Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med encorafenib, binimetinib og pembrolizumab til patienter med fremskreden modermærkekræft med BRAF-mutation

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af melanom, som er en form for hudkræft, der kan sprede sig til andre dele af kroppen. Studiet fokuserer på patienter, hvis melanom har en særlig genetisk forandring kaldet BRAF V600E/K mutation, og hvis sygdom er blevet værre under eller efter tidligere behandling med anti-PD-1 terapi. Formålet med studiet er at sammenligne virkningen af to forskellige behandlingskombinationer for at finde ud af, hvilken der er mest effektiv til at reducere eller stoppe tumorvæksten.

Den ene behandlingsgruppe vil modtage en kombination af tre lægemidler: encorafenib, binimetinib og pembrolizumab. Den anden gruppe vil få en kombination af nivolumab og ipilimumab. Alle disse lægemidler er former for immunterapi eller målrettet terapi, som hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne eller blokerer specifikke signaler, der får kræftcellerne til at vokse. Studiet er randomiseret, hvilket betyder, at det vil være tilfældigt, hvilken behandling hver patient får, og det er åbent, så både patienter og læger vil vide, hvilken behandling der gives.

Under studiet vil patienterne blive overvåget regelmæssigt for at se, hvordan de reagerer på behandlingen, og for at holde øje med eventuelle bivirkninger. Læger vil tage scans og blodprøver for at måle, om tumorerne bliver mindre, forbliver de samme eller bliver større. Studiet vil også undersøge, hvordan behandlingen påvirker patienternes livskvalitet ved hjælp af spørgeskemaer. Derudover vil forskerne analysere blodprøver for at lede efter genetiske markører, der kan hjælpe med at forstå, hvordan behandlingen virker på forskellige patienter.

1 randomisering og start på behandling

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af to behandlingsgrupper. Den ene gruppe får en kombination af tre lægemidler: encorafenib, binimetinib og pembrolizumab. Den anden gruppe får en kombination af to lægemidler: nivolumab og ipilimumab.

Du vil ikke kunne vælge, hvilken gruppe du kommer i. Både du og lægen vil vide, hvilken behandling du får, da dette er et åbent studie.

2 behandling med tre lægemidler (hvis du tildeles denne gruppe)

Hvis du tildeles denne gruppe, vil du få tre forskellige lægemidler:

Encorafenib: Dette lægemiddel blokerer et protein kaldet BRAF, som hjælper kræftceller med at vokse. Du tager dette som tabletter gennem munden.

Binimetinib: Dette lægemiddel blokerer et andet protein kaldet MEK, som også hjælper kræftceller med at vokse. Du tager dette som tabletter gennem munden sammen med encorafenib.

Pembrolizumab: Dette lægemiddel hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften. Det gives som en infusion direkte i dine blodårer på hospitalet.

3 behandling med to lægemidler (hvis du tildeles denne gruppe)

Hvis du tildeles denne gruppe, vil du få to forskellige lægemidler:

Nivolumab: Dette lægemiddel hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften. Det gives som en infusion direkte i dine blodårer på hospitalet.

Ipilimumab: Dette lægemiddel hjælper også dit immunsystem med at bekæmpe kræften på en anden måde. Det gives som en infusion direkte i dine blodårer på hospitalet sammen med nivolumab.

4 regelmæssige hospitalsbesøg og undersøgelser

Du skal komme til regelmæssige besøg på hospitalet for at få din behandling og blive undersøgt.

Ved hvert besøg vil lægen tjekke, hvordan du har det, og om du oplever bivirkninger fra medicinen.

Du vil få taget blodprøver for at tjekke dine organers funktion og for at se, hvordan behandlingen virker.

Du vil få lavet scanninger med jævne mellemrum for at se, om tumoren bliver mindre eller forbliver stabil.

5 overvågning af behandlingsrespons

Lægen vil bruge scanninger til at måle, om din kræft reagerer på behandlingen.

Responsen måles ved hjælp af særlige retningslinjer kaldet RECIST v1.1, som er standardregler for at vurdere, om tumorer bliver mindre, forbliver stabile eller bliver større.

