Undersøgelse af ny behandling med vorasidenib og temozolomid hos patienter med hjernetumor (gliom) med IDH1- eller IDH2-mutation

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger to typer hjernekræft, der kaldes IDH1-mutant gliom og IDH2-mutant gliom. Disse kræftformer har specielle genetiske ændringer i celler, som kaldes mutationer. Behandlingen består af en kombination af to lægemidler: vorasidenib og temozolomid. Temozolomid er et kemoterapi-lægemiddel, der bruges til at bekæmpe kræftceller, mens vorasidenib er et nyere lægemiddel, der er designet til at målrette de specifikke genetiske ændringer i disse typer hjernekræft. Formålet med studiet er at undersøge, hvor sikkert og effektivt det er at give disse to lægemidler sammen.

Studiet har to dele: en fase 1b og en fase 2. I fase 1b deltager personer med forskellige grader af gliom (grad 2, 3 eller 4), og forskerne vil finde den bedste dosis af lægemidlerne, når de gives sammen. Deltagerne får enten behandlingen som en del af deres normale behandling efter strålebehandling, eller hvis deres kræft er kommet tilbage. I fase 2 fokuseres der kun på personer med grad 4 astrocytom, som er en specifik type hjernekræft, og alle deltagerne skal have gennemført standardbehandling med strålebehandling og temozolomid, før de kan deltage i studiet.

Under studiet vil deltagerne blive overvåget nøje for at se, hvordan deres krop reagerer på behandlingen og for at holde øje med eventuelle bivirkninger. Forskerne vil tage blodprøver for at måle, hvordan lægemidlerne opfører sig i kroppen, og de vil bruge scanninger for at se, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Nogle deltagere vil få den aktive behandling, mens andre kan få placebo sammen med temozolomid. Studiet vil hjælpe lægerne med at forstå, om denne kombination af lægemidler kan være en bedre behandlingsmulighed for personer med disse specifikke typer hjernekræft.

1 indledende behandlingsperiode

Du vil modtage en kombination af to lægemidler: vorasidenib og temozolomid.

Vorasidenib er et lægemiddel, der blokerer enzymer kaldet IDH1 og IDH2, som er muterede (ændrede) i din type hjernekræft.

Temozolomid er et kemoterapi-lægemiddel, der hjælper med at bekæmpe kræftceller.

Behandlingen begynder senest 6 uger efter afslutning af din strålebehandling.

2 fase 1b dosisoptrapning (hvis relevant)

Hvis du deltager i fase 1b, vil lægen finde den rigtige dosis af vorasidenib til at kombinere med temozolomid.

Du kan have en grad 2, 3 eller 4 gliom (en type hjernekræft) med IDH-mutation.

Lægen vil overvåge dig nøje for at sikre, at dosis-kombinationen er sikker for dig.

3 fase 2 standardbehandling (hvis relevant)

Hvis du deltager i fase 2, har du en grad 4 astrocytom (en aggressiv type hjernekræft) med IDH-mutation.

Du skal allerede have modtaget standardbehandling med strålebehandling og temozolomid samtidig.

Du vil modtage den anbefalede dosis, der blev fastlagt i fase 1b.

4 lægemiddeladministration

Du vil tage vorasidenib som filmovertrukne tabletter gennem munden.

Du vil tage temozolomid som hårde kapsler gennem munden.

Temozolomid fås i forskellige styrker: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg kapsler.

Den nøjagtige dosis og behandlingsplan vil blive bestemt af din læge baseret på din specifikke situation.

5 regelmæssige kontroller og overvågning

Du vil have jævnlige besøg hos studielægen for at kontrollere din tilstand og eventuelle bivirkninger.

Lægen vil tage blodprøver for at kontrollere din lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion.

Du skal have en Karnofsky præstationsscore på mindst 70, hvilket betyder, at du kan klare de fleste daglige aktiviteter.

Hvis du tager kortikosteroider (beroligende medicin for hævelse), skal dosis være stabil eller faldende i mindst 5 dage før behandlingsstart.

6 effektmåling

Lægen vil evaluere, hvordan behandlingen virker ved at måle progressionsfri overlevelse, hvilket betyder tiden uden forværring af kræften.

Det primære mål er at vurdere din status efter 12 måneder af behandling.

Lægen vil også måle din samlede overlevelse og om tumoren reagerer på behandlingen.

Evalueringen vil følge RANO 2.0 kriterier, som er standardretningslinjer for at måle behandlingsrespons ved hjernetumorer.

7 sikkerhedsmålinger

Studiet vil overvåge alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger, du måtte opleve.

I fase 1b vil lægen også måle dosis-begrænsende toksiciteter, som er bivirkninger, der kræver dosisreduktion eller afbrydelse.

