måler umiddelbar hukommelse[1]
  • Digit Span Forward and Backward – tester arbejdshukommelse og opmærksomhed[1]
  • Category Fluency Test – vurderer sproglige færdigheder og mental fleksibilitet[1]
  • Letter Fluency Test – måler verbal flydende tale[1]
  • Trail Making Test Parts A and B – tester visuel opmærksomhed og mental fleksibilitet[1]
  • Digit Symbol Coding Test – måler informationsbehandlingshastighed[1]

Sekundære endepunkter:

Forskerne måler også andre aspekter af sygdommen:

  • Clinical Dementia Rating Scale (CDR) – vurderer den overordnede demenssværhedsgrad[1]
  • Everyday Cognition (E-Cog) – måler kognitive funktioner i dagligdagen[1]
  • Neuropsychiatric Inventory (NPI-12) – evaluerer adfærdsmæssige og psykologiske symptomer[1]

Alle målinger tages ved baseline (før behandling) og igen ved uge 24 (efter behandlingen) for at vurdere ændringer over tid[1].

EmneDetaljer
LægemiddelPegipanermin (XPro1595) – modificeret protein
SygdomTidlig Alzheimers sygdom med betændelsesmarkører
AdministrationsvejSubkutan injektion (under huden)
Dosering1,0 mg/kg kropsvægt ugentligt i 23 uger
Patientkriterier50-85 år, mild demens eller kognitive problemer, betændelsesmarkører
Primært målForbedring af kognitive funktioner målt med EMACC-test
ForsøgstypeRandomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt fase 2-forsøg
Varighed24 ugers forsøgsperiode med 23 ugers behandling

FAQ

  • Hvad er pegipanermin (XPro1595)? Pegipanermin er et kunstigt fremstillet protein, der er blevet modificeret for at virke længere i kroppen. Det gives som en indsprøjtning under huden én gang om ugen og undersøges som en mulig behandling af tidlig Alzheimers sygdom hos patienter med tegn på betændelse i hjernen.
  • Hvordan gives pegipanermin i kliniske forsøg? Medicinen gives som en indsprøjtning under huden én gang om ugen i 23 uger. Dosis er 1,0 mg per kg kropsvægt. Patienterne får enten den aktive medicin eller placebo (uvirksomme indsprøjtninger) i et blindt forsøg.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøgene med pegipanermin? Patienter mellem 50 og 85 år med mild demens eller milde kognitive problemer relateret til Alzheimers sygdom kan deltage. De skal også have tegn på betændelse i kroppen målt gennem blodprøver eller have mindst én APOE4-genvariant.
  • Hvad måles i forsøgene med pegipanermin? Forskerne måler primært ændringer i kognitive funktioner som hukommelse, opmærksomhed og sproglige færdigheder. De bruger forskellige tests til at vurdere daglig funktion, adfærdssymptomer og den overordnede sygdomsudvikling.
  • Hvor længe varer behandlingen med pegipanermin i forsøgene? Behandlingen varer i 23 uger med ugentlige indsprøjtninger. Den samlede forsøgsperiode er 24 uger, hvor patienternes tilstand evalueres før, under og efter behandlingen for at måle medicinens effekt.

Igangværende kliniske forsøg for Pegipanermin

  • Test af medicinen XPro1595 til behandling af tidlig Alzheimers sygdom med hjernebetændelse

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Frankrig Tyskland Polen Slovakiet Spanien

Ordliste

  • Pegipanermin: Et kunstigt fremstillet protein, der er modificeret for at virke længere i kroppen. Det undersøges som behandling af Alzheimers sygdom.
  • Tidlig Alzheimers sygdom: Den første fase af Alzheimers sygdom, hvor patienten har milde hukommelses- og kognitive problemer, men stadig kan klare de fleste daglige aktiviteter.
  • Betændelsesmarkører: Stoffer i blodet, der viser, om der er betændelse i kroppen. Eksempler er CRP, sænkningsreaktion og HbA1c.
  • Placebo-kontrolleret forsøg: En type forsøg, hvor nogle patienter får den aktive medicin, mens andre får placebo (uvirksomme behandling), uden at vide hvilken de får.
  • Subkutan injektion: En indsprøjtning, der gives under huden, typisk i låret, maven eller overarmen.
  • APOE4: En genvariant, der øger risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom. Personer med denne variant har højere risiko for betændelse i hjernen.
  • Kognitive funktioner: Hjernens evner til at tænke, huske, lære, koncentrere sig og løse problemer.
  • MMSE: Mini Mental State Examination – en test, der måler kognitive funktioner som hukommelse, opmærksomhed og sprogforståelse.
  • CDR: Clinical Dementia Rating – en skala, der vurderer graden af demens og påvirkning af daglige aktiviteter.
  • Mild kognitiv svækkelse: En tilstand, hvor personen har hukommelses- eller tænkeproblemer, der er værre end normalt for alderen, men ikke så alvorlige som demens.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-medicinen-xpro1595-til-behandling-af-tidlig-alzheimers-sygdom-med-hjernebetaendelse/