Din læge vil kigge efter komplet respons (tumoren forsvinder helt), delvis respons (tumoren bliver mindre) eller stabil sygdom (tumoren hverken vokser eller skrumper væsentligt).

6 spørgeskemaer om livskvalitet

Du vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv og dit velbefindende.

Disse spørgeskemaer kaldes EORTC QLQ-C30 og EQ-5D-5L. De spørger om ting som smerter, træthed, appetit og din generelle livskvalitet.

Du udfylder disse spørgeskemaer ved flere tidspunkter under studiet for at hjælpe forskerne med at forstå, hvordan behandlingen påvirker patienters liv.

7 særlige blodprøver til forskning

Du vil få taget særlige blodprøver, der skal analyseres for cirkulerende tumor-DNA (ctDNA). Dette er små stykker genetisk materiale fra tumorceller, som kan findes i blodet.

Disse prøver hjælper forskerne med at forstå, hvordan behandlingen påvirker din kræft på genetisk niveau.

Prøverne tages både før behandlingen starter og under behandlingsforløbet.

8 behandling fortsætter indtil sygdomsfremgang eller uacceptable bivirkninger

Du vil fortsætte med at få behandling, så længe den virker og du tåler den godt.

Behandlingen stoppes, hvis scanningerne viser, at kræften vokser igen, eller hvis du oplever bivirkninger, der er for alvorlige til at fortsætte.

Hvis behandlingen stoppes på grund af sygdomsfremgang, vil din læge diskutere andre behandlingsmuligheder med dig.

9 opfølgning efter behandlingsstop

Selv efter behandlingen er stoppet, vil du blive fulgt i studiet for at se, hvordan det går med dig.

Dette inkluderer regelmæssige tjek af din helbredstilstand og eventuelle nye behandlinger, du måtte få.

Denne opfølgning hjælper forskerne med at forstå de langsigtede effekter af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel på tidspunktet for samtykke til deltagelse i undersøgelsen
Du skal have modermærkekræft (melanom) i huden, der ikke kan fjernes med operation, eller som har spredt sig til andre dele af kroppen
Din kræft skal have en bestemt genetisk forandring kaldet BRAF V600E eller V600K mutation – dette er en ændring i kræftcellernes DNA, som kan påvises ved laboratorietest
Der skal være tilstrækkeligt tumorvæv (kræftvæv) tilgængeligt til undersøgelse på laboratorium
Du må kun have fået én tidligere systemisk behandling for din modermærkekræft – det betyder behandling med medicin, der virker på hele kroppen, enten som adjuvant terapi (forebyggende behandling efter operation) eller behandling med anti-PD-1 medicin (nivolumab eller pembrolizumab)
Din kræft skal være resistent over for anti-PD-1 behandling, hvilket betyder at kræften ikke længere reagerer på denne type medicin, og din sygdom skal være blevet værre under eller efter behandlingen
Du skal have mindst én målbar læsion – det vil sige et område med kræft, som kan måles på scanninger for at vurdere, om behandlingen virker
Du skal have en ECOG performance status på 0-1, hvilket er en måling af, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter – 0 betyder fuldt aktiv, 1 betyder let begrænset
Dine organer og dit hjerte skal fungere tilstrækkeligt godt, herunder skal dit hjertes pumpefunktion (LVEF) være mindst 50% målt ved hjerteundersøgelse

