Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Omp66

OMP66 er et aktivt stof, der indgår i den eksperimentelle kræftvaccine EO2463, som testes i kliniske forsøg til behandling af visse typer Non-Hodgkins lymfom. Denne nye behandlingsmetode undersøges som både enkeltstående terapi og i kombination med andre lægemidler for at hjælpe patienternes immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne.

Indholdsfortegnelse

Hvad er OMP66 og EO2463-vaccinen?

OMP66 er et protein, der udgør en vigtig del af den eksperimentelle kræftvaccine EO2463[1]. Denne vaccine indeholder i alt fem forskellige proteiner: UCP2, OMP72, OMP64, OMP65 og OMP66[1]. Vaccinen er udviklet af firmaet ENTEROME og gives som en emulsion til injektion under huden[1].

EO2463 er klassificeret som en protein-baseret vaccine, hvor OMP66 specifikt er kategoriseret som et “Protein – Other”[1]. Vaccinen repræsenterer en ny tilgang til kræftbehandling, hvor målet er at aktivere patientens eget immunsystem til at genkende og bekæmpe kræftcellerne.

Hvilke sygdomme behandles med OMP66?

OMP66 som del af EO2463-vaccinen testes specifikt til behandling af langsomt voksende Non-Hodgkins lymfom[1]. De primære sygdomstyper, der undersøges, omfatter:

  • Follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3A)[1]
  • Marginalzone lymfom, som inkluderer forskellige undertyper[1]:
    • Ekstranodalt marginalzone lymfom (EMZL, også kaldet MALT lymfom)[1]
    • Splenisk marginalzone lymfom (SMZL)[1]
    • Nodalt marginalzone lymfom (NMZL)[1]

Disse kræftformer tilhører kategorien indolente Non-Hodgkins lymfomer, hvilket betyder, at de vokser langsomt og ofte kan leves med i længere perioder[1].

Hvordan virker OMP66?

OMP66 arbejder sammen med de andre proteiner i EO2463-vaccinen for at skabe en immunreaktion mod kræftcellerne[1]. Forskerne undersøger specifikt, om vaccinen kan fremkalde T-celle-respons mod proteinerne OMP72, OMP64, OMP65, OMP66 og UCP2[1].

En vigtig del af forskningsarbejdet fokuserer på at undersøge, om der opstår krydsreaktivitet med vigtige menneskelige B-celle antigener som CD20, CD22, CD37 og BAFF-receptor[1]. Dette er væsentligt for at forstå, hvordan vaccinen påvirker både kræftceller og normale celler i kroppen.

Vaccinen måles også for sin evne til at påvirke B- og T-celle niveauer samt immunoglobulin niveauer i blodet[1]. Dette hjælper forskerne med at forstå vaccinens komplette virkning på immunsystemet.

Det kliniske forsøg med OMP66

Det aktuelle studie med OMP66 er et globalt multisenter fase 1/2 forsøg[1]. Forsøget har flere forskellige faser og formål:

Fase 1-delen har til formål at definere den anbefalede fase 2-dosis for EO2463 som enkeltbehandling og bekræfte sikkerheden ved at kombinere vaccinen med andre lægemidler[1].

Fase 2-delen fokuserer på at estimere den objektive responsrate ifølge Lugano-klassifikation 2014 under EO2463 enkeltbehandling[1]. Et yderligere primært mål er at estimere komplet remissions-raten under behandling med kombinationen EO2463/lenalidomid/rituximab[1].

Patientgrupper i forsøget

Forsøget er opdelt i fire forskellige kohorter eller patientgrupper[1]:

  1. Kohorte 1: 4-18 tidligere behandlede patienter med follikulært lymfom eller marginalzone lymfom. Denne gruppe deltager i dosisfinding og får først EO2463 alene i 6 uger, derefter tilføjes lenalidomid i uge 7 og rituximab i uge 19[1].
  2. Kohorte 2: 25 tidligere ubehandlede patienter med follikulært lymfom eller marginalzone lymfom. De får EO2463 som enkeltbehandling i den dosis, der er fastlagt i kohorte 1[1].
  3. Kohorte 3: 6 tidligere ubehandlede patienter med follikulært lymfom eller marginalzone lymfom. De får EO2463 alene i 6 uger, derefter i kombination med rituximab fra uge 7[1].
  4. Kohorte 4: 15 tidligere behandlede patienter med follikulært lymfom eller marginalzone lymfom. De får EO2463 i kombination med lenalidomid og rituximab tilføjes fra uge 19 (eller uge 7 kun i Frankrig)[1].

