Indholdsfortegnelse
- Hvad er ART27.13?
- Det kliniske forsøg
- Behandlingsområde og målgruppe
- Dosering og administration
- Sikkerhed og bivirkninger
- Effektmålinger og resultater
- Kriterier for deltagelse
Hvad er ART27.13?
ART27.13 er et syntetisk cannabinoid lægemiddel, der udvikles som en potentiel behandling for kræftpatienter, der lider af appetitløshed og utilsigtet vægttab[1]. Lægemidlet kendes under flere navne, herunder NEO1940, AZ1236890 og AZD1940[1]. Det aktive stof har det kemiske navn N-{2-TERT-BUTYL-1-[(4,4-DIFLUOROCYCLOHEXYL)METHYL]-1H-1,3-BENZODIAZOL-5-YL}ETHANE-1-SULFONAMIDE[1].
Lægemidlet produceres af Artelo Biosciences Limited og foreligger som hårde kapsler, der tages gennem munden[1]. Som et syntetisk cannabinoid kan ART27.13 påvirke kroppens cannabinoid-receptorer, hvilket kan have indvirkning på appetit og andre fysiologiske funktioner.
Det kliniske forsøg
ART27.13 undersøges i øjeblikket i et fase 1/2 klinisk forsøg, der har til formål at evaluere lægemidlets sikkerhed og effektivitet[1]. Dette betyder, at forsøget både undersøger, om lægemidlet er sikkert at bruge (fase 1), og om det har den ønskede effekt hos patienter (fase 2).
Forsøget har følgende primære formål[1]:
- At bestemme lægemidlets aktivitet med hensyn til vægtstigning
- At måle ændringer i muskelmasse
- At vurdere forbedringer i Karnofsky Performance Status (KPS)
- At evaluere forbedring af appetitløshed
Disse målinger foretages efter 4, 8 og 12 ugers behandling med mulighed for dosiseskalering med 4-ugers intervaller[1].
Behandlingsområde og målgruppe
ART27.13 undersøges specifikt til behandling af kræftrelateret appetitløshed og vægttab[1]. Disse problemer er almindelige hos kræftpatienter og kan have alvorlig indvirkning på deres livskvalitet og behandlingsresultater.
For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:
- Have dokumenteret kræft (undtagen visse typer som specificeret i eksklusionskriterierne)
- Opleve appetitløshed defineret som nedsat eller manglende appetit
- Have dokumenteret, utilsigtet vægttab på mere end 5% af kropsvægten
- Vise en kontinuerlig nedadgående tendens i vægttab i de seneste 6 måneder
- Have en forventet levetid på mindst 12 uger
- Have en KPS-score på mere end 50
Dosering og administration
Behandlingsforløbet med ART27.13 strækker sig over 12 uger[1]. Forsøget anvender forskellige doseringsstrategier afhængigt af, hvornår patienterne bliver indskrevet:
- Patienter, der indskrives efter designændringer, får dosiseskalering hver 4. uge
- Patienter indskrevet før designændringerne får en stabil dosis på 650 mikrogram gennem hele 12-ugers perioden[1]
Lægemidlet administreres som hårde kapsler, der skal sluges hele[1]. Patienter, der ikke kan sluge kapsler, kan ikke deltage i forsøget.
Sikkerhed og bivirkninger
Sikkerhed er en central del af forsøget, og alle patienter overvåges nøje for bivirkninger[1]. De kendte bivirkninger ved ART27.13 inkluderer:
- Svimmelhed
- Søvnighed (somnolens)
På grund af disse bivirkninger skal patienter acceptere ikke at køre bil eller betjene tungt maskineri i de første 4 uger af behandlingen eller længere, hvis bivirkningerne kræver det[1].
Sikkerhedsovervågningen inkluderer regelmæssig evaluering af[1]:
- Rutinemæssige kemi- og hæmatologiske værdier
- Urinanalyser
- Vitale tegn
- Elektrokardiogrammer (EKG)
Patienter skal have tilstrækkelig lever-, nyre- og blodcellefunktion for at kunne deltage i forsøget[1].
Effektmålinger og resultater
Forsøget måler effekten af ART27.13 gennem flere primære endpoints[1]:
- Ændringer i muskelmasse bestemt ved vægt og DEXA-scanninger efter 4, 8 og 12 uger
- Ændringer i appetitløshed målt ved hjælp af visuel analog skala (VAS) og FAACT-spørgeskema
De sekundære endpoints fokuserer på[1]:
- Fortsatte vurderinger af sikkerhedsprofilen
- Livskvalitetsvurderinger hos patienterne
Livskvaliteten vurderes ved hjælp af flere standardiserede spørgeskemaer[1]:
- FAACT (Functional Assessment of Anorexia Cachexia Therapy)
- PG-SGA (Patient-generated Subjective Global Assessment)
- EORTC QLQ-C15-PAL
- ESAS-r (revideret Edmonton Symptom Assessment Scale)
Kriterier for deltagelse
For at sikre patienternes sikkerhed og forsøgets validitet er der fastsat strenge inklusionskriterier[1]:
- Dokumenteret kræft bekræftet ved histopatologi eller cytologi
- Frivillig underskrivelse af informeret samtykke
- Villighed til at overholde besøgsplanen
- Mindst 18 år gammel
- Acceptere ikke at køre bil eller betjene tungt maskineri
- Selvrapporteret nedsat appetit eller aversion mod mad
- Utilsigtet vægttab på mere end 5% med kontinuerlig nedadgående tendens
- Stabil eller ingen kræftbehandling i de specifikke perioder
Der er også omfattende eksklusionskriterier, der udelukker patienter med[1]:
- Primære hjernetumorer eller symptomatiske hjernemetastaser
- Kendt overfølsomhed over for ART27.13 eller dets hjælpestoffer
- Graviditet eller amning
- Klinisk signifikant, nylig depression
- Andre tilstande end kræft, der forårsager appetitløshed og vægttab
- Ukontrollerede samtidige sygdomme
- Større kirurgi inden for 2 uger
- HIV-infektion, hepatitis B eller C
- Tidligere deltagelse i studier med ART27.13
- Brug af cannabinoider eller specifikke lægemidler, der påvirker appetit
- Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 24 måneder
Disse kriterier sikrer, at kun egnede patienter deltager i forsøget, og at resultaterne kan tolkes korrekt uden forstyrrende faktorer.
