Undersøgelse af to behandlingsforløb mod modermærkekræft: Målrettet behandling efterfulgt af immunterapi versus immunterapi alene

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af melanom, som er en type hudkræft. Studiet fokuserer specifikt på melanom, der ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig til andre dele af kroppen, og som har en bestemt genetisk ændring kaldet BRAF V600 mutation. Studiet sammenligner to forskellige behandlingsmetoder: Den ene gruppe starter med målrettet behandling ved hjælp af medicinerne encorafenib og binimetinib i 12 uger, efterfulgt af immunbehandling med ipilimumab og nivolumab. Den anden gruppe får immunbehandling med ipilimumab og nivolumab med det samme. Immunbehandling er en type behandling, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften.

Formålet med studiet er at undersøge, om den sekventielle tilgang med først målrettet behandling efterfulgt af immunbehandling kan forbedre tiden uden sygdomsforværring sammenlignet med kun immunbehandling. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt til en af de to behandlingsgrupper. Under studiet vil deltagerne modtage regelmæssige undersøgelser for at vurdere, hvordan behandlingen virker, herunder scanninger med computertomografi eller magnetisk resonans billeddannelse for at måle tumorens størrelse.

Før deltagelse i studiet skal der tages en vævspr ve fra tumoren for at bekræfte tilstedeværelsen af den specifikke genetiske ændring. Deltagerne skal også have tilstrækkelig organfunktion, herunder normal hjerte-, lever- og nyrefunktion. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest, og både mænd og kvinder skal anvende sikker prævention under behandlingen og i en periode efter behandlingens ophør. Studiet kræver, at deltagerne er i stand til at synke og beholde tabletter, da nogle af medicinerne gives som mundtlige tabletter.

1 randomisering og behandlingsstart

Du vil blive tildelt en af to behandlingsgrupper gennem en tilfældig udvælgelsesproces.

Gruppe 1 vil først modtage 12 uger med målrettet behandling (encorafenib og binimetinib), efterfulgt af immunterapi (nivolumab og ipilimumab).

Gruppe 2 vil straks begynde med immunterapi (nivolumab og ipilimumab) uden forudgående målrettet behandling.

2 målrettet behandling (kun gruppe 1)

Hvis du er i gruppe 1, vil du starte med at tage encorafenib kapsler i en dosis på 450 mg dagligt. Dette svarer til 6 kapsler á 75 mg, som skal tages gennem munden.

Samtidig vil du tage binimetinib tabletter i en dosis på 45 mg to gange dagligt. Dette svarer til 3 tabletter á 15 mg morgen og aften.

Denne behandling fortsætter i 12 uger uden pause.

Du skal sluge kapslerne og tabletterne hele – de må ikke knuses eller tygges.

3 overgang til immunterapi (gruppe 1)

Efter 12 ugers målrettet behandling vil du stoppe med at tage encorafenib og binimetinib.

Du vil derefter begynde immunterapi med nivolumab og ipilimumab, som gives gennem en slange i en blodåre.

4 immunterapi (begge grupper)

Du vil modtage nivolumab som infusion gennem en slange i blodåren. Medicinen kommer som et koncentrat med 10 mg pr. ml, som fortyndes før indgivelse.

Samtidig vil du modtage ipilimumab som infusion gennem en slange i blodåren. Medicinen kommer som et koncentrat med 5 mg pr. ml, som fortyndes før indgivelse.

Begge medikamenter gives på samme dag på hospitalet eller klinikken.

Infusionerne vil blive gentaget med faste mellemrum i henhold til behandlingsplanen.

5 regelmæssige undersøgelser under behandling

Du vil få taget blodprøver regelmæssigt for at kontrollere, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Der vil blive foretaget billedundersøgelser (CT-scanninger eller MR-scanninger) for at vurdere, hvordan din sygdom reagerer på behandlingen.

Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger og symptomer ved hvert besøg.

Din læge vil kontrollere dit helbred og justere behandlingen om nødvendigt.

6 fortsættelse af behandling

Behandlingen vil fortsætte, så længe din sygdom ikke forværres markant, og så længe du ikke oplever uacceptable bivirkninger.

Din læge vil regelmæssigt vurdere, om behandlingen skal fortsættes, justeres eller stoppes.

Du vil blive overvåget løbende for at sikre din sikkerhed og velbefindende.

