Undersøgelse af kombinationsbehandling med vepdegestrant og abemaciclib hos patienter med fremskreden brystkræft med østrogenreceptorer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studium undersøger ER+ fremskreden eller metastatisk brystkræft, som er en type brystkræft hvor kræftcellerne har receptorer for hormonet østrogen (ER+) og hvor kræften enten er fremskreden i brystet eller har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk). Studiet tester en kombination af to lægemidler: vepdegestrant (også kaldet ARV-471), som er et nyt lægemiddel der nedbryder østrogen-receptorerne i kræftcellerne, og abemaciclib, som er et lægemiddel der blokerer proteiner kaldet CDK4/6, der hjælper kræftceller med at dele sig.

Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden og den kræftbekæmpende virkning af denne lægemiddelkombination hos voksne med denne type brystkræft. Studiet er opdelt i to faser: den første fase fokuserer på at finde den sikre og anbefalede dosis af kombinationen, mens den anden fase undersøger hvor godt kombinationen virker mod kræften. Deltagerne vil modtage behandling med begge lægemidler samtidig, og læger vil nøje overvåge eventuelle bivirkninger samt måle hvor godt behandlingen reducerer tumoren.

Under studiet vil deltagerne have regelmæssige lægebesøg hvor deres helbred bliver fulgt tæt gennem blodprøver, scanninger og fysiske undersøgelser. Læger vil også måle niveauet af lægemidlerne i blodet for at forstå hvordan kroppen behandler disse stoffer. Studiet vil undersøge hvor længe behandlingen holder kræften under kontrol og hvor længe patienterne lever med behandlingen.

1 Fase 1b behandlingsperiode

Du vil modtage ARV-471 (vepdegestrant), som er et lægemiddel, der blokerer østrogenreceptorer i kræftceller. Dette lægemiddel gives som tabletter, som du skal tage gennem munden.

Samtidig vil du også modtage abemaciclib (Verzenios), som er et lægemiddel, der blokerer visse proteiner, som hjælper kræftceller med at dele sig. Dette kommer som filmovertrukne tabletter i styrker på 50 mg, 100 mg eller 150 mg.

Under denne fase vil lægerne undersøge, hvilken dosis af ARV-471 der er sikker og velegnet at give sammen med abemaciclib. Dette kaldes at finde den anbefalede fase 2 dosis.

2 Cyklus 1 – særlig overvågningsperiode

Den første behandlingscyklus vil være under særlig overvågning for at se, om du får dosisbegrænsende toksiciteter, som betyder alvorlige bivirkninger, der kræver, at dosis reduceres.

En cyklus varer typisk 28 dage, hvor du vil tage lægemidlerne dagligt som foreskrevet af dit behandlingsteam.

Du vil blive overvåget nøje for bivirkninger og måling af lægemiddelkoncentrationer i dit blod.

3 Fortsatte behandlingscyklusser i fase 1b

Du vil fortsætte med at modtage begge lægemidler i hver cyklus.

Dit behandlingsteam vil regelmæssigt tage blodprøver for at måle niveauerne af ARV-471 og abemaciclib samt dets aktive metabolitter (stoffer, som kroppen omdanner lægemidlet til) kaldet M2, M18 og M20.

Du vil få taget billeder af din krop for at se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier, som er standardmetoder til at måle tumorstørrelse.

4 Overgang til fase 2 (hvis relevant)

Hvis du deltager i fase 2 delen af undersøgelsen, vil du modtage den dosis af ARV-471 kombineret med abemaciclib, som blev bestemt som sikker i fase 1b.

Hovedformålet med fase 2 er at se, hvor effektiv behandlingen er til at krympe eller kontrollere din kræft.

Du vil blive vurderet for bekræftet objektiv respons, som betyder, at din tumor enten forsvinder helt (komplet respons) eller bliver betydeligt mindre (delvis respons).

5 Løbende overvågning og evalueringer

Under hele undersøgelsen vil dit behandlingsteam overvåge dig for bivirkninger og måle, hvor alvorlige de er ved hjælp af NCI CTCAE version 5.0, som er et standardsystem til at klassificere bivirkninger.

Du vil få taget regelmæssige blodprøver og laboratorietests for at kontrollere din sikkerhed.

Dit behandlingsteam vil måle, hvor længe din respons på behandlingen varer (varighed af respons) og hvor lang tid der går, før din sygdom forværres (progressionsfri overlevelse).

6 Yderligere målinger i fase 2

Hvis du deltager i fase 2, vil dit behandlingsteam også måle din kliniske fordelsrate, som inkluderer patienter, der får komplet eller delvis respons eller har stabil sygdom i mindst 24 uger.

Du vil blive fulgt for overordnet overlevelse, som måler, hvor lang tid patienter lever efter påbegyndelse af behandlingen.

