Undersøgelse af MB-CART19.1 behandling hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent B-celle lymfom

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske forsøg undersøger en ny behandling kaldet MB-CART19.1 til patienter med forskellige typer af kræft i de hvide blodlegemer. De sygdomme, der undersøges, omfatter akut lymfatisk leukæmi (en hurtig form for blodkræft), non-Hodgkin lymfom (en type lymfekræft) og kronisk lymfatisk leukæmi (en langsommere form for blodkræft). Alle disse sygdomme har det til fælles, at kræftcellerne bærer et protein kaldet CD19 på deres overflade. Forsøget fokuserer på patienter, hvor sygdommen er vendt tilbage efter tidligere behandling eller ikke har reageret på standardbehandlinger.

MB-CART19.1 er en særlig type behandling, hvor patientens egne T-celler (en type hvide blodlegemer, der normalt bekæmper infektioner) tages ud af kroppen og ændres i laboratoriet, så de bliver bedre til at genkende og ødelægge kræftcellerne. Disse modificerede celler bliver derefter givet tilbage til patienten som en infusion. Formålet med forsøget er at finde den sikre og effektive dosis af denne behandling og at vurdere, hvor godt den virker mod de forskellige typer blodkræft.

Under forsøget vil patienterne først få taget blod for at høste deres T-celler, som derefter vil blive behandlet i laboratoriet i flere uger. Inden de modificerede celler gives tilbage, vil patienterne modtage kemoterapi for at forberede kroppen til den nye behandling. Efter infusionen vil patienterne blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger og for at måle, hvor effektiv behandlingen er mod deres sygdom. Forsøget vil også undersøge, hvor længe de modificerede celler forbliver aktive i kroppen, og om behandlingen kan føre til langvarig kontrol af sygdommen.

1 indledende undersøgelser og godkendelse

Du vil gennemgå forskellige test for at bekræfte, at du opfylder kravene til forsøget. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere dine CD3+ T-celler (en type hvide blodlegemer), som skal være mindst 100 celler per mikroliter.

Der vil blive taget prøver for at bekræfte, at dine kræftceller har CD19-proteinet på deres overflade, hvilket er nødvendigt for behandlingen.

Du vil blive testet for visse virusinfektioner som hepatitis B, hepatitis C og HIV for at sikre, at du ikke har aktive infektioner.

Hvis du er kvinde i den fertile alder, vil der blive taget en graviditetstest.

2 indsamling af dine egne celler

Dine egne T-celler (en type immunceller) vil blive indsamlet gennem en proces kaldet leukaferese. Dette er en procedure, hvor dit blod cirkulerer gennem en maskine, der fjerner T-cellerne og returnerer resten af blodet til din krop.

Denne proces kan tage flere timer at gennemføre.

De indsamlede celler vil blive sendt til laboratoriet, hvor de vil blive modificeret til at genkende og angribe dine kræftceller.

3 forberedelse af dine modificerede celler

I laboratoriet vil dine T-celler blive modificeret med et virus, der ikke kan forårsage sygdom. Dette virus bærer instrukser, der lærer dine celler at genkende CD19-proteinet på kræftcellerne.

De modificerede celler kaldes MB-CART19.1 og vil blive dyrket i laboratoriet for at øge deres antal.

Denne proces tager typisk flere uger at gennemføre.

4 forberedende behandling

Før du får de modificerede celler tilbage, vil du modtage konditionerende kemoterapi. Dette er en forberedende behandling, der hjælper med at gøre plads til de nye celler i dit immunsystem.

Hvis du er kvinde i den fertile alder, vil der blive taget en ny graviditetstest før denne behandling.

5 modtagelse af MB-CART19.1 behandling

Du vil modtage dine modificerede celler tilbage gennem en intravenøs infusion (direkte i en blodåre). Dette er en engangsdosis, der gives som en infusion.

Dosis vil blive bestemt baseret på, hvor mange patienter der tidligere har deltaget i forsøget og deres reaktioner på behandlingen.