Hvem kan deltage?

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke inklusionskriterier[1]:

  • Være mindst 18 år gamle[1]
  • Være HLA-A2 positive (en specifik genetisk type)[1]
  • Have målbar sygdom med lymfeknuder eller tumormasse på mindst 1,5 cm i diameter[1]
  • Have bekræftet diagnose af follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3A) eller marginalzone lymfom[1]

Afhængigt af hvilken kohorte patienten tilhører, er der yderligere specifikke krav:

For kohorte 1 og 4 (tidligere behandlede patienter): Patienterne skal have tilbagefald eller behandlingsresistent sygdom og have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje[1]. De skal have ECOG performance status 0-2[1].

For kohorte 2 (nydiagnosticerede): Patienterne skal være tidligere ubehandlede med lav tumorbyrde ifølge GELF-kriterierne og ikke have behov for standardbehandling[1].

For kohorte 3 (nydiagnosticerede): Patienterne skal være tidligere ubehandlede med lav tumorbyrde, men have behov for behandling ifølge lægens vurdering[1].

Hvem kan ikke deltage?

Der er flere eksklusionskriterier, der forhindrer deltagelse i forsøget[1]:

  • Patienter, der har fået dexamethason over 2 mg dagligt eller tilsvarende inden for 14 dage[1]
  • Patienter, der har modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger[1]
  • Patienter med overfølsomhed over for vaccinekomponenter[1]
  • Patienter med grad 3B follikulært lymfom eller transformation til aggressivt lymfom[1]
  • Patienter med tidligere eksponering for EO2463[1]
  • Patienter med aktive autoimmune lidelser eller historie med autoimmune neurologiske tilstande[1]
  • Gravide og ammende patienter[1]
  • Patienter med historie om HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller C[1]

Behandlingsforløb og administration

EO2463-vaccinen, der indeholder OMP66, gives som subkutan injektion (under huden)[1]. Den aktive behandlingsperiode varer mellem 9 til 12 måneder afhængigt af kohorten[1].

Behandlingsplanen varierer mellem kohorterne:

  • Nogle patienter får kun EO2463 som enkeltbehandling[1]
  • Andre får EO2463 i kombination med rituximab[1]
  • Nogle får EO2463 i kombination med lenalidomid[1]
  • Den fjerde gruppe får triple-kombination med EO2463, lenalidomid og rituximab[1]

Forsøget følger en 3-by-3 design i fase 1-delen for at finde den sikre dosis[1].

Formål og målsætninger

Primære endepunkter for forsøget inkluderer[1]:

  • At definere den anbefalede fase 2-dosis for EO2463 enkeltbehandling[1]
  • At bekræfte sikkerheden af EO2463 i kombination med andre lægemidler[1]
  • At estimere objektiv responsrate under EO2463 enkeltbehandling[1]
  • At estimere komplet remissions-raten under kombinationsbehandling[1]

Sekundære endepunkter omfatter[1]:

  • Sikkerhed og tolerabilitet af alle behandlingskombinationer[1]
  • Ændringer i B- og T-celle niveauer og immunoglobuliner[1]
  • Immunogenicitet af OMP72, OMP64, OMP65, OMP66 og UCP2[1]
  • Responsvarighed, tid til næste behandling, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse[1]

Opfølgning og overvågning

Forsøget indebærer omfattende opfølgning i flere faser[1]:

Korttids opfølgning: 24 måneder efter den sidste patient er rekrutteret, med responsundersøgelser cirka hver 6. måned indtil tilbagefald eller progression[1].

Langtids opfølgning: 5 års langtids sikkerhedsopfølgning med forenklet overlevelsestjek hver 6. måned[1].

Under behandlingen overvåges patienter for bivirkninger, behandlingsrelaterede bivirkninger, alvorlige bivirkninger, dødsfald og laboratorieabnormaliteter ved hjælp af NCI-CTCAE v5.0 graderingssystemet[1].

Der tages også blodprøver for at måle immunrespons ved hjælp af forskellige analyser som IFN-γ ELISpot og intracellulære cytokin-farvninger[1]. Dette hjælper forskerne med at forstå, om vaccinen aktiverer immunsystemet som forventet.

