Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Int-787

INT-787, også kendt som TC-100, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af svær alkoholbetinget leversygdom. Dette lægemiddel testes hos patienter med alkoholbetinget hepatitis, som er en alvorlig leversygdom forårsaget af længerevarende alkoholforbrug. INT-787 gives som kapsler og sigter mod at forbedre leverens tilstand og reducere sygdommens alvorlighed.

Indholdsfortegnelse

Hvad er INT-787?

INT-787 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af Intercept Pharmaceuticals Inc.[1] Lægemidlet er også kendt under navnet TC-100 og befinder sig i de tidlige faser af klinisk afprøvning[1]. INT-787 kommer i form af kapsler, der tages gennem munden[1][1].

Lægemidlet er designet til at påvirke leverens funktion på en specifik måde, selvom den nøjagtige virkningsmekanisme stadig undersøges gennem kliniske forsøg[1]. Som et eksperimentelt lægemiddel er INT-787 endnu ikke godkendt til almindelig brug, men testes for at vurdere dets sikkerhed og effektivitet[1][1].

Hvilken sygdom behandler INT-787?

INT-787 testes specifikt til behandling af svær alkoholbetinget hepatitis[1][1]. Denne alvorlige leversygdom opstår hos personer, der har haft et højt alkoholforbrug over længere tid.

Karakteristika ved alkoholbetinget hepatitis

For at få diagnosen svær alkoholbetinget hepatitis skal patienterne opfylde flere kriterier[1]:

  • Alkoholforbrug: Mere end 60 gram alkohol dagligt for mænd eller mere end 40 gram dagligt for kvinder i mindst 6 måneder[1]
  • Gulsot: Synlig gulfarvning af huden og øjnene, opstået inden for de sidste 8 uger[1]
  • Forhøjet bilirubin: Mere end 3,0 mg/dL i blodet[1]
  • Forhøjede leverenzymer: AST mindst 50 U/L med AST/ALT-forhold på mindst 1,5[1]

Det kliniske forsøg

INT-787 afprøves i et fase 2a studie kaldet FRESH-studiet (FXR Effect on Severe Alcohol-Associated Hepatitis)[1][1]. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret forsøg, hvilket betyder[1]:

  • Randomiseret: Deltagerne tildeles tilfældigt til enten INT-787 eller placebo
  • Dobbeltblindt: Hverken patient eller læge ved, hvilken behandling der gives
  • Placebo-kontrolleret: Nogle deltagere får inaktiv behandling til sammenligning

Forsøget foregår på flere hospitaler og inkluderer forskellige doser af INT-787 for at finde den optimale behandlingsdosis[1]. Studiet er opdelt i forskellige kohorter (grupper), hvor dosis gradvist øges fra kohort 1 til kohort 4, efterfulgt af udvidelseskohorter 5 og 6[1][1].

Hvem kan deltage?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienterne opfylde følgende krav[1]:

  • Alder: Mellem 18 og 65 år
  • Diagnose: Klinisk diagnose med svær alkoholbetinget hepatitis
  • MELD-score: Mellem 18-25 (kohort 1-4) eller 21-30 (kohort 5-6)
  • mDF-score: Mellem 32-70 (kohort 1-4) eller mindst 32 (kohort 5-6)
  • Samtykke: Skriftligt informeret samtykke og villighed til at deltage i alkoholbehandlingsprogram

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:

  • Andre leversygdomme: Hepatitis B, hepatitis C, autoimmun leversygdom
  • Graviditet eller amning: Eller planer herom under forsøget
  • Kræft: Inden for de sidste 2 år (undtagen visse hudkræfttyper)
  • Alvorlige leverkomplikationer: Som levercellekreft eller behov for levertransplantation
  • Ukontrolleret infektion: Eller andre alvorlige samtidige sygdomme

Hvordan gives behandlingen?

INT-787 administreres som orale kapsler, der tages gennem munden[1][1]. Behandlingsdetaljerne inkluderer[1]:

  • Maksimal daglig dosis: 120 mg
  • Maksimal total dosis: 3.360 mg over hele behandlingsforløbet
  • Behandlingsvarighed: Op til 84 dage
  • Administration: Oral indtagelse

Under forsøget får deltagerne enten INT-787 i forskellige doser eller matchende placebo-kapsler[1]. Behandlingen starter, mens patienterne er indlagt på hospitalet, og fortsætter ambulant[1].

Hvordan måles effekten?

