Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ixodes Ricinus Contact Phase Inhibitor

IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR (Ir-CPI) er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling til patienter med spontan hjernebløding. Dette protein-baserede lægemiddel gives som infusion direkte i blodårerne og arbejder ved at påvirke blodets koagulationssystem. Forsøgene fokuserer på at vurdere sikkerheden og effekten af dette lovende behandlingsalternativ for en alvorlig tilstand, der påvirker tusindvis af danskere hvert år.

Indholdsfortegnelse

Hvad er IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR?

IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR (forkortet Ir-CPI) er et nyt lægemiddel, der udvikles til behandling af patienter med spontan hjernebløding[1][2]. Lægemidlet er baseret på et protein og leveres som en infusionsopløsning, der gives direkte i blodårerne[2].

Lægemidlet er udviklet af virksomheden BIOXODES og befinder sig i de tidlige faser af klinisk udvikling[2]. Det repræsenterer en ny tilgang til behandling af hjernebløding ved at påvirke kroppens koagulationssystem – det system der styrer blodets størkningsevne[1][2].

Hvilken sygdom behandles?

IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR undersøges som behandling til spontan intracerebral hæmoragi, hvilket er den medicinske betegnelse for hjernebløding[1][2]. Denne tilstand opstår, når blodkar i hjernen brister og forårsager blødning ind i hjernevævet[1][2].

Spontan hjernebløding kan også beskrives med flere andre medicinske termer:[2]

  • Intracerebral blødning – blødning inde i hjernevævet
  • Hæmorrhagisk slagtilfælde – slagtilfælde forårsaget af blødning
  • Spontan hjerneblødning – blødning der opstår uden ydre påvirkning

Denne type hjernebløding er alvorlig og kan medføre sekundær hjerneskade, hvor hjernevævet omkring blødningen bliver beskadiget af hævelse og tryk[1].

Hvordan virker lægemidlet?

IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR virker ved at påvirke specifikke dele af blodets koagulationssystem[1][2]. Lægemidlet hæmmer aktiviteten af to vigtige koagulationsfaktorer:[1][2]

  • Faktor XI (FXI) – et protein der spiller en rolle i blodets størkningsproces
  • Faktor XII (FXII) – et andet protein i koagulationssystemet

Ved at hæmme disse faktorer kan lægemidlet potentielt reducere den sekundære hjerneskade, der opstår efter den oprindelige blødning[1]. Målet er at mindske perihæmatom ødem – den hævelse af hjernevævet, der opstår omkring blødningsområdet[1][2].

Virkningen af lægemidlet måles ved hjælp af aPTT (aktiveret partiel tromboplastintid), som er en blodprøve der viser, hvor hurtigt blodet størkner[1][2].

Kliniske forsøg

Der gennemføres i øjeblikket et fase IIa klinisk forsøg med IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR[1][2]. Dette forsøg har fået navnet BIRCH-studiet[2].

Forsøget er designet som et randomiseret, åbent, proof-of-concept studie[1][2]. Det betyder:

  • Randomiseret – patienterne tildeles tilfældigt til behandling eller kontrolgruppe
  • Åbent – både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives
  • Proof-of-concept – formålet er at bevise, at grundidéen virker

Forsøget gennemføres i to faser[2]:

  1. Første fase: De første 8 patienter inkluderes, hvorefter rekrutteringen sættes på pause for at analysere de første resultater
  2. Anden fase: Hvis resultaterne er acceptable, genstartes rekrutteringen for resten af forsøget

Patienterne randomiseres i forholdet 3:1, hvilket betyder at tre ud af fire patienter får lægemidlet, mens én ud af fire kun får standardbehandling[1][2].

Patientkriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke krav[2]:

Inklusionskriterier (hvad der kræves):

  • Alder: 18 år eller ældre
  • Informeret samtykke: Skriftligt samtykke skal være givet
  • Type hjernebløding: Første gang oplevelse af spontan, supratentoriel hjernebløding (i den øvre del af hjernen)
  • Blødningsstørrelse: Mellem 5 ml og 60 ml i volumen
  • Bevidsthedsgrad: Glasgow Coma Scale motorscore på mindst 5
  • Funktionsniveau: Modified Rankin Scale score 0-2 før hændelsen

Eksklusionskriterier (hvad der udelukker deltagelse):

  • Blødningsforstyrrelser: Historie med blødningsproblemer
  • Antikoagulationsbehandling: Planlagt behandling for at modvirke blodfortyndende medicin
  • Alvorlig ventrikelblødning: Graeb score over 3
  • Immunsuppressive behandling: Medicin der undertrykker immunsystemet
  • Aktive infektioner: Igangværende systemiske infektioner
  • Fertile kvinder: Kvinder i den fødedygtige alder
  • Høj kropsvægt: Over 120 kg
  • Nyreproblemer: Alvorlig nedsat nyrefunktion
  • Koagulationsdefekter: Kendt mangel på Faktor XII eller hæmofili
  • Plads af blødning: Blødning i den nedre del af hjernen (infratentoriel)
  • Akut kirurgi: Planlagt akut kirurgisk fjernelse af blodansamling

Behandling og dosering

Patienter, der tildeles behandlingsgruppen, modtager en enkelt intravenøs dosis af IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR[1][2]. Behandlingen gives som en kontinuerlig infusion over 48 timer[1][2].

Dosering beregnes individuelt baseret på patientens kropsvægt[2]:

  • Maksimal daglig dosis: 22 mg per kilogram kropsvægt
  • Maksimal total dosis: 38,70 mg per kilogram kropsvægt
  • Behandlingsperiode: 2 dage

Lægemidlet gives oven på standardbehandling, hvilket betyder at patienterne stadig modtager den normale behandling for hjernebløding[1]. Kontrolgruppen modtager kun standardbehandling uden det eksperimentelle lægemiddel[1][2].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR vurderes gennem omfattende overvågning[1][2]. Det primære formål med forsøget er at vurdere lægemidlets sikkerhed og tolerabilitet[2].

Primære sikkerhedsparametre overvåges:

  • Bivirkninger: Alle negative hændelser registreres i op til 360 dage[1]
  • Fysiske undersøgelser: Komplet undersøgelse af hjerte, lunger, mave-tarm system, hud, nervesystem, muskler og lymfesystem[1]
  • Neurologiske test: Undersøgelse af pupilreflekser, gang og balance[1]

Hjerte-kar overvågning:

  • EKG-overvågning: Måling af hjerterytme-intervaller som HR, PR, QRS og QT[1]
  • Blodtryk: Regelmæssig måling af systolisk og diastolisk blodtryk[1]
  • Puls: Overvågning af hjertefrekvens[1]
  • Kropstemperatur: Måling af øretemperatur[1]

Blodprøveovervågning:

  • Biokemi og hæmatologi: Grundlæggende blodprøver[2]
  • Koagulationstest: Særligt aPTT for at måle blodets størkningsevne[1][2]

Overvågningen foregår intensivt i de første 7 dage efter behandling og fortsætter derefter med regelmæssige kontroller[1][2].

Måling af effekt

Ud over sikkerhedsvurdering måles også lægemidlets potentielle effekt på hjernebløding[1][2].

Sekundære effektmål:

  • Ændringer i blødning og hævelse: CT-scanninger bruges til at måle ændringer i perihæmatom ødem og blødningsvolumen fra baseline til dag 10[1][2]
  • Lægemiddelkoncentration: Måling af IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR niveauer i blodet over 7 dage for at forstå lægemidlets farmakokinetik[1][2]
  • Biologisk virkning: Vurdering af lægemidlets påvirkning af aPTT og inhibering af Faktor XI og XII aktiviteter[1][2]

Billeddannelse:

CT-scanninger udføres med volumetrisk optagelse og rekonstrueres i tre planer for nøjagtigt at vurdere[1]:

  • Blødningsvolumen
  • Hævelsesvolumen omkring blødningen
  • Eventuel udvidelse af blødningen over tid