Aspekt Information
Aktivt stof OMP66 som del af EO2463-vaccinen
Sygdom Langsomt voksende Non-Hodgkins lymfom (follikulært lymfom og marginalzone lymfom)
Forsøgstype Fase 1/2 klinisk forsøg
Behandlingsform Indsprøjtning under huden (subkutan)
Varighed 9-12 måneder aktiv behandling
Formål fase 1 Finde sikker dosis og teste kombinationer
Formål fase 2 Måle behandlingseffekt og responsrate
Patientgrupper Både tidligere behandlede og nydiagnosticerede patienter
Krav 18+ år, HLA-A2 positiv, målbar sygdom
Opfølgning 24 måneder kort opfølgning, derefter 5 års langvarig opfølgning

FAQ

  • Hvad er OMP66, og hvordan virker det? OMP66 er et protein, der er en del af den eksperimentelle kræftvaccine EO2463. Det arbejder sammen med fire andre proteiner for at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller ved Non-Hodgkins lymfom. Vaccinen gives som en indsprøjtning under huden.
  • Hvilke sygdomme behandles med OMP66 i kliniske forsøg? OMP66 testes til behandling af langsomt voksende Non-Hodgkins lymfom, specifikt follikulært lymfom og marginalzone lymfom. Disse er kræftformer, der påvirker kroppens lymfesystem og vokser langsomt over tid.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med OMP66? Patienter skal være over 18 år og have en bestemt genetisk type (HLA-A2 positiv). De skal have målbar sygdom og være i god nok stand til at deltage. Nogle patienter skal have været behandlet før, mens andre skal være nydiagnosticerede uden tidligere behandling.
  • Hvordan gives OMP66, og hvor længe varer behandlingen? OMP66 gives som en indsprøjtning under huden som del af vaccinen EO2463. Behandlingsperioden varer mellem 9 og 12 måneder afhængigt af, hvilken gruppe patienten tilhører. Nogle får kun vaccinen, mens andre også får andre lægemidler som rituximab eller lenalidomid.
  • Hvad er formålet med forsøgene med OMP66? Forsøgene skal finde den rigtige dosis af EO2463-vaccinen og teste, om den er sikker. Forskerne ønsker også at se, hvor mange patienter der reagerer på behandlingen, og hvor længe den virker. De undersøger både vaccinen alene og i kombination med andre lægemidler.

Igangværende kliniske forsøg for Omp66

  • Test af ny kræftvaccine EO2463 til behandling af langsomt voksende lymfekræft (non-Hodgkin lymfom)

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • OMP66: Et protein, der er en del af den eksperimentelle kræftvaccine EO2463, designet til at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræftceller
  • EO2463: En eksperimentel kræftvaccine, der indeholder fem proteiner, herunder OMP66, og gives som indsprøjtning under huden
  • Non-Hodgkins lymfom: En type kræft, der påvirker lymfesystemet og omfatter mange forskellige undertyper, herunder follikulært lymfom og marginalzone lymfom
  • Follikulært lymfom: En type langsomt voksende Non-Hodgkins lymfom, der opstår i lymfekirtlerne og er en af de mest almindelige former
  • Marginalzone lymfom: En type langsomt voksende Non-Hodgkins lymfom, der kan opstå i forskellige dele af kroppen, herunder mave-tarm-kanalen og milt
  • HLA-A2 positiv: En genetisk type, som omkring halvdelen af befolkningen har, og som er nødvendig for, at vaccinen kan virke i kroppen
  • Fase 1/2 forsøg: En type klinisk forsøg, der først tester sikkerhed og dosering (fase 1) og derefter effektivitet (fase 2) af en ny behandling
  • Rituximab: Et eksisterende lægemiddel til behandling af lymfom, som ødelægger B-celler og ofte bruges i kombination med andre behandlinger
  • Lenalidomid: Et lægemiddel, der styrker immunsystemet og hæmmer kræftcellers vækst, ofte brugt til behandling af blodkræft
  • Objektiv responsrate (ORR): Den procentdel af patienter, hvor tumoren bliver mindre eller forsvinder helt efter behandling
  • Komplet remission: Tilstand, hvor alle tegn på kræft er forsvundet efter behandling og ikke kan påvises ved undersøgelser
  • GELF-kriterier: Et system til at vurdere, hvor stort tumorlæsset er hos patienter med follikulært lymfom for at bestemme behandlingsbehov
  • Lugano-klassifikation: Et internationalt system til at måle og kategorisere behandlingsrespons ved lymfom
  • ECOG performance status: En skala fra 0-4, der måler, hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter og sit almindelige liv
  • Immunogenicitet: Evnen til at fremkalde en immunreaktion i kroppen, hvilket er ønskeligt for en kræftvaccine

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftvaccine-eo2463-til-behandling-af-langsomt-voksende-lymfekraeft-non-hodgkin-lymfom/