Infusionen vil blive givet på hospitalet under nøje overvågning.

6 tidlig opfølgning

I de første 28 dage efter infusionen vil du blive nøje overvåget for bivirkninger og tegn på, at behandlingen virker.

Der vil blive taget jævnlige blodprøver for at kontrollere dit helbred og se, hvordan de modificerede celler fungerer i din krop.

Du vil blive undersøgt for tegn på cytokinfrigivelsessyndrom, som er en mulig bivirkning, hvor dit immunsystem reagerer stærkt på de nye celler.

7 evaluering af behandlingsrespons på dag 28

På dag 28 vil der blive foretaget omfattende undersøgelser for at vurdere, hvordan du har reageret på behandlingen.

For patienter med akut lymfatisk leukæmi vil læger lede efter komplet remission, hvilket betyder, at kræftcellerne ikke længere kan påvises i normale test.

For patienter med non-Hodgkin lymfom vil læger vurdere den samlede respons, som kan være enten komplet respons eller delvist respons.

Der vil blive taget prøver for at kontrollere for minimal resterende sygdom, som er meget små mængder kræftceller, der kun kan påvises med meget følsomme test.

8 opfølgning på måned 3

Tre måneder efter infusionen vil du gennemgå yderligere undersøgelser.

For patienter med non-Hodgkin lymfom, som ikke opnåede komplet respons på dag 28, vil der blive foretaget en ny vurdering af behandlingsresponsen.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere, om de modificerede celler stadig er til stede og aktive i din krop.

9 langvarig opfølgning

Du vil blive fulgt i mindst et år efter behandlingen for at overvåge din sundhedstilstand og kontrollere for tegn på, at kræften vender tilbage.

Der vil blive taget jævnlige blodprøver for at kontrollere dine B-celler (en anden type hvide blodlegemer), som kan blive påvirket af behandlingen.

Læger vil også følge, hvor længe de modificerede celler forbliver aktive i din krop.

Du vil blive overvåget for eventuelle sene bivirkninger eller komplikationer fra behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en type blodkræft kaldet B-celle lymfoid kræft, som er kommet tilbage efter behandling eller ikke har reageret på tidligere behandlinger
Din kræft skal have et protein kaldet CD19 på overfladen af kræftcellerne, hvilket kan måles gennem specielle tests
Du skal være mindst 1 år gammel
Du skal have haft mindst én standardbehandling med kemoterapi og én redningsbehandling, der ikke har virket
Du skal enten ikke være egnet til stamcelletransplantation (en behandling hvor du får nye stamceller), eller din sygdom skal forhindre denne behandling på nuværende tidspunkt
Hvis du tidligere har fået en stamcelletransplantation, skal der være gået mindst 100 dage siden transplantationen
Du må ikke have graft-versus-host sygdom (en tilstand hvor de transplanterede celler angriber din krop)
Du må ikke have taget immunhæmmende medicin i mindst 30 dage før behandlingens start
Du skal have mindst 100 CD3+ T-celler per mikroliter blod (disse er vigtige immunceller)
Hvis du er over 16 år, skal din funktionsscore være mellem 0-2, hvilket betyder at du kan klare daglige aktiviteter nogenlunde normalt
Hvis du er 16 år eller yngre, skal din funktionsscore være over 50, hvilket betyder at du kan være aktiv i mere end halvdelen af tiden
Du må ikke have aktive infektioner med hepatitis B, hepatitis C eller HIV
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest
Du eller dine forældre skal have underskrevet et samtykke til at deltage i undersøgelsen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke være gravid eller amme, da behandlingen kan skade dit barn
Du må ikke have en aktiv infektion, som din krop i øjeblikket kæmper imod
Du må ikke have alvorlige hjerte-, lunge-, lever- eller nyreproblemer, der ikke er under kontrol
Du må ikke have fået en stamcelletransplantation (behandling hvor sunde celler fra en donor gives til patienten) inden for de sidste 3 måneder
Du må ikke have en anden type kræft, som er aktiv og kræver behandling
Du må ikke tage medicin, der undertrykker dit immunsystem (kroppens naturlige forsvar mod sygdom), medmindre det er nødvendigt
Du må ikke have en autoimmun sygdom (tilstand hvor kroppens immunsystem angriber sine egne sunde celler)
Du må ikke have haft alvorlige reaktioner på tidligere celleterapier (behandlinger der bruger levende celler)
Du må ikke have problemer med dit centralnervesystem (hjerne og rygmarv) på grund af din kræftsygdom
Du må ikke være for svag til at gennemgå behandlingen, vurderet af lægen
Du må ikke have deltaget i et andet forskningsstudie med eksperimentel behandling inden for de sidste 30 dage
Du må ikke have HIV (virus der angriber immunsystemet), hepatitis B eller C (leverinfektioner) som ikke er under kontrol

