Undersøgelse af belimumab til forbedring af transplantationsadgang hos højt sensibiliserede patienter med høj HLA-immunisering

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske forsøg undersøger behandling af patienter, der venter på en nyretransplantation, men som har svært ved at finde en egnet donor på grund af høj immunisering mod HLA-antigener. HLA-antigener er stoffer på overfladen af celler, som kroppens immunsystem bruger til at genkende, om noget er fremmed. Når en person er højt immuniseret, betyder det, at kroppen har udviklet antistoffer mod mange forskellige HLA-typer, hvilket gør det meget vanskeligt at finde en donor, hvis nyrer ikke vil blive afstødt. Forsøget undersøger også afstødning af nyretransplantater, der skyldes antistoffer. I forsøget anvendes lægemidlet belimumab, som gives som Benlysta i en dosis på 200 mg som en indsprøjtning under huden.

Formålet med forsøget er at undersøge, om belimumab kan ændre mønsteret af bestemte immunceller, kaldet hukommelses-B-celler, som producerer antistoffer mod HLA-antigener. Ved at påvirke disse celler håber man at kunne fjerne nogle af de HLA-typer, som patienten er immuniseret imod, fra listen over uacceptable donorer. Dette kunne øge chancen for at finde en egnet donor til transplantation. Forsøget vil også undersøge, om denne tilgang kan gøre det sikrere at gennemføre en nyretransplantation hos højt immuniserede patienter.

Deltagerne i forsøget vil modtage belimumab-behandling i fire uger. Der vil blive taget blodprøver før behandlingen starter, under behandlingen og i op til 36 uger efter behandlingen er afsluttet. Disse blodprøver bruges til at måle ændringer i antallet og typen af antistoffer samt i antallet af forskellige typer af B-celler i blodet. Forskerne vil også undersøge genaktivitet i sorterede B-celler for at forstå, hvordan behandlingen påvirker immunsystemet. Efter behandlingen vil forskerne vurdere, om antallet af uacceptable HLA-typer er blevet reduceret, og om dette forbedrer patientens muligheder for at modtage en nyretransplantation. Hvis patienten senere får en nyretransplantation, vil forskerne følge op for at se, om der opstår afstødning, udvikling af nye antistoffer, tab af den transplanterede nyre eller andre komplikationer.

1 Start af behandling med belimumab

Du vil modtage belimumab (handelsnavn Benlysta) som behandling i denne undersøgelse.

Belimumab er et lægemiddel, der påvirker specifikke celler i dit immunsystem kaldet B-celler.

Lægemidlet gives som en indsprøjtning under huden (subkutan injektion).

Du vil modtage 200 mg belimumab ved hver indsprøjtning.

Behandlingen vil fortsætte i en periode på 4 uger.

2 Blodprøver før behandling

Før behandlingen starter, vil der blive taget blodprøver fra dig.

Disse prøver måler antallet af HLA-specifikke antistoffer i dit blod. HLA er proteiner på cellernes overflade, og antistoffer mod disse kan gøre det svært at finde en passende nyredonor til dig.

Blodprøverne undersøger også dine hukommelses B-celler, som er celler i immunsystemet, der husker tidligere mødt fremmede stoffer.

Der vil blive målt niveauer af et stof kaldet BAFF i dit blod, som påvirker B-cellernes funktion.

3 Behandlingsperiode på 4 uger

I løbet af de næste 4 uger vil du modtage belimumab-indsprøjtninger.

Lægemidlet leveres i en fyldt sprøjte, klar til brug.

Under denne periode vil der blive taget yderligere blodprøver for at overvåge, hvordan dit immunsystem reagerer på behandlingen.

Der vil blive foretaget målinger af forskellige typer B-celler i dit blod ved hjælp af laboratorieteknikker.

4 Blodprøver efter 4 ugers behandling

Efter at have modtaget belimumab i 4 uger, vil der igen blive taget blodprøver.

Disse prøver vil sammenligne antallet af HLA-specifikke antistoffer med prøverne taget før behandlingen startede.

Der vil blive undersøgt, om behandlingen har ændret på de typer antistoffer, som dine hukommelses B-celler producerer.

Blodprøverne vil også måle styrken (kaldet MFI-niveauer) af antistofferne i dit blod.

5 Opfølgning efter 12 uger

12 uger efter behandlingens start vil der blive taget nye blodprøver.

Disse prøver kontrollerer, om ændringerne i dine antistoffer og B-celler fortsætter efter behandlingen er stoppet.

Der vil blive foretaget målinger af BAFF-niveauer og forskellige B-celle-typer i dit blod.

6 Opfølgning efter 36 uger

36 uger efter behandlingens start vil der blive taget yderligere blodprøver.

Disse prøver undersøger de langsigtede effekter af belimumab på dine antistoffer og B-celler.

Der vil blive foretaget gentagne målinger af HLA-specifikke antistoffer produceret af hukommelses B-celler.

Blodprøverne vil også omfatte genetiske analyser af dine B-celler for at forstå, hvordan behandlingen har påvirket disse celler.

7 Vurdering af transplantationsmuligheder

Baseret på resultaterne af blodprøverne vil der blive foretaget en vurdering af dine chancer for at finde en passende nyredonor.

