Indholdsfortegnelse

• Hvad er OMP72?
• EO2463-vaccinen og dens komponenter
• Sygdomme der behandles med OMP72
• Det kliniske forsøg
• Behandlingsgrupper og protokoller
• Krav til deltagelse
• Administration og dosering
• Sikkerhed og opfølgning
• Mål og endepunkter

Hvad er OMP72?

OMP72 er et protein, der fungerer som en aktiv bestanddel i den eksperimentelle kræftvaccine EO2463^[1]. Dette protein er udviklet som en del af en innovativ tilgang til kræftbehandling, der kaldes immunterapi eller kræftvaccineterapi^[1].

I modsætning til traditionel kræftbehandling som kemiterapi, der direkte angriber kræftceller, arbejder OMP72 ved at stimulere patientens eget immunsystem til at genkende og bekæmpe kræftcellerne^[1]. Denne tilgang kaldes også for en terapeutisk vaccine, fordi den træner immunsystemet til at huske og bekæmpe specifikke kræftceller.

OMP72 har sin oprindelse som et protein og klassificeres som “Protein – Other” i forsøgsdokumenterne^[1]. Dette protein er designet til at fremkalde en immunrespons mod specifikke mål på kræftceller, især i forbindelse med behandling af visse typer lymfekræft.

EO2463-vaccinen og dens komponenter

OMP72 er ikke en selvstændig behandling, men en af fem aktive bestanddele i vaccinen EO2463^[1]. Denne vaccine indeholder følgende proteiner:

• UCP2 – klassificeret som “Protein – Vaccine”
• OMP72 – klassificeret som “Protein – Other”
• OMP64 – klassificeret som “Protein – Other”
• OMP65 – klassificeret som “Protein – Other”
• OMP66 – klassificeret som “Protein – Other”

EO2463 fremstilles som en emulsion til injektion af firmaet ENTEROME^[1]. Vaccinen er udviklet til at aktivere forskellige dele af immunsystemet samtidigt, hvilket potentielt kan øge behandlingseffekten.

Forskerne undersøger også, om vaccinens komponenter kan skabe krydslreaktion med normale humane B-celle antigener som CD20, CD22, CD37 og BAFF-receptor^[1]. Dette er vigtigt for at forstå, hvordan behandlingen påvirker både kræftceller og normale celler.

Sygdomme der behandles med OMP72

OMP72 som del af EO2463-vaccinen testes specifikt til behandling af indolente non-Hodgkin lymfomer^[1]. “Indolent” betyder langsomt voksende, og disse kræftformer udvikler sig typisk over måneder eller år frem for uger.

De specifikke sygdomme, der behandles, omfatter:

• Follikulært lymfom (FL) – grad 1, 2 eller 3A^[1]
• Marginalzone lymfom (MZL)^[1], som inkluderer:
  • Ekstranodalt MZL (EMZL), også kaldet MALT-lymfom
  • Splenisk MZL (SMZL)
  • Nodalt MZL (NMZL)

Disse lymfomer påvirker lymfesystemet, som er en del af kroppens immunforsvar^[1]. Lymfesystemet består af lymfekirtler, milt, bugspytkirtel og andre organer, der producerer og transporterer hvide blodlegemer.

Det kliniske forsøg

Det nuværende forsøg med OMP72 er et globalt multicenter fase 1/2 forsøg^[1]. Dette betyder, at forsøget køres på flere hospitaler verden over og har to hovedfaser:

Fase 1 fokuserer på at bestemme den anbefalede dosis til fase 2 (RP2D) for EO2463 som enkeltbehandling og bekræfte sikkerheden, når det kombineres med andre lægemidler^[1].

Fase 2 har til formål at vurdere, hvor effektiv behandlingen er ved at måle den objektive responsrate (ORR) ifølge Lugano Klassifikation 2014 under EO2463 monoterapi^[1]. Et yderligere primært mål for fase 2 er at vurdere komplet remission (CR) raten under kombinationsterapi med EO2463, lenalidomid og rituximab^[1].

Behandlingsgrupper og protokoller

Forsøget med OMP72 er opdelt i fire forskellige behandlingsgrupper (kohorter), hver med deres specifikke protokol:

Kohort 1 – Sikkerhedsledende dosisfinding

Denne gruppe bruger en 3-ved-3 design til at finde den rigtige dosis af EO2463^[1]. Patienterne får EO2463 i 6 uger, hvorefter lenalidomid tilføjes fra uge 7 og rituximab fra uge 19 (afhængigt af respons)^[1]. Gruppen omfatter 4-18 patienter med follikulært lymfom eller marginalzone lymfom, som tidligere har fået behandling^[1].

Kohort 2 – Nydiagnosticerede patienter, monoterapi

25 tidligere ubehandlede patienter med FL eller MZL får EO2463 monoterapi ved den etablerede dosis fra Kohort 1^[1].

Kohort 3 – Nydiagnosticerede patienter, kombination med rituximab

6 tidligere ubehandlede patienter med FL eller MZL får EO2463 monoterapi i 6 uger, hvorefter rituximab tilføjes fra uge 7^[1].