7 opfølgning efter behandling

Selv efter behandlingen er stoppet, vil du blive fulgt med regelmæssige kontrolbesøg.

Disse besøg vil omfatte undersøgelser for at se, hvordan det går med din sygdom.

Du vil blive bedt om at rapportere eventuelle senere sundhedsproblemer eller ændringer i dit helbred.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have modermærkekræft (melanom), som er bekræftet ved mikroskopisk undersøgelse af væv eller celler
  • Din kræft skal være i stadie III eller IV, hvilket betyder at den ikke kan fjernes med operation, eller at den har spredt sig til andre dele af kroppen
  • Din kræft skal have en specifik genetisk ændring kaldet BRAF V600E eller V600K mutation, som skal være påvist i dit tumorvæv
  • Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder at lægen kan se og måle din kræft på scanninger
  • Du skal kunne synke og holde tabletter i maven
  • Din funktionsstatus skal være 0 eller 1 på ECOG-skalaen, hvilket betyder at du kan klare dig selv og er i god eller rimelig fysisk form
  • Dit hjerte skal fungere normalt med en udpumpningsfraktion på mindst 50 procent, målt med en hjerteundersøgelse
  • Dit EKG (hjerterytme-undersøgelse) skal vise normal hjerterytme
  • Dine blodprøver skal vise, at dine organer fungerer tilstrækkeligt godt, herunder:
  • Tilstrækkelig antal hvide blodlegemer til at bekæmpe infektioner
  • Tilstrækkelig antal blodplader til at blodet kan størkne normalt
  • Tilstrækkelig mængde røde blodlegemer til at transportere ilt
  • Normal lever- og nyrefunktion
  • Normal mængde af mineraler som calcium, magnesium og kalium i blodet
  • Hvis du har skjoldbruskkirtelproblemer, skal de være stabile med medicinsk behandling
  • Du skal kunne levere væv fra din kræft til undersøgelser
  • Du skal have fået lavet scanninger af bryst, mave og bækken samt hjernescan inden for de sidste 28 dage
  • Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før studiestart
  • Du skal bruge sikker prævention under hele studiet og i flere måneder efter behandlingen er slut
  • Kvinder må ikke amme under studiet og i mindst 5 måneder efter behandlingen er afsluttet
  • Du skal være villig og i stand til at følge behandlingsplanen og komme til alle planlagte besøg
  • Du skal give dit skriftlige samtykke til at deltage i studiet

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du har tidligere fået behandling for din kræftsygdom med systemisk behandling (behandling der påvirker hele kroppen gennem medicin givet i blodåren eller som tabletter)
  • Du har fået strålebehandling mod hjernen inden for de sidste 2 uger
  • Du har aktive hjernetumorer eller spredning til hjernen, som giver symptomer
  • Du har en autoimmun sygdom (en sygdom hvor kroppens immunforsvar angriber kroppens egne celler) som kræver behandling med medicin der dæmper immunforsvaret
  • Du har haft en anden kræftform inden for de sidste 3 år, undtagen hudkræft af typen basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom
  • Du har alvorlige hjerte-kar-sygdomme eller hjerteproblemer
  • Du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
  • Du er gravid eller ammer
  • Du har en aktiv infektion som kræver behandling
  • Du har tidligere haft alvorlige bivirkninger til lignende behandlinger som dem der bruges i studiet
  • Du kan ikke eller vil ikke bruge sikker prævention under studiet
  • Du har andre alvorlige sygdomme som kan påvirke din deltagelse i studiet
  • Du har psykiske problemer som gør det svært at forstå og følge studiets krav

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Institut Gustave Roussy Villejuif Frankrig
Centr Georges Francois Leclerc Dijon Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lille Frankrig
CHU Grenoble Alpes La Tronche Frankrig
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz Mainz Tyskland
Centre Jean Perrin Clermont-Ferrand Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Bordeaux Frankrig
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR Heidelberg Tyskland