Lægen vil regelmæssigt kontrollere niveauerne af lægemidlerne i dit blod for at sikre, at de virker optimalt.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel og veje mindst 40 kg ved undersøgelsen
Du skal have en bekræftet diagnose af gliom (en type hjernetumor) med en specifik genetisk forandring kaldet IDH-mutation, som skal være påvist ved laboratorietest
For Phase 1b: Du skal have grad 2, 3 eller 4 gliom (astrocytom eller oligodendrogliom). For oligodendrogliom skal du have en specifik genetisk forandring kaldet 1p19q co-deletion. For astrocytom skal du mangle denne forandring og/eller have tab af ATRX-protein
For Phase 1b: Du skal være egnet til at modtage TMZ (temozolomid, en type kemoterapi) enten efter strålebehandling eller som behandling for første tilbagefald af sygdommen
For Phase 2: Du skal have grad 4 astrocytom med IDH-mutation og mangle 1p19q co-deletion og/eller have tab af ATRX-protein
For Phase 2: Du skal have modtaget standardbehandling med strålebehandling sammen med TMZ før deltagelse i studiet
Din lever skal fungere tilstrækkeligt godt, målt ved blodprøver der viser normale værdier for bilirubin (et stof der viser leverfunktion), AST og ALT (leverenzymer) og alkalisk fosfatase
Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt med en kreatinin-clearance på mindst 40 ml/min (et mål for nyrefunktion)
Din knoglemarv skal fungere normalt med tilstrækkelige værdier af hvide blodlegemer (neutrofile mindst 1.500/mm³), røde blodlegemer (hæmoglobin mindst 9 g/dl) og blodplader (trombocytter mindst 100.000/mm³)
Du skal være kommet dig efter eventuelle bivirkninger fra tidligere kræftbehandling
Du skal have en forventet overlevelse på mindst 3 måneder
Din funktionsevne skal være mindst 70 på KPS-skalaen (Karnofsky Performance Status, som måler hvor godt du kan klare daglige aktiviteter)
Hvis du tager kortikosteroider (binyrebarkhormon som bruges til at reducere hævelse i hjernen) på grund af dit gliom, skal dosen være stabil eller faldende i mindst 5 dage før behandlingsstart
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før behandlingsstart

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage i studiet, hvis du har fået immunsupprimerende behandling (medicin der svækker dit immunforsvar) inden for de sidste 14 dage før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling mod hjernen inden for de sidste 12 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi (cellegift) eller anden kræftbehandling inden for de sidste 4 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der kan påvirke hjertets rytme, kaldet QT-forlængende medicin
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte- eller leverproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du har ukontrollerede anfald (kramper), som ikke kan styres med medicin
Du kan ikke deltage, hvis du har andre alvorlige sygdomme, der kan påvirke studiet
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion (bakterier, virus eller svamp), der kræver behandling
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft, der er aktiv eller er blevet behandlet inden for de sidste 3 år
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan tage medicin gennem munden
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en allergisk reaktion over for lignende medicin tidligere

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR	Heidelberg	Tyskland
Medical University Of Vienna	Wien	Østrig
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Universitaetsklinikum Regensburg AöR	Regensburg	Tyskland
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Aqmewdh Obpngxlrudn Ufvyuxuagciuj Ccmqbnahzihz Dgivc Spbulm E Difli Syjiwzs Dg Tkowkn	Turin	Italien
Ekakxwv Uxvynjzroctr Mqfrzhy Ctvwwbq Rmnabmhzq (wewiazc Mea	Rotterdam	Holland
Hqjuodbz Vpqg djtpqoll	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	31.03.2025
Holland	rekrutterer ikke	31.03.2025
Italien	rekrutterer ikke	31.03.2025
Spanien	rekrutterer ikke	31.03.2025
Tyskland	rekrutterer ikke	31.03.2025
Østrig	rekrutterer ikke	31.03.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Vorasidenib er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af hjernekræft. Dette lægemiddel virker ved at blokere unormale enzymer i kræftceller, som hjælper tumoren med at vokse. Vorasidenib tages som tabletter gennem munden og er designet specifikt til at behandle tumorer med bestemte genetiske ændringer kaldet IDH-mutationer.

Temozolomid er et kemoterapi-lægemiddel, der allerede bruges til at behandle hjernekræft. Det virker ved at skade DNA i kræftceller, hvilket forhindrer dem i at dele sig og vokse. Temozolomid tages som kapsler gennem munden og er et standardbehandling for mange typer hjernekræft. I dette studie gives det sammen med vorasidenib for at se, om kombinationen kan være mere effektiv end behandlingerne alene.

Undersøgte sygdomme:

Gliom

IDH2-mutant Gliom – Dette er en type hjernetumor, der opstår i hjernens støttevæv og indeholder en specifik genetisk mutation i IDH2-genet. Tumoren udvikler sig fra gliaceller, som normalt hjælper med at støtte og beskytte nervecellerne i hjernen. Mutationen i IDH2-genet påvirker cellernes normale stofskifte og bidrager til tumorens vækst. Sygdommen kan opstå i forskellige dele af hjernen og udvikler sig gradvist over tid. Tumoren kan vokse og påvirke normal hjernefunktion ved at presse på omkringliggende væv.

IDH1-mutant Gliom – Dette er en hjernetumor, der ligner IDH2-mutant gliom, men indeholder i stedet en mutation i IDH1-genet. Ligesom den relaterede form opstår denne tumor fra hjernens gliaceller og påvirker cellernes normale kemiske processer. Mutationen i IDH1-genet ændrer, hvordan cellerne producerer energi og andre vigtige stoffer. Tumoren vokser langsomt og kan opstå i forskellige områder af hjernen. Over tid kan den udvide sig og påvirke hjernens normale funktion ved at optage plads og presse på sunde væv.

Forsøgs-ID:

2024-513738-39-00

Protokolkode:

S095032-211

NCT ID:

NCT06478212

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny behandling med vorasidenib og temozolomid hos patienter med hjernetumor (gliom) med IDH1- eller IDH2-mutation

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?