Kohort 4 – Tidligere behandlede patienter, trippelkombination

15 tidligere behandlede patienter med FL eller MZL får EO2463 i kombination med lenalidomid og rituximab (rituximab tilføjes fra uge 19, eller fra uge 7 kun i Frankrig)^[1].

Den aktive behandlingsperiode varer mellem 9 og 12 måneder, afhængigt af kohorte^[1].

Krav til deltagelse

For at deltage i forsøget med OMP72 skal patienter opfylde flere specifikke kriterier:

Generelle krav

• Alder ≥ 18 år^[1]
• Være HLA-A2 positive^[1]
• Have radiologisk målbar sygdom med lymfeknude eller tumormasse ≥ 1,5 cm i mindst én dimension^[1]
• ECOG performance status 0-2 (for tidligere behandlede) eller 0-1 (for nydiagnosticerede)^[1]

Specifikke krav for forskellige kohorter

For Kohort 1 og 4 (tidligere behandlede patienter) skal patienterne have tilbagevendende/refraktær, biopsibekræftet grad 1, 2 eller 3A FL eller MZL og have modtaget mindst en tidligere behandlingslinje^[1].

For Kohort 2 (nydiagnosticerede, monoterapi) skal patienterne have nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet FL eller MZL med Ann Arbor stadie III eller IV, eller stadie I-II når patienten ikke er egnet til definitiv strålebehandling^[1]. Patienterne skal have lav tumorbyrde ifølge GELF-kriterier^[1].

For Kohort 3 gælder lignende krav som Kohort 2, men patienterne skal have behov for terapi ifølge den behandlende læges vurdering^[1].

Særlige krav for kvinder og mænd

På grund af potentielle risici ved graviditet er der strenge krav til prævention^[1]:

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest og bruge sikker prævention
• Mænd skal bruge kondomer under hele behandlingsforløbet
• For behandling med rituximab skal prævention fortsætte i 12 måneder efter behandling
• For behandling med lenalidomid er der yderligere specifikke krav til hyppige graviditetstest

Administration og dosering

EO2463-vaccinen, der indeholder OMP72, gives som en subkutan injektion^[1]. Dette betyder, at medicinen sprøjtes ind under huden, typisk i overarmen, låret eller maven.

Vaccinen fremstilles som en emulsion til injektion, hvilket er en blanding af væsker, der ikke blander sig naturligt^[1]. Denne formulering er designet til at frigive de aktive proteiner gradvist og optimere immunresponset.

Doseringen af EO2463 bliver bestemt i Fase 1 af forsøget ved hjælp af en såkaldt 3-ved-3 design^[1]. Dette betyder, at små grupper af patienter får forskellige doser for at finde den højeste sikre dosis, der stadig er effektiv.

Sikkerhed og opfølgning

Sikkerheden ved OMP72-behandling overvåges nøje gennem hele forsøget og i årene efter. Forsøget har en omfattende opfølgningsplan:

Korttids opfølgning

Efter den aktive behandlingsperiode følges patienter i 24 måneder med korttids sikkerhedsopfølgning^[1]. I denne periode vurderes patienternes respons på behandlingen cirka hver 6. måned indtil tilbagefald eller sygdomsprogression^[1].

Langtids opfølgning

Herefter følges patienterne i yderligere 5 år med langtids sikkerhedsopfølgning^[1]. Dette sker gennem en forenklet overlevelseskontrol hver 6. måned baseret på de enkelte behandlingssteders opfølgningsprocedurer^[1].

Sikkerhedsparametre

Under behandlingen overvåges patienter for:

• Bivirkninger gradueret efter NCI-CTCAE v5.0 systemet^[1]
• Alvorlige bivirkninger og dødsfald
• Behov for behandlingsafbrydelser eller dosisjusteringer
• Laboratorieavvigelser

Mål og endepunkter

Forsøget med OMP72 har flere specifikke mål, der måles for at vurdere behandlingens succes:

Primære mål

For Fase 1 er det primære mål at fastslå den anbefalede fase 2 dosis (RP2D) for EO2463 monoterapi og bekræfte sikkerheden ved kombination med lenalidomid og/eller rituximab^[1].

For Fase 2 er det primære mål at vurdere den objektive responsrate (ORR) ifølge Lugano Klassifikation under EO2463 monoterapi^[1]. Et yderligere primært mål er at vurdere komplet remission (CR) raten under kombinationsterapi med EO2463, lenalidomid og rituximab^[1].

Sekundære mål

De sekundære mål inkluderer:

• Sikkerhed og tolerabilitet af EO2463 som monoterapi og i kombination^[1]
• Ændringer i B- og T-celle niveauer samt immunoglobulin niveauer^[1]
• Immunogenicitet – undersøgelse af T-celle reaktioner på OMP72, OMP64, OMP65, OMP66 og UCP2^[1]
• Varighed af respons, tid til næste behandling, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse^[1]

Vurderingssystemer

Behandlingseffekten vurderes ved hjælp af standardiserede systemer som Lugano Klassifikation 2014 og Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LyRIC) 2016^[1]. Disse systemer bruger scanninger og andre tests til at måle, hvordan tumorerne responderer på behandling.