Undersøgelse af lægemidlet tofersen til forebyggelse af ALS hos personer med SOD1-genmutation før symptomer opstår

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger amyotrofisk lateral sklerose (ALS) forbundet med en SOD1-genmutation. ALS er en sygdom, der gradvist påvirker nervecellerne, som styrer musklerne, hvilket fører til muskelsvaghed og -stivhed over tid. Studiet fokuserer på personer, som bærer en specifik genetisk mutation kaldet superoksid dismutase 1 (SOD1), men som endnu ikke har udviklet synlige symptomer på ALS. Behandlingen, der undersøges, hedder BIIB067 eller tofersen, som gives som en injektion. Nogle deltagere vil modtage det aktive lægemiddel, mens andre vil få placebo.

Formålet med studiet er at evaluere, hvor effektivt tofersen er til at forhindre eller forsinke udviklingen af ALS hos voksne, der har SOD1-mutationen, men endnu ikke viser kliniske tegn på sygdommen. Studiet er særligt rettet mod personer med forhøjede niveauer af et protein kaldet neurofilament, som kan være et tidligt tegn på nerve-skade. Deltagerne skal have en mutation, der er kendt for at føre til hurtigt fremadskridende ALS.

Studiet består af flere faser og vil følge deltagerne over flere år. Først vil der være en periode, hvor deltagernes naturlige sygdomsforløb observeres uden behandling. Derefter vil deltagerne blive tilfældigt fordelt til at modtage enten tofersen eller placebo. Senere i studiet vil alle deltagere have mulighed for at modtage den aktive behandling i en åben fase. Under hele forløbet vil forskerne overvåge deltagernes helbred, måle forskellige markører i blodet og cerebrospinalvæsken, som er væsken omkring hjernen og rygmarven, og vurdere eventuelle ændringer i muskelstyrke og lungefunktion.

1 naturhistorisk opfølgningsperiode

Du vil indgå i en naturhistorisk opfølgningsperiode, hvor du ikke modtager nogen behandling. I denne periode vil dit helbred blive overvåget tæt for at etablere en baseline for din tilstand.

Under denne periode vil du gennemgå regelmæssige undersøgelser og tests for at dokumentere din nuværende helbredstilstand og eventuelle ændringer over tid.

2 randomisering til behandlingsgruppe

Efter den naturhistoriske periode vil du blive tilfældigt tildelt til enten at modtage tofersen (det aktive lægemiddel) eller placebo (en inaktiv behandling).

Hverken du eller dit behandlingsteam vil vide, hvilken behandling du modtager. Dette kaldes en blindet undersøgelse.

3 behandlingsperiode med injektioner

Du vil modtage injektioner direkte i rygmarvsvæsken gennem en procedure kaldet intratekal administration. Dette betyder, at medicinen injiceres i det rum omkring rygmarven og hjernen.

Behandlingen kan fortsætte i op til 5,6 år afhængigt af, hvordan undersøgelsen forløber.

Injektionerne vil blive givet af uddannede sundhedsprofessionelle på hospitalet eller klinikken.

4 regelmæssige evalueringer og tests

Under hele behandlingsperioden vil du gennemgå regelmæssige undersøgelser for at overvåge din tilstand og behandlingens effekt.

Dette inkluderer tests af din lungefunktion ved hjælp af langsom vital kapacitet måling, som viser, hvor godt dine lunger fungerer.

Du vil også blive evalueret ved hjælp af ALS funktionsvurderingsskala (ALSFRS-R), som måler fire områder: åndedræt, synkefunktion, grove bevægelser og fine bevægelser. Skalaen går fra 0 til 48 point, hvor højere point betyder bedre funktion.

5 blodprøver og rygmarvsvæskeprøver

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at måle niveauet af neurofilament (NfL), som er et protein der kan indikere nerveskade.

Der vil også blive taget prøver af rygmarvsvæsken for at måle niveauet af SOD1 protein, som er relateret til din genetiske mutation.

6 overvågning af bivirkninger

Under hele behandlingsforløbet vil dit behandlingsteam nøje overvåge dig for eventuelle bivirkninger eller alvorlige bivirkninger.

Du skal straks rapportere eventuelle nye symptomer eller ændringer i dit helbred til dit behandlingsteam.

7 åben behandlingsperiode

Efter den blindede behandlingsperiode kan du have mulighed for at fortsætte i en åben behandlingsperiode, hvor alle deltagere vil modtage det aktive lægemiddel tofersen.

I denne fase vil både du og dit behandlingsteam vide, at du modtager den aktive behandling.

