Europas førende søgning efter kliniske forsøg

[68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2

Denne artikel beskriver kliniske forsøg, der undersøger [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2, et radioaktivt sporingsmiddel til PET-scanning. Forsøgene evaluerer stoffets evne til at visualisere angiogenese (dannelse af nye blodkar) hos patienter med kronisk iskæmisk hjertesygdom. Målet er at måle forskelle i angiogenese før og efter revaskularisering (genoprettelse af blodforsyning til hjertet).

Indholdsfortegnelse

Oversigt over kliniske forsøg

Der gennemføres i øjeblikket kliniske forsøg for at undersøge anvendelsen af [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 som et PET-sporingsmiddel til billeddannelse af angiogenese hos patienter med hjertesygdom[1]. Forsøgene fokuserer specifikt på patienter med kronisk iskæmisk hjertesygdom, en tilstand hvor hjertemusklen lider af langvarig iltmangel på grund af indsnævrede kranspulsårer[1].

Det primære formål med disse forsøg er at evaluere, hvordan dette radioaktive sporingsmiddel kan bruges til at visualisere og måle dannelsen af nye blodkar i hjertet[1]. Dette er særligt relevant for patienter, der gennemgår behandling for at genoprette blodforsyningen til hjertet, da forståelsen af angiogenese kan give vigtig information om behandlingens effekt.

Forsøgene repræsenterer en vigtig udvikling inden for kardiovaskulær billeddannelse, hvor moderne PET-teknologi kombineres med specifikke sporingsmidler for at give detaljerede billeder af biologiske processer i hjertet. Dette kan potentielt føre til bedre diagnostik og behandlingsovervågning for patienter med hjertesygdom.

Om [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2

[68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 er et radioaktivt sporingsmiddel, der er designet til brug i PET-scanning[1]. Stoffet indeholder isotopen gallium-68, som udsender positroner, der kan detekteres af en PET-scanner og skabe detaljerede billeder af kroppens indre strukturer og funktioner.

I de kliniske forsøg administreres [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 som en injektion med en dosis på 300 MBq (megabecquerel)[1]. Denne dosis er nøje valgt for at give tilstrækkelig billedkvalitet, samtidig med at stråleeksponeringen holdes på et acceptabelt niveau for deltagerne.

Sporingsmidlet er også kendt under det kortere navn [68Ga]NODAGA-E[c(RGDyK)]2, hvor RGD-sekvensen refererer til en specifik aminosyresekvens (arginin-glycin-asparaginsyre), der har evnen til at binde til integriner[1]. Integriner er proteiner på celleoverfladen, som spiller en central rolle i angiogenese og cellevækst. Ved at målrette disse proteiner kan sporingsmidlet akkumulere i områder med aktiv dannelse af nye blodkar, hvilket gør dem synlige på PET-scanningen.

Målgruppe og patientpopulation

De kliniske forsøg med [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 er designet til en specifik patientgruppe med kronisk iskæmisk hjertesygdom[1]. Denne tilstand opstår, når kranspulsårerne bliver indsnævrede eller blokerede over tid, typisk på grund af åreforkalkning, hvilket resulterer i nedsat blodforsyning til hjertemusklen.

For at være berettiget til deltagelse i forsøget skal patienterne være planlagt til at gennemgå koronar revaskularisering[1]. Dette er en behandling, der har til formål at genoprette blodgennemstrømningen til hjertet, og kan omfatte procedurer som:

  • Ballonudvidelse (angioplastik): En procedure hvor et lille ballonkateter føres ind i den indsnævrede kranspulsåre og pustes op for at udvide karret
  • Stentindsættelse: Placering af et lille metalrør i kranspulsåren for at holde den åben
  • Bypass-operation: Kirurgisk oprettelse af en ny vej for blodet uden om den blokerede kranspulsåre

Det aktuelle fase 2-forsøg planlægger at inkludere 42 deltagere[1]. Dette antal er typisk for fase 2-forsøg, hvor målet er at få tilstrækkelige data til at evaluere effektiviteten af metoden, samtidig med at antallet af deltagere holdes på et håndterbart niveau.

Patienterne vil gennemgå PET-scanning både før og efter deres revaskulariseringsprocedure, hvilket gør det muligt at sammenligne angiogenesen i hjertet før og efter behandlingen[1]. Dette kan give værdifuld information om, hvordan hjertet reagerer på genoprettelsen af blodforsyningen.

Forsøgsfase og design

Det kliniske forsøg med [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 er klassificeret som et fase 2-forsøg[1]. Dette betyder, at stoffet allerede har gennemgået indledende sikkerhedstests i fase 1, og nu undersøges det i en større gruppe patienter for at evaluere dets effektivitet og optimale anvendelse.