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er under 18 år gammel
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
Du kan ikke deltage, hvis du har fået andre former for kræftbehandling inden for de sidste 2 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling med BRAF-hæmmere eller MEK-hæmmere – det er særlige typer kræftmedicin
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling med immunterapibehandlinger som pembrolizumab, nivolumab eller ipilimumab
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-kar-sygdomme eller uregelmæssig hjerterytme
Du kan ikke deltage, hvis du har svær leversygdom eller nyresygdom
Du kan ikke deltage, hvis du har autoimmun sygdom – det betyder sygdomme hvor kroppens immunsystem angriber dens egne celler
Du kan ikke deltage, hvis du tager immunundertrykkende medicin – det er medicin der svækker immunforsvaret
Du kan ikke deltage, hvis du har aktive infektioner eller feber
Du kan ikke deltage, hvis du har CNS-metastaser – det betyder kræftspredning til hjernen eller rygmarven – som ikke er behandlet eller kontrolleret
Du kan ikke deltage, hvis du har andre aktive kræftformer samtidig med melanomen
Du kan ikke deltage, hvis du har øjenproblemer som retinopati – det betyder skader på nethinden i øjet
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan tage medicin gennem munden
Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at din generelle helbredstilstand er for dårlig til at klare behandlingen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
F D Roosevelt University General Hospital Of Banska Bystrica	Banská Bystrica	Slovakiet
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewnetrznych I Administracji Z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii W Olsztynie	Olsztyn	Polen
Nemocnica Na Okraji Mesta N.O.	Partizánske	Slovakiet
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tübingen	Tyskland
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS	Candiolo	Italien
Pratia S.A.	Skorzewo	Polen
Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu	Poznań	Polen
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Fachklinik Hornheide e.V.	Münster	Tyskland
Pkfv Pcwcfe stnkra	Poprad	Slovakiet
Nsyyzfrh Onsvzwlr Ioiweqibn	Bratislava	Slovakiet
Ibnctclq Cqbgio Dlvqgakzlssoficxp	L'Hospitalet de Llobregat	Spanien
Uxoebqnqcnahke Cxyfyvf Kiplnnbqz	Gdańsk	Polen
Npnroomn Ivhukejj Owlrxydjt Iys Mbjob Swvshptpyxhthynsknycsazumsmh Ignljkak Bbbttmfg	Krakow	Polen

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer ikke	13.06.2023
Polen	rekrutterer ikke	13.06.2023
Slovakiet	rekrutterer ikke	13.06.2023
Spanien	rekrutterer ikke	13.06.2023
Tyskland	rekrutterer ikke	13.06.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Encorafenib er et målrettet kræftlægemiddel, der blokerer et specifikt protein kaldet BRAF, som hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig. Dette lægemiddel er designet til at stoppe væksten af kræftceller, der har en bestemt genetisk mutation (BRAF V600E/K), som findes i nogle typer af modermærkekræft.

Binimetinib er et andet målrettet kræftlægemiddel, der blokerer et protein kaldet MEK, som også er involveret i kræftcellers vækst og overlevelse. Dette lægemiddel arbejder sammen med encorafenib for at forhindre kræftceller i at vokse ved at blokere forskellige dele af det samme vækstvejen i cellerne.

Pembrolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Det fungerer ved at blokere et protein på immunceller, der normalt forhindrer dem i at angribe kræftceller, hvilket gør det muligt for immunsystemet at arbejde mere effektivt mod kræften.

Nivolumab er ligeledes et immunterapi-lægemiddel, der aktiverer kroppens immunsystem til at bekæmpe kræft. Det virker på en lignende måde som pembrolizumab ved at blokere signaler, der forhindrer immunceller i at angribe kræftceller, hvilket hjælper immunsystemet med at genkende og ødelægge kræftceller mere effektivt.

Ipilimumab er et immunterapi-lægemiddel, der fungerer anderledes end nivolumab ved at blokere et andet protein, der hæmmer immunsystemets aktivitet. Når det bruges sammen med nivolumab, kan det styrke immunsystemets evne til at finde og bekæmpe kræftceller ved at fjerne flere af de naturlige bremser, der forhindrer immunresponset.

Undersøgte sygdomme:

Malignt melanom – Malignt melanom er en type hudkræft, der udvikler sig fra melanocytter, som er de celler, der producerer pigmentet melanin i huden. Denne sygdom opstår, når disse celler begynder at vokse ukontrolleret og danner ondartede tumorer. Melanom kan opstå på alle hudområder, men forekommer hyppigst på steder, der har været udsat for sollys. Sygdommen kan udvikle sig fra eksisterende modermærker eller opstå som nye, unormale hudlæsioner. I sin tidlige fase er melanom ofte begrænset til hudoverfladen, men kan senere invadere dybere hudlag. Hvis melanom ikke opdages tidligt, kan det sprede sig til lymfeknuder og andre organer i kroppen gennem blod- og lymfesystemet.

Forsøgs-ID:

2023-509471-17-00

Protokolkode:

C4221023

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med encorafenib, binimetinib og pembrolizumab til patienter med fremskreden modermærkekræft med BRAF-mutation

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?