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå, om lægemidlet kan reducere den sekundære hjerneskade, der ofte opstår efter den oprindelige blødning[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR (Ir-CPI)
Lægemiddeltype Protein-baseret infusionsopløsning
Behandlet tilstand Spontan hjernebløding (intracerebral hæmoragi)
Forsøgsfase Fase IIa – sikkerhed og tidlig effekt
Indgivelsesmetode Enkelt intravenøs infusion over 48 timer
Maksimal dosis 22 mg per kilogram kropsvægt
Patientalder 18 år eller ældre
Opfølgningsperiode Op til 360 dage
Primært formål Vurdere sikkerhed og tolerabilitet
Overvågning Bivirkninger, hjerteovervågning, blodprøver, hjernescanning

FAQ

  • Hvad er IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR? Det er et protein-baseret lægemiddel, der udvikles til behandling af spontan hjernebløding. Lægemidlet gives som en enkelt infusion i blodårerne og påvirker blodets koagulationssystem for at reducere skader på hjernen.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøgene? Patienter på 18 år eller ældre med spontan hjernebløding i storhjernens øvre del. Blødningen skal være mellem 5-60 ml i størrelse, og patienten må ikke have tidligere blødningsforstyrrelser eller være planlagt til akut operation.
  • Hvordan gives lægemidlet i forsøget? Lægemidlet gives som en enkelt infusion direkte i blodåren over en periode på 48 timer. Dosis beregnes ud fra patientens vægt med maksimalt 22 mg per kilogram kropsvægt.
  • Hvilke bivirkninger overvåges der for? Forskerne overvåger nøje alle bivirkninger, herunder ændringer i hjerterytme, blodtryk, kropstemperatur og blodprøver. De følger også patienternes neurologiske tilstand og udfører regelmæssige fysiske undersøgelser.
  • Hvor længe følges patienterne i forsøget? Patienterne følges tæt i de første 7-10 dage efter behandling og derefter op til 360 dage (næsten et år) for at vurdere den langsigtede sikkerhed og effekt af lægemidlet.

Igangværende kliniske forsøg for Ixodes Ricinus Contact Phase Inhibitor

  • Undersøgelse af lægemidlet Ir-CPI til behandling af patienter med spontan hjerneblødning – BIRCH-studiet

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

Ordliste

  • Spontan hjernebløding (intracerebral hæmoragi): En alvorlig tilstand hvor blodkar i hjernen brister og forårsager blødning ind i hjernevævet. 'Spontan' betyder, at blødningen opstår uden ydre påvirkning som hovedtraume.
  • Perihæmatom ødem: Hævelse af hjernevævet omkring blødningen. Dette ødem kan forværre skaderne på hjernen og er et vigtigt mål for behandling.
  • Faktor XI og XII (FXI og FXII): Proteiner i blodet, der er del af koagulationssystemet (blodets størkningssystem). IXODES RICINUS CONTACT PHASE INHIBITOR påvirker disse faktorer.
  • aPTT (aktiveret partiel tromboplastintid): En blodprøve, der måler hvor hurtigt blodet størkner. Bruges til at overvåge virkningen af lægemidlet på blodets koagulation.
  • Glasgow Coma Scale (GCS): Et scoringssystem til vurdering af bevidsthedsgraden hos patienter med hjerneskader. Scorer øjne-, tale- og motoriske reaktioner.
  • Modified Rankin Scale (mRS): En skala fra 0-6, der måler graden af funktionsnedsættelse hos slagtilfældepatienter. 0 betyder ingen symptomer, 6 betyder død.
  • Supratentoriel: Henviser til den øvre del af hjernen, over lillehjernens niveau. De fleste spontane hjernebløninger sker i dette område.
  • Intravenøs infusion: Indgivelse af lægemiddel direkte i blodåren gennem et drop over en længere periode, ofte flere timer eller dage.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller lægemidler. Vigtigt for at bestemme den rigtige dosis.
  • Farmakodynamik: Studiet af lægemidlets virkning på kroppen – hvad lægemidlet gør ved kroppens systemer og processer.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05970224
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-ir-cpi-til-behandling-af-patienter-med-spontan-hjerneblodning-birch-studiet/