Forsøget er et interventionelt studie, hvilket betyder, at forskerne aktivt giver deltagerne en intervention (i dette tilfælde PET-scanning med sporingsmidlet) og måler resultaterne[1]. Dette adskiller sig fra observationsstudier, hvor man kun følger patienterne uden at give ny behandling.

Forsøgsdesignet omfatter følgende elementer:

  • Baseline PET-scanning: Deltagerne gennemgår en første PET-scanning med [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 før deres revaskulariseringsprocedure for at etablere et udgangspunkt for angiogenese i hjertet
  • Revaskularisering: Patienterne gennemgår deres planlagte behandling for at genoprette blodforsyningen til hjertet
  • Opfølgende PET-scanning: Efter revaskulariseringen gennemføres en ny PET-scanning for at måle eventuelle ændringer i angiogenese
  • Sammenligning af resultater: Data fra før og efter behandlingen analyseres for at karakterisere forskelle i myokardiel angiogenese

Forsøget har status som autoriseret, hvilket betyder, at det har fået godkendelse fra de relevante sundhedsmyndigheder til at gennemføres[1]. Dette indebærer, at forsøgsprotokollen er blevet gennemgået og vurderet til at være etisk forsvarlig og videnskabeligt solid.

Primære og sekundære endepunkter

Det primære endepunkt for det kliniske forsøg er at karakterisere forskellen i myokardiel angiogenese målt med RGD-PET-optagelse før og efter koronar revaskularisering[1]. Dette betyder, at forskerne vil fokusere på at måle og beskrive, hvordan dannelsen af nye blodkar i hjertemusklen ændrer sig som følge af behandlingen.

For at opnå dette primære endepunkt vil forskerne:

  • Kvantificere PET-optagelsen: Måle mængden af [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2, der akkumulerer i forskellige områder af hjertet på PET-scanningerne
  • Sammenligne før og efter: Analysere forskelle i optagelsesmønstre mellem baseline-scanningen og opfølgningsscanningen efter revaskularisering
  • Korrelere med kliniske data: Undersøge hvordan ændringer i angiogenese relaterer til patienternes kliniske tilstand og behandlingsresultat
  • Identificere mønstre: Bestemme om der er specifikke mønstre i angiogeneseresponsen, der kan forudsige behandlingssucces

Målingen af angiogenese ved hjælp af RGD-PET giver forskerne mulighed for at visualisere en biologisk proces, der normalt er usynlig med konventionelle billeddiagnostiske metoder[1]. Dette kan give ny indsigt i, hvordan hjertet reagerer på revaskularisering på celleniveau.

Selvom der ikke er specificeret sekundære endepunkter i de tilgængelige data, vil sådanne forsøg typisk også indsamle information om:

  • Sikkerhed og tolerabilitet: Overvågning af eventuelle bivirkninger eller komplikationer relateret til sporingsmidlet
  • Billedkvalitet: Vurdering af, hvor godt PET-scanningerne kan visualisere angiogenese
  • Kliniske outcomes: Opfølgning på patienternes symptomer og hjertefunktion efter behandling

Angiogenese og hjertesygdom

Forståelsen af angiogenese i hjertet er central for dette kliniske forsøg[1]. Angiogenese er kroppens naturlige proces til at danne nye blodkar fra eksisterende kar, og den spiller en vigtig rolle i hjertets respons på iskæmi (iltmangel).

Hos patienter med kronisk iskæmisk hjertesygdom kan angiogenese fungere som en kompenserende mekanisme:

  • Naturlig respons: Når hjertemusklen oplever iltmangel på grund af indsnævrede kranspulsårer, forsøger kroppen at kompensere ved at danne nye, små blodkar
  • Kollateral cirkulation: Disse nye blodkar kan skabe alternative veje for blodet til at nå de iskæmiske områder af hjertet
  • Variabel effektivitet: Graden af angiogenese og dens effektivitet varierer betydeligt mellem patienter
  • Behandlingsrespons: Efter revaskularisering kan angiogenesen ændre sig som respons på den forbedrede blodforsyning

Evnen til at visualisere og måle angiogenese i hjertet ved hjælp af [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 PET-scanning kan give forskerne mulighed for at[1]:

  • Identificere patienter med aktiv angiogenese: Dette kan hjælpe med at forudsige, hvilke patienter der vil have mest gavn af revaskularisering
  • Overvåge behandlingseffekt: Ved at måle ændringer i angiogenese før og efter behandling kan man vurdere, hvordan hjertet reagerer på revaskulariseringen
  • Forstå patofysiologi: Bedre indsigt i, hvordan angiogenese fungerer i det iskæmiske hjerte kan føre til udvikling af nye behandlingsstrategier
  • Personalisere behandling: Information om individuelle angiogeneseresponser kan potentielt bruges til at skræddersy behandlingen til den enkelte patient

Det kliniske forsøg med [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 repræsenterer således et vigtigt skridt i retning af at gøre angiogenese til en målbar parameter i behandlingen af hjertesygdom[1]. Ved at kunne visualisere denne proces direkte i det levende hjerte, kan forskerne få værdifuld information, der ikke kan opnås gennem traditionelle diagnostiske metoder som ekkokardiografi eller koronar angiografi.