Primært effektmål

Det primære mål for forsøget er at måle Lille-score responsen efter 7 dage[1][1]. Lille-score er et værktøj, der hjælper læger med at vurdere, hvor godt patienter reagerer på behandling[1]:

  • Respondere: Lille-score under 0,45
  • Non-respondere: Lille-score på 0,45 eller højere

Sekundære effektmål

Forskerne måler også flere andre faktorer for at vurdere INT-787’s effekt[1]:

  • MELD-score ændringer: Fra baseline til dag 28
  • Bilirubin-niveauer: Ændringer på dag 7, 14, 21, 28, 56 og 84
  • Overlevelse: 28-dages, 56-dages og 84-dages mortalitet eller behov for levertransplantation

Sikkerhed og overvågning

Patienternes sikkerhed overvåges nøje gennem hele forsøget i op til 12 uger[1]. Sikkerhedsovervågningen inkluderer[1]:

Bivirkningsovervågning

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres
  • Alvorlige bivirkninger: Hændelser, der kræver hospitalsindlæggelse eller er livstruende
  • Særlige opmærksomhedsområder: Specifikke bivirkninger, der er af særlig interesse
  • Infektioner: Tæt overvågning af infektiøse komplikationer

Farmakokinetiske studier

Forskerne måler også, hvordan kroppen håndterer INT-787 ved forskellige tidspunkter under studiet[1]. Dette hjælper med at forstå sammenhængen mellem lægemiddelkoncentration i blodet og både effekt og sikkerhed[1].

Disse målinger er særligt værdifulde hos patienter med fremskreden leversygdom, da leverens evne til at behandle lægemidler kan være påvirket[1]. Informationen bruges til at planlægge fremtidige kliniske forsøg med INT-787[1].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn INT-787 (også kaldet TC-100)
Lægemiddelform Kapsler til oral indtagelse
Behandlede sygdom Svær alkoholbetinget hepatitis
Forsøgstype Fase 2a, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret
Målgruppe Voksne mellem 18-65 år med svær alkoholbetinget leversygdom
Maksimal daglig dosis 120 mg
Behandlingsvarighed Op til 84 dage
Primært effektmål Lille-score respons på dag 7
Overvågningsperiode Op til 12 uger
Producent Intercept Pharmaceuticals Inc.

FAQ

  • Hvad er INT-787, og hvordan virker det? INT-787 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af svær alkoholbetinget leversygdom. Det gives som kapsler og arbejder på at påvirke leverens funktion for at forbedre patientens tilstand. Lægemidlet er stadig under afprøvning, så vi lærer mere om, hvordan det virker gennem kliniske forsøg.
  • Hvilken sygdom behandler INT-787? INT-787 testes til behandling af svær alkoholbetinget hepatitis. Dette er en alvorlig leversygdom, der opstår hos mennesker, som har drukket store mængder alkohol over lang tid. Sygdommen viser sig ved gulsot, forhøjede leverenzymer og andre tegn på leverbeskadigelse.
  • Hvordan gives INT-787 til patienterne? INT-787 gives som kapsler, der tages gennem munden. Den maksimale daglige dosis er 120 mg, og behandlingen kan vare op til 84 dage. Patienterne får enten det aktive lægemiddel eller placebo som del af det kliniske forsøg.
  • Hvem kan deltage i forsøget med INT-787? Deltagere skal være mellem 18 og 65 år og have en diagnose med svær alkoholbetinget hepatitis. De skal have haft et højt alkoholforbrug i mindst 6 måneder og opfylde specifikke kriterier for leverbeskadigelse, herunder forhøjede bilirubin- og leverenzymværdier.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i forsøget? Forskerne overvåger nøje alle bivirkninger under forsøget, herunder infektioner og andre behandlingsrelaterede problemer. Patienternes sikkerhed følges tæt gennem regelmæssige undersøgelser og blodprøver i op til 12 uger efter behandlingens start.

Igangværende kliniske forsøg for Int-787

  • Afprøvning af lægemidlet INT-787 til behandling af svær alkoholbetinget leversygdom (FRESH-studiet)

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Alkoholbetinget hepatitis: En alvorlig leversygdom forårsaget af langvarig og overdreven alkoholforbrug, der medfører inflammation og beskadigelse af leveren
  • Bilirubin: Et gult stof, der dannes ved nedbrydning af røde blodlegemer. Forhøjede værdier kan føre til gulsot og indikerer leverproblemer
  • AST og ALT: Leverenzymer, der måles i blodet. Forhøjede værdier indikerer beskadigelse af levercellerne
  • MELD-score: Et pointsystem (6-40 point) der vurderer alvorligheden af leversygdom baseret på bilirubin, kreatinin og INR-værdier. Højere score betyder mere alvorlig sygdom
  • Lille-score: Et måleredskab til at vurdere, hvor godt en patient reagerer på behandling af alkoholbetinget hepatitis. Score under 0,45 betragtes som positiv respons
  • mDF (modificeret Discriminant Function): En beregning, der hjælper læger med at vurdere alvorligheden af alkoholbetinget hepatitis ved at kombinere forskellige blodværdier
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive stoffer. Bruges i forsøg til sammenligning
  • Randomiseret forsøg: En type klinisk forsøg, hvor deltagerne tilfældigt tildeles enten det aktive lægemiddel eller placebo
  • Dobbeltblindt forsøg: Et forsøg, hvor hverken patienten eller lægen ved, om patienten får det aktive lægemiddel eller placebo
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-int-787-til-behandling-af-svaer-alkoholbetinget-leversygdom-fresh-studiet/