Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Pal1-15 Acetate

PAL1-15 ACETATE er et nyt lægemiddel, som undersøges i kliniske forsøg som en mulig behandling af Alzheimers sygdom og demens hos voksne med Downs syndrom. Dette lægemiddel gives som en injektion og arbejder ved at stimulere kroppens immunsystem til at danne antistoffer mod skadelige proteiner i hjernen. Forskningen foregår i flere faser for at teste sikkerhed, tolerabilitet og virkning hos patienter med tidlige stadier af Alzheimers sygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er PAL1-15 ACETATE?

PAL1-15 ACETATE er det aktive stof i lægemidlet ACI-24.060, som er under udvikling til behandling af Alzheimers sygdom og relaterede tilstande[1]. Dette lægemiddel tilhører kategorien anti-demens lægemidler og er klassificeret under ATC-kode N06D[1].

Stoffet har protein-oprindelse og administreres som en injektion, specifikt som en intramuskulær injektion[1]. PAL1-15 ACETATE er udviklet af det schweiziske bioteknologiselskab AC Immune SA og repræsenterer en innovativ tilgang til behandling af neurodegenerative sygdomme[1].

Hvordan virker medicinen?

PAL1-15 ACETATE virker ved at stimulere kroppens immunsystem til at producere antistoffer mod amyloid-beta (Aβ) proteiner[1]. Disse proteiner ophobes i hjernen hos personer med Alzheimers sygdom og forårsager skade på nervecellerne.

Medicinen fungerer som en immunterapi, hvor målet er at:

  • Stimulere produktion af anti-Aβ antistoffer i blodet[1]
  • Reducere ophobningen af amyloid i hjernen[1]
  • Påvirke amyloid-relaterede væske biomarkører[1]
  • Måles ved hjælp af PET-scanninger for at vurdere ændringer i hjernens amyloid-niveauer[1]

Kliniske forsøg og studiedesign

Det aktuelle studie med PAL1-15 ACETATE er designet som et fase 1b/2, multicenter, adaptivt, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret studie[1]. Dette betyder at:

Studiedesignet inkluderer:

  • Dobbeltblindet design: Hverken deltagere, deres pårørende, studiemedarbejdere eller læger ved, hvem der modtager aktiv behandling eller placebo[1]
  • Randomisering: Deltagerne tildeles tilfældigt til behandlingsgrupper[1]
  • Placebokontrol: Nogle deltagere modtager en uvirksomme injektion til sammenligning[1]
  • Adaptivt design: Studiet kan justeres undervejs baseret på indledende resultater[1]

Studiet består af to hoveddele:

  • Del 1: Op til 88 personer med prodromal Alzheimers sygdom[1]
  • Del 2: Op til 88 voksne med Downs syndrom[1]

Hvem kan deltage i forsøgene?

Del 1: Personer med prodromal Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier for del 1 omfatter:

  • Alder mellem 50 og 85 år[1]
  • Diagnose af prodromal Alzheimers sygdom (MCI på grund af Alzheimers sygdom) ifølge National Institute on Aging-Alzheimer’s Association kriterierne[1]
  • PET-scanning som bekræfter tilstedeværelse af amyloid i hjernen[1]
  • Clinical Dementia Rating (CDR)-Global Score på 0,5[1]
  • Stabil dosis af acetylkolinesterasehæmmer og/eller memantine i mindst 2 måneder, eller ingen behandling[1]
  • En pålidelig ægtefælle, pårørende eller studiepartner til at assistere[1]

Del 2: Personer med Downs syndrom

Inklusionskriterier for del 2 omfatter:

  • Alder mellem 35 og 50 år (med mulighed for yngre deltagere med dokumenteret amyloid)[1]
  • Cytogenetisk diagnose af Downs syndrom (trisomi 21 eller komplet ubalanceret translokation af kromosom 21)[1]
  • PET-scanning som viser tilstedeværelse af amyloid[1]
  • Mild til moderat intellektuel udviklingsforstyrrelse ifølge DSM-5 klassifikation[1]
  • En studiepartner med mindst 10 timers ugentlig kontakt[1]

Eksklusionskriterier

Både grupper udelukkes hvis de har:

  • Ustabile eller klinisk signifikante medicinske tilstande[1]
  • Historie med inflammatoriske neurologiske lidelser[1]
  • Kræft inden for de sidste 5 år (med visse undtagelser)[1]
  • Autoimmune lidelser som myasthenia gravis eller lupus[1]
  • Alvorlige allergiske reaktioner[1]
  • Ukontrolleret diabetes eller HbA1c ≥8,0%[1]
  • Betydelig selvmordsrisiko ifølge Columbia-Suicide Severity Rating Scale[1]