Der vil blive taget særlige blodprøver til at måle ctDNA (cirkulerende tumor-DNA), som kan hjælpe med at forudsige, hvordan du vil reagere på behandlingen.

7 Specialiserede farmakologiske undersøgelser

Under fase 1b vil der blive taget blodprøver til at undersøge, hvordan ARV-471 påvirker niveauerne af abemaciclib og dets metabolitter i dit blod.

Dette inkluderer målinger af AUCtau (det samlede niveau af lægemiddel over en doseringsperiode) og Cmax (det højeste niveau af lægemiddel i blodet).

Disse målinger hjælper lægerne med at forstå, hvordan de to lægemidler påvirker hinanden, når de gives sammen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være 18 år eller ældre
Du skal have østrogenreceptor-positiv og HER2-negativ fremskreden eller metastatisk brystcancer – dette betyder at kræften vokser som reaktion på hormonet østrogen, ikke reagerer på HER2-protein, og har spredt sig til andre dele af kroppen
Din kræft skal være bekræftet gennem undersøgelse af væv eller celler under mikroskop
Din kræft må ikke kunne fjernes helt gennem operation
Du skal have mindst 1% østrogenreceptor-positive celler i din seneste tumor-biopsi – dette er celler der reagerer på hormonet østrogen
Du skal tidligere have modtaget mindst 1 men ikke mere end 2 forskellige behandlinger for din fremskredne eller metastatiske sygdom
Du skal tidligere have fået præcis 1 behandling med CDK4/6-hæmmer – dette er en type medicin der blokerer bestemte proteiner som hjælper kræftceller med at dele sig
Hvis din tidligere CDK4/6-hæmmer behandling blev stoppet permanent på grund af bivirkninger, kan du ikke deltage
Du skal have mindst 1 målbar tumor ifølge RECIST v1.1 – dette betyder en tumor der kan måles præcist på scanninger
Du skal have en ECOG performance status på 1 eller lavere – dette er en skala fra 0-5 der måler hvor godt du kan udføre daglige aktiviteter, hvor 0-1 betyder du er relativt aktiv

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft end østrogenreceptor-positiv og HER2-negativ brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion eller betændelse i kroppen
Du kan ikke deltage, hvis du har fået anden kræftbehandling inden for de sidste 2-4 uger
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der kan påvirke studiebehandlingen på en farlig måde
Du kan ikke deltage, hvis dit immunsystem er svækket på grund af sygdom eller medicin
Du kan ikke deltage, hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at synke piller eller optage medicin i tarmen
Du kan ikke deltage, hvis dine blodprøver viser, at din krop ikke fungerer godt nok til at håndtere behandlingen
Du kan ikke deltage, hvis du har kræft, der har spredt sig til hjernen og giver symptomer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan forstå eller følge instruktionerne for undersøgelsen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS	Candiolo	Italien
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Hospital Universitari Dexeus Grupo Quironsalud	Barcelona	Spanien
Cdvthav Uvpfvslniov Du Nueowma	Madrid	Spanien
Hkallrce Vibv dfxfsxix	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer ikke	15.09.2023
Spanien	rekrutterer ikke	15.09.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Vepdegestrant (ARV-471/PF-07850327) er en ny type kræftmedicin, der tages som tabletter gennem munden. Dette lægemiddel virker ved at hjælpe kroppen med at nedbryde bestemte proteiner i kræftceller, som hjælper tumoren med at vokse. Det er designet til specifikt at målrette brystkræft, der afhænger af hormonet østrogen for at vokse.

Abemaciclib er en kræftmedicin, der blokerer bestemte proteiner kaldet cykliner, som hjælper kræftceller med at dele sig og vokse. Ved at blokere disse proteiner kan medicinen bremse eller stoppe væksten af kræftceller. Det tages som tabletter og er allerede godkendt til behandling af visse typer brystkræft.

Østrogenreceptor-positiv/HER2-negativ metastatisk brystkræft – Dette er en form for brystkræft, hvor kræftcellerne har receptorer for østrogen hormonet, men mangler HER2-proteinet på deres overflade. Kræften har spredt sig fra brystet til andre dele af kroppen, hvilket kaldes metastasering. Sygdommen starter typisk som en lokal tumor i brystet og udvikler sig ved, at kræftcellerne vokser ukontrolleret og spreder sig gennem lymfesystemet eller blodbanen. De metastatiske celler kan etablere nye tumorer i organer som lever, lunger, knogler eller hjerne. Østrogen receptorerne på kræftcellerne betyder, at tumorens vækst ofte er afhængig af østrogen hormonet. Fraværet af HER2-proteinet påvirker, hvilke behandlingsmuligheder der er tilgængelige for patienten.

Forsøgs-ID:

2022-502228-34-00

Protokolkode:

C4891006

NCT ID:

NCT05548127

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af kombinationsbehandling med vepdegestrant og abemaciclib hos patienter med fremskreden brystkræft med østrogenreceptorer

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?