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Universitaetsmedizin Goettingen	Göttingen	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universitaetsklinikum Erlangen AöR	Erlangen	Tyskland
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tübingen	Tyskland
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlin	Tyskland
Kurtruez djd Uoamlrfdggdo Mwtvpekk Alz	München	Tyskland
Uebgnnvwrifnwygerrppv Mvuxqzop Ais	Münster	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Tyskland	rekrutterer ikke	23.11.2018

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Autologous T-Cells Transduced With Lentiviral Vector Expressing A Chimeric Antigen Receptor Directed Against Cd19

MB-CART19.1 er en eksperimentel kræftbehandling, der kaldes CAR-T celleterapi. Denne behandling tager patientens egne immunforsvarsceller (T-celler) og ændrer dem i laboratoriet, så de bliver bedre til at genkende og angribe kræftceller. Specifikt er MB-CART19.1 designet til at målrette kræftceller, der har et bestemt protein kaldet CD19 på deres overflade. Dette protein findes på visse typer af blodkræft. Efter at patientens T-celler er blevet modificeret uden for kroppen, får patienten dem tilbage gennem en infusion. Formålet er at hjælpe kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræften mere effektivt.

Undersøgte sygdomme:

Akut lymfoblastisk leukæmi – En kræftform der påvirker de hvide blodlegemer i knoglemarven og blodet. Sygdommen opstår når umodne hvide blodlegemer, kaldet lymfoblaster, begynder at vokse ukontrolleret. Disse abnorme celler trænger sig ind i knoglemarven og forhindrer produktionen af normale, sunde blodceller. Sygdommen kan udvikle sig hurtigt og påvirke både børn og voksne. De abnorme celler kan sprede sig til andre organer som milt, lever og lymfeknuder.

Non-Hodgkin lymfom – En kræfttype der opstår i lymfesystemet, som er en del af kroppens immunforsvar. Sygdommen begynder når lymfocytter, en type hvide blodlegemer, bliver abnorme og begynder at vokse ukontrolleret. Disse kræftceller kan samle sig i lymfeknuder og andre dele af lymfesystemet. Sygdommen kan opstå mange forskellige steder i kroppen og kan sprede sig til andre organer. Der findes mange forskellige undertyper af non-Hodgkin lymfom, som kan udvikle sig med forskellig hastighed.

Kronisk lymfocytisk leukæmi – En langsomt udviklende kræftform der påvirker en type hvide blodlegemer kaldet B-lymfocytter. Sygdommen opstår når disse celler begynder at vokse og dele sig ukontrolleret i knoglemarven, blodet og lymfesystemet. De abnorme B-lymfocytter ophober sig gradvist i blodet, knoglemarven, lymfeknuderne og andre organer. Denne ophobning kan påvirke kroppens evne til at bekæmpe infektioner. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over mange år og ses mest hos ældre voksne.

Forsøgs-ID:

2024-513334-38-00

Protokolkode:

M-2017-322

NCT ID:

NCT03853616

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af MB-CART19.1 behandling hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent B-celle lymfom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?