Denne periode kan vare op til 2 år yderligere.

8 langtidsopfølgning

Under hele undersøgelsen vil forskerne overvåge, om du udvikler klinisk manifeste ALS symptomer. Dette betyder synlige tegn på sygdommen ALS.

De vil også overvåge vigtige sundhedsmålinger som tid til død eller behov for permanent ventilation (kunstig åndedræt i mere end 22 timer dagligt i mindst 21 dage i træk).

Den samlede opfølgningsperiode kan strække sig over op til 5,6 år for at vurdere den langsigtede effekt af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være en voksen person, der bærer en mutation i SOD1-genet (et gen, der er forbundet med en bestemt type ALS)
Du skal have en specifik type SOD1-mutation, der enten er godkendt som hurtigt fremadskridende ifølge studieprotokollen, eller som er blevet godkendt til deltagelse af en ekstern bedømmelseskomité
Dit blodniveau af neurofilament (et protein, der frigives når nerveceller bliver beskadiget) skal være over en bestemt grænse, som er fastsat i studieprotokollen
Du må ikke have nogen kliniske symptomer på ALS – det betyder, at du ikke må vise tegn på sygdommen endnu, selvom du bærer genmutationen
Andre krav, som er beskrevet i studieprotokollen, skal også være opfyldt

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har symptomer på ALS – det vil sige tegn på muskelsygdommen amyotrofisk lateral sklerose
Du kan ikke deltage, hvis du ikke har en SOD1-genmutation – dette er en specifik genetisk ændring som undersøgelsen fokuserer på
Du kan ikke deltage, hvis dit neurofilament-niveau ikke er forhøjet – neurofilament er et protein der måles i rygmarvsvæsken som markør for nervecelleskade
Du kan ikke deltage, hvis du er under 18 år
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin der påvirker immunsystemet
Du kan ikke deltage, hvis du har aktive infektioner
Du kan ikke deltage, hvis du har haft allergiske reaktioner over for lignende behandlinger tidligere
Du kan ikke deltage, hvis du har andre neurologiske sygdomme – det vil sige andre sygdomme i nervesystemet
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan gennemføre de nødvendige undersøgelser som lumbalpunktur – det er en procedure hvor der tages væske fra rygmarven
Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de sidste 30 dage

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Medizinische Hochschule Hannover	Hannover	Tyskland
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Norrlands University Hospital	Umeå	Sverige
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH	Ulm	Tyskland
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Neuroprotect Sp. z o.o.	Warszawa	Polen
Asecevl Ozvuypczgls Upyfawhlehrto Coikgkbfjuqn Dafuo Syyhgd E Dktwr Snlszek Dg Tjivbd	Turin	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	17.05.2021
Italien	rekrutterer ikke	17.05.2021
Polen	rekrutterer ikke	17.05.2021
Spanien	rekrutterer ikke	17.05.2021
Sverige	rekrutterer ikke	17.05.2021
Tyskland	rekrutterer ikke	17.05.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Tofersen

Tofersen er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for personer, som bærer en specifik genetisk mutation kaldet SOD1. Dette lægemiddel er designet til at målrette og reducere produktionen af et skadeligt protein, der er forbundet med nerveskader. Tofersen gives som en injektion direkte i rygmarvsvæsken gennem en procedure kaldet lumbal punktion. Lægemidlet arbejder ved at blokere beskederne, der fortæller kroppen at producere det skadelige SOD1-protein, hvilket potentielt kan hjælpe med at beskytte nervecellerne mod skade.

Undersøgte sygdomme:

Amyotrofisk lateral sklerose – En progressiv neurologisk sygdom, der påvirker nervecellerne i hjernen og rygmarven, som styrer de vilkårlige muskler. Sygdommen starter typisk med muskelsvækkelse i hænder, fødder eller ben, som gradvist spreder sig til andre dele af kroppen. Patienterne oplever progressiv muskelatrofi, hvor musklerne bliver mindre og svagere over tid. Taleproblemer og synkebesvær kan udvikle sig, når sygdommen påvirker musklerne i ansigtet og halsen. Åndedrætsmusklerne kan også blive påvirket i sygdommens forløb. Nogle tilfælde af amyotrofisk lateral sklerose er forbundet med mutationer i SOD1-genet, som påvirker produktionen af et specifikt enzym i nervecellerne.

Forsøgs-ID:

2023-505641-12-00

Protokolkode:

233AS303

NCT ID:

NCT04856982

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af lægemidlet tofersen til forebyggelse af ALS hos personer med SOD1-genmutation før symptomer opstår

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?