Behandlingsforløb og administration

Behandlingsvarigheder varierer mellem de to studiedele:

  • Del 1 (Alzheimers patienter): 48 ugers behandling[1]
  • Del 2 (Downs syndrom patienter): 74 ugers behandling[1]

Doseringsgrupper

I del 1 kan der inkluderes op til 4 kohorter, hvor hver kohorte adskiller sig med hensyn til:

  • Dosis pr. injektion[1]
  • Administrationsregimen[1]
  • Minimum 4 deltagere pr. kohorte (3 aktiv behandling: 1 placebo)[1]
  • Mulighed for udvidelse til 8 deltagere pr. kohorte[1]

Internationale studiecentre

Del 2 af studiet gennemføres på omkring 15 studiecentre placeret i:

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af PAL1-15 ACETATE overvåges gennem omfattende evaluering af:

Primære sikkerhedsparametre

  • Bivirkninger (AEs): Alle uønskede hændelser registreres og vurderes[1]
  • Fysiske og neurologiske undersøgelser: Regelmæssig evaluering af patienternes tilstand[1]
  • Global vurdering af tolerabilitet: Samlet vurdering af hvor godt behandlingen tåles[1]
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls, temperatur og andre livsvigtige funktioner[1]
  • Hjerne MRI-vurdering: Scanninger for at overvåge hjernens tilstand[1]
  • Elektrokardiogram (EKG): Overvågning af hjerterytme[1]

Laboratorieparametre

  • Rutinemæssig hæmatologi og biokemi i blod og urin[1]
  • Inflammatoriske markører i blod og cerebrospinalvæske[1]
  • Autoimmune markører i blod og cerebrospinalvæske[1]
  • Overvågning af selvmordstendenser ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale[1]

Nødafblindingsprocedurer

I nødsituationer kan behandlingstildelingen afsløres, hvis det er absolut nødvendigt for patientens sikkerhed[1]. Dette skal dokumenteres grundigt, og sponsoren skal informeres omgående[1].

Formål og primære endpoints

Primære formål

Del 1 formål:

  • Vurdere sikkerhed og tolerabilitet af ACI-24.060[1]

Del 2 formål:

  • Vurdere sikkerhed og tolerabilitet af ACI-24.060[1]
  • Vurdere anti-Aβ antistof-responset fremkaldt af ACI-24.060 i blodet[1]

Sekundære formål

For del 1:

  • Vurdere anti-amyloid β antistof-responset i blodet[1]

For del 2:

  • Vurdere den farmakodynamiske effekt på amyloid-relaterede væske biomarkører[1]
  • Vurdere effekten på hjernens amyloid-niveauer ved hjælp af PET-scanning[1]

Sekundære endpoints

Farmakodynamisk (Immunogenicitet):

  • Anti-Aβ antistof-titere i serum måles gennem:[1]
    • Geometrisk gennemsnit af antistof-titere
    • Ændring fra baseline
    • Responder-rate (andel der reagerer positivt)
    • Peak-niveauer
    • Area under the curve (AUC)

Udviklingsvirksomhed og regulering

PAL1-15 ACETATE udvikles af AC Immune SA, et schweizisk biotekselskab der specialiserer sig i behandling af neurodegenerative sygdomme[1]. Virksomheden arbejder med forskellige partnere og kontraktforskningsorganisationer for at gennemføre studiet[1].

Databehandling og privatliv

Sponsoren vil dele deltagernes kodede data med:

  • Kontraktforskningsorganisationer som hjælper med at gennemføre studiet[1]
  • Overvågningsrepræsentanter og tredjepartsleverandører[1]
  • Rådgivende boards og etiske komiteer[1]
  • Nationale sundhedsmyndigheder og regulatoriske myndigheder[1]
  • Databeskyttelsesmyndigheder for at sikre overholdelse af gældende lovgivning[1]

Regulatoriske aspekter

Studiet følger internationale retningslinjer for kliniske forsøg og er underlagt regulering af relevante sundhedsmyndigheder i de lande, hvor forsøget gennemføres[1]. Dette sikrer, at alle sikkerhedsprotokoller overholdes, og at deltagernes rettigheder beskyttes gennem hele forløbet[1].