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Istituto Oncologico Veneto Padova Italien
Netherlands Cancer Institute Amsterdam Holland
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale Napoli Italien
Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale Udine Italien
Hospital Clinic De Barcelona Barcelona Spanien
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Centre Hospitalier Lyon Sud Pierre Bénite Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie Amiens Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Nice Nice Frankrig
Centre Hospitalier De Pau Pau Frankrig
Cobsoe Lunp Bxcnph Lyon Frankrig
Ayeivovijk Pduftrnt Hcguztrd Dh Mwtndhhri Marseille Frankrig
Culltx Hwuyywwbpzm Rhmxpdtv Urqmtrunrsddd Do Tkkmi Tours Frankrig
Arpwwel Osjtwksqlqt Ucfupirsrtilu Crubbrkyqxwu Ddabw Sitfvm E Dfhjv Smgcpvb Dd Tufdgi Turin Italien
Ifzbfk Ivbefyhx Fodifpiirmlsa Oacaedfylhx Rom Italien
Aizuzov Oniowlinexk Pilt Gkojlswb Xbrtt Bergamo Italien
Atbxabg Osngyvpkoes Uprzubnmomnsf Sbvbhx Siena Italien
Bvfhzkuh Urkcbmsraa Hoistaoe Ccixeq Besançon Frankrig
Umrknpcgfuufpfpbdrgks Wttrjkufu Aiv Würzburg Tyskland
Nwdvtmre Ilmtkjcn Osgztflvc Iln Mcfgo Shnwgdxdrsgfrxoqizfeubksntyb Ihrzpwxn Bxpjqdjs Krakow Polen
Ikmstwns Crvkyj Dhchwudowbbcliltm L'Hospitalet de Llobregat Spanien
Ivocizbm dv Ciewxlivkgyg Helotvzvboq Uhxrtyofuebeq dl Smhfv Evrkyua (eneadbx Saint-Priest-en-Jarez Frankrig
Hihzuuaf Vmqh defdmfii Barcelona Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
12.11.2018
Holland Holland
rekrutterer ikke
12.11.2018
Italien Italien
rekrutterer ikke
12.11.2018
Polen Polen
rekrutterer ikke
12.11.2018
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
12.11.2018
Tyskland Tyskland
rekrutterer ikke
12.11.2018

Forsøgssteder

Encorafenib er en målrettet kræftbehandling, der blokerer et specifikt protein kaldet BRAF, som hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig. Dette lægemiddel er designet til at behandle patienter med melanom (en type hudkræft), der har en bestemt genetisk ændring kaldet BRAF V600-mutation. Ved at blokere dette protein kan encorafenib hjælpe med at bremse eller stoppe kræftcellernes vækst.

Binimetinib er også en målrettet kræftbehandling, der arbejder sammen med encorafenib. Det blokerer et andet protein kaldet MEK, som er en del af den samme vej, som kræftceller bruger til at vokse. Ved at blokere både BRAF og MEK proteiner samtidig kan kombinationen af disse to lægemidler være mere effektiv til at kontrollere kræften end at bruge kun ét lægemiddel.

Ipilimumab er en immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Det fungerer ved at fjerne en “bremse” på immunsystemets T-celler, som er de celler, der normalt bekæmper sygdomme. Ved at fjerne denne bremse kan immunsystemet bedre genkende og angribe kræftcellerne.

Nivolumab er en anden type immunterapi, der også hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft. Det fungerer ved at blokere et protein kaldet PD-1, som forhindrer T-cellerne i at angribe kræftceller. Ved at blokere dette protein kan nivolumab hjælpe immunsystemet med at være mere aktivt i kampen mod kræften.

Melanom – En kræftform der opstår i melanocytter, som er de celler der producerer pigmentet melanin i huden. Sygdommen kan udvikle sig fra eksisterende modermærker eller opstå på normal hud. Melanom har tendens til at sprede sig til andre dele af kroppen gennem lymfesystemet og blodbanen. Når sygdommen er uoperabel, betyder det at den ikke kan fjernes kirurgisk på grund af dens placering eller udbredelse. Metastatisk melanom refererer til kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre organer eller væv. BRAF V600-mutation er en specifik genetisk forandring der findes i nogle melanomer og påvirker hvordan kræftcellerne vokser og deler sig.

Forsøgs-ID:
2023-505376-30-00
Protokolkode:
EORTC 1612-MG
NCT ID:
NCT03235245
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Sikkerhed og effekt af pembrolizumab, zilovertamab vedotin og MK-3120 hos patienter med PD‑1/L1‑resistent lokalt fremskredet eller metastatisk urothelial karcinom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Danmark Italien Holland Spanien
  • Test af lægemidler mod langvarige COVID-19 følger (senfølger) hos voksne

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Holland