Forsøgs-ID Fase Tilstand Status Antal deltagere Primært endepunkt
NCT03505346 Fase 2 Kronisk iskæmisk hjertesygdom Autoriseret 42 Karakterisere forskel i myokardiel angiogenese målt med RGD-PET-optagelse før og efter koronar revaskularisering

FAQ

  • Hvad undersøger de kliniske forsøg med [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2? Forsøgene undersøger, hvordan dette PET-sporingsmiddel kan bruges til at visualisere dannelsen af nye blodkar i hjertemusklen hos patienter med kronisk iskæmisk hjertesygdom. Målet er at måle ændringer i angiogenese før og efter behandling, der genopretter blodforsyningen til hjertet.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Forsøgene er designet til patienter med kronisk iskæmisk hjertesygdom, som skal gennemgå koronar revaskularisering. Der er planlagt at inkludere 42 deltagere i fase 2-forsøget.
  • Hvilken fase er de kliniske forsøg i? Det aktuelle kliniske forsøg med [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 er i fase 2. Dette betyder, at stoffets sikkerhed allerede er undersøgt i tidligere faser, og nu evalueres dets effektivitet og optimale anvendelse i en større patientgruppe.
  • Hvordan gives [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2 til deltagerne? Stoffet gives som en injektion med en dosis på 300 MBq (megabecquerel). Efter injektionen gennemføres en PET-scanning for at visualisere angiogenesen i hjertemusklen.
  • Hvad er det primære mål med forsøgene? Det primære formål er at karakterisere og måle forskellen i myokardiel angiogenese ved hjælp af RGD-PET-optagelse før og efter koronar revaskularisering. Dette kan hjælpe med at vurdere, hvordan behandlingen påvirker dannelsen af nye blodkar i hjertet.

Igangværende kliniske forsøg for [68GA]NODAGA-GLU(CYCLO[-ARG-GLY-ASP-D-TYR-LYS)]2

  • Ny PET-scanning med 68Ga-NODAGA til at måle blodkardannelse hos patienter med kronisk iskæmisk hjertesygdom

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

Ordliste

  • Angiogenese: Processen hvor nye blodkar dannes fra eksisterende kar. Dette sker naturligt i kroppen som respons på iltmangel i væv, og er særligt vigtigt i hjertet ved iskæmisk sygdom.
  • Kronisk iskæmisk hjertesygdom: En langvarig tilstand hvor hjertemusklen ikke får tilstrækkelig blodforsyning på grund af indsnævrede kranspulsårer. Dette kan føre til brystsmerter og nedsat hjertefunktion.
  • Koronar revaskularisering: Behandling der genopretter blodforsyningen til hjertemusklen, typisk gennem ballonudvidelse med stent eller bypass-operation. Målet er at forbedre blodgennemstrømningen til områder af hjertet, der lider af iltmangel.
  • PET-scanning: Positron Emissions Tomografi er en avanceret skanningsmetode, der bruger radioaktive sporingsmidler til at skabe detaljerede billeder af kroppens funktioner og stofskifte.
  • RGD-PET: En specifik type PET-scanning der bruger RGD-baserede sporingsmidler til at visualisere integriner, som er proteiner involveret i angiogenese og cellevækst.
  • Megabecquerel (MBq): En måleenhed for radioaktivitet. I kliniske forsøg bruges denne enhed til at angive dosis af radioaktive sporingsmidler, der injiceres i patienten.
  • Myokardiel: Relateret til hjertemusklen (myokardiet). Myokardiel angiogenese refererer specifikt til dannelsen af nye blodkar i hjertemusklen.
  • Fase 2-forsøg: Et klinisk forsøg der undersøger et lægemiddels effektivitet og sikkerhed i en større gruppe patienter, efter at grundlæggende sikkerhed er etableret i fase 1. Typisk inkluderer fase 2-forsøg op til flere hundrede deltagere.
  • Interventionelt studie: Et klinisk forsøg hvor forskere aktivt giver deltagerne en behandling eller intervention og måler resultaterne. Dette adskiller sig fra observationsstudier, hvor man kun følger patienterne uden at give ny behandling.
  • Radioaktivt sporingsmiddel: Et svagt radioaktivt stof der injiceres i kroppen for at spore specifikke biologiske processer. Strålingen fra sporingsmidlet detekteres af en scanner og skaber billeder af kroppens indre funktioner.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/ny-pet-scanning-med-68ga-nodaga-til-at-male-blodkardannelse-hos-patienter-med-kronisk-iskaemisk-hjertesygdom/