EmneBeskrivelse
LægemiddelPAL1-15 ACETATE (aktiv ingrediens i ACI-24.060)
AdministrationsformIntramuskulær injektion
VirkningsmekanismeStimulerer immunsystem til at danne antistoffer mod amyloid-beta proteiner
MålgrupperPersoner med prodromal Alzheimers sygdom (50-85 år) og voksne med Downs syndrom (35-50 år)
StudiedesignFase 1b/2, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret
Behandlingsvarighed48 uger for Alzheimers patienter, 74 uger for Downs syndrom patienter
Primære formålVurdere sikkerhed, tolerabilitet og immunreaktion
HovedovervågningBivirkninger, hjernescanninger, blodprøver, antistofdannelse
UdviklingsvirksomhedAC Immune SA

FAQ

  • Hvad er PAL1-15 ACETATE og hvordan virker det? PAL1-15 ACETATE er en aktiv ingrediens i medicinen ACI-24.060, som gives som en injektion i musklen. Det virker ved at hjælpe kroppens immunsystem med at danne antistoffer mod amyloid-beta proteiner, som ophobes i hjernen hos personer med Alzheimers sygdom.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med PAL1-15 ACETATE? Forsøgene inkluderer to grupper: Personer mellem 50-85 år med tidlig Alzheimers sygdom (prodromal Alzheimers), og voksne mellem 35-50 år med Downs syndrom. Alle deltagere skal have bekræftet tilstedeværelse af amyloid i hjernen gennem PET-scanning.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? For personer med Alzheimers sygdom varer behandlingen 48 uger, mens behandlingen for personer med Downs syndrom varer 74 uger. Deltagerne følges tæt gennem hele forløbet for at overvåge sikkerhed og virkning.
  • Hvilke bivirkninger overvåges der for? Forskerne overvåger alle former for bivirkninger, fysiske og neurologiske undersøgelser, hjernescanninger (MRI), hjerterytme (EKG), blod- og urinprøver samt inflammations- og autoimmune markører. Der holdes også øje med selvmordstanker gennem særlige spørgeskemaer.
  • Hvordan foregår forsøgene? Forsøgene er randomiserede og dobbeltblindede, hvilket betyder at hverken deltagere eller læger ved, hvem der får den aktive behandling og hvem der får placebo (uvirksomme injektioner). Deltagerne bliver tilfældigt tildelt til forskellige grupper og overvåges regelmæssigt gennem hele forløbet.

Igangværende kliniske forsøg for Pal1-15 Acetate

  • Test af ACI-24.060 til behandling af tidlig Alzheimers sygdom og voksne med Downs syndrom

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • PAL1-15 ACETATE: Det aktive stof i medicinen ACI-24.060, som stimulerer immunsystemet til at danne antistoffer mod skadelige proteiner i hjernen
  • Amyloid-beta (Aβ): Skadelige proteiner som ophobes i hjernen hos personer med Alzheimers sygdom og forårsager nervecelleskader
  • Prodromal Alzheimers sygdom: Det tidlige stadie af Alzheimers sygdom, hvor der er begyndende hukommelsesbesvær men endnu ikke udviklet egentlig demens
  • PET-scanning: En avanceret scanningsteknologi som kan vise amyloid-proteiner i hjernen og bekræfte tilstedeværelse af Alzheimers sygdom
  • Randomiseret studie: Et forsøg hvor deltagerne tilfældigt bliver tildelt til forskellige behandlingsgrupper for at sikre objektive resultater
  • Dobbeltblindet studie: Et forsøg hvor hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får den aktive behandling, for at undgå bias i resultaterne
  • Placebo: En uvirksomme behandling (som saltvand) der gives til sammenligningsgruppen i forsøg
  • Antistoffer: Proteiner som immunsystemet danner for at bekæmpe fremmede eller skadelige stoffer i kroppen
  • Immunogenicitet: Evnen til at fremkalde en immunreaktion, altså hvor godt medicinen stimulerer kroppens forsvarssystem
  • Biomarkører: Målbare stoffer i blod eller væv som kan vise sygdomstilstand eller behandlingsvirkning
  • Cerebrospinalvæske (CSF): Den væske som omgiver hjernen og rygmarven, og som kan analyseres for sygdomsmarkører
  • MRI-scanning: Magnetisk resonansbilleddannelse som skaber detaljerede billeder af hjernen for at overvåge sikkerhed
  • Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS): Et standardiseret spørgeskema til at vurdere risiko for selvmordstanker og -adfærd
  • Acetylkolinesterasehæmmere: En type medicin som ofte bruges til at behandle Alzheimers sygdom ved at øge mængden af bestemte hjernekemikalier
  • Clinical Dementia Rating (CDR): En skala der bruges til at vurdere sværhedsgraden af demens og kognitiv svækkelse

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-aci-24-060-til-behandling-af-tidlig-alzheimers-sygdom-og-voksne-med-downs-syndrom/