Der vil blive beregnet en vPRA (virtuel panel-reaktiv antistof), som angiver procentdelen af potentielle donorer, som dit immunsystem ville reagere imod.

Der vil blive vurderet, om antallet af uacceptable HLA-specifikker (HLA-typer, som dit immunsystem ville angribe) er blevet reduceret.

Disse beregninger vil blive lavet ved hjælp af værktøjer fra Eurotransplant, som er organisationen der koordinerer organdonation i din region.

8 Overvågning af bivirkninger

I hele perioden fra behandlingens start og indtil 84 dage efter sidste indsprøjtning vil eventuelle bivirkninger blive registreret.

Bivirkninger er uønskede reaktioner på lægemidlet, som kan variere fra milde til alvorlige.

Hvis der opstår alvorlige bivirkninger, kan behandlingen blive midlertidigt stoppet eller afbrudt.

Alvorlige bivirkninger vil blive overvåget i op til 40 uger efter behandlingens start.

9 Langvarig opfølgning

Hvis du modtager en nyretransplantation efter at have deltaget i denne undersøgelse, vil der blive foretaget opfølgning.

Der vil blive registreret, om der opstår afstødning af den transplanterede nyre, hvilket betyder at dit immunsystem angriber den nye nyre.

Der vil blive overvåget for udvikling af nye donor-specifikke antistoffer (DSA), som er antistoffer rettet mod den transplanterede nyre.

Der vil også blive registreret, om der sker tab af transplantatet (hvis den transplanterede nyre holder op med at fungere) eller andre alvorlige hændelser.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være en voksen mellem 18 og 75 år
Du skal være kandidat til en nyretransplantation, hvilket betyder, at du venter på at få en ny nyre
Du skal være højt sensibiliseret, hvilket betyder, at dit immunsystem har dannet mange antistoffer, der gør det svært at finde en passende donor. Dette fastslås ved enten: en sandsynlighed på 2% eller mindre for at blive matchet med en donornyre i Eurotransplant Kidney Allocation System, eller en sandsynlighed på 0,5% eller mindre for at blive matchet med en donornyre i Eurotransplant AM-programmet, hvis du opfylder kravene til dette program
Du skal have givet informeret samtykke, hvilket betyder, at du har modtaget information om undersøgelsen og frivilligt har accepteret at deltage
Du skal være villig og i stand til at følge undersøgelsens regler og procedurer
Hvis du er kvinde, skal du opfylde en af følgende betingelser: Du må ikke være gravid eller amme, hvilket bekræftes ved en negativ graviditetstest ved screeningen, eller du skal være ude af den fødedygtige alder (for eksempel efter livmoderfjernelse, efter overgangsalderen, efter fjernelse af begge æggestokke eller efter dokumenteret sterilisation), eller hvis du er i den fødedygtige alder, skal du acceptere ikke at blive gravid og bruge passende prævention

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Der er ingen specifikke eksklusionskriterier (grunde til at man ikke kan deltage) angivet i de tilgængelige oplysninger om denne kliniske undersøgelse.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Lsmsb Ukbmjxxegofh Mmkicmo Czetedb (xgrdo	Leiden	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer	01.09.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Belimumab

Belimumab er et lægemiddel, der bruges til at påvirke immunsystemet. I denne undersøgelse bruges det til at mobilisere særlige immunceller, der kaldes hukommelses B-celler, fra lymfeknuderne ud i blodbanen. Formålet er at hjælpe læger med bedre at forstå, hvilke specifikke antistoffer patientens immunsystem har udviklet, så det bliver lettere og mere sikkert at finde en passende organdonor til patienter, der venter på transplantation.

Undersøgte sygdomme:

Transplantatafstødning

Antistofmedieret afstødning af nyretransplantater – Dette er en tilstand hvor kroppens immunsystem danner antistoffer der angriber en transplanteret nyre. Antistofferne retter sig mod specifikke proteiner på overfladen af de transplanterede nyreceller som kroppen opfatter som fremmede. Denne reaktion kan opstå kort tid efter transplantationen eller udvikle sig gradvist over måneder til år. Immunsystemets B-celler spiller en central rolle i produktionen af disse skadelige antistoffer. Tilstanden medfører en gradvis beskadigelse af nyrevævet i transplantatet. Uden passende håndtering kan afstødningsprocessen føre til progressivt tab af nyrefunktion.

Høj HLA-immunisering hos transplantationskandidater – Dette er en tilstand hvor en person der venter på organtransplantation har udviklet et stort antal antistoffer mod HLA-proteiner. HLA-proteiner er molekyler på celleoverflader som varierer mellem forskellige mennesker og som immunsystemet bruger til at genkende fremmed væv. Immuniseringen kan opstå gennem tidligere blodtransfusioner, graviditeter eller mislykkede transplantationer. Jo flere HLA-antistoffer en person har, desto sværere bliver det at finde et passende donororgan som ikke vil blive afstødt. Tilstanden reducerer markant chancerne for at modtage en transplantation da de fleste tilgængelige organer vil være inkompatible. Patienter med høj HLA-immunisering kan vente betydeligt længere på ventelisten sammenlignet med ikke-immuniserede patienter.

Forsøgs-ID:

2023-508116-32-00

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af belimumab til forbedring af transplantationsadgang hos højt sensibiliserede patienter med høj HLA-immunisering

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?