Test af olaparib til behandling af fremskreden brystkræft hos patienter med særlige genmutationer (BRCA, PALB2 eller RAD51)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger brystkræft, som har spredt sig til andre dele af kroppen eller er lokalt fremskreden og ikke kan fjernes ved operation. Studiet fokuserer på patienter med HER2-negativ brystkræft, som enten er triple-negativ brystkræft eller hormonreceptor-positiv brystkræft, der ikke længere reagerer på hormonbehandling. Behandlingen, der undersøges, er olaparib, som er et lægemiddel, der blokerer et protein kaldet PARP, som hjælper kræftceller med at reparere deres DNA. Studiet er specifielt rettet mod patienter, hvis kræft har bestemte genforandringer i BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D, eller hvis kræft har lav score på en test kaldet RAD51-foci test.

Formålet med studiet er at undersøge, om RAD51-foci score kan forudsige, hvor godt olaparib vil virke hos patienter med fremskreden brystkræft, der har de nævnte genforandringer. Studiet er opdelt i to grupper: den første gruppe inkluderer patienter, som har påvist skadelige forandringer i de nævnte gener, mens den anden gruppe består af patienter uden sådanne forandringer, men som har en lav RAD51-foci score. Under studiet vil patienterne få olaparib som daglig behandling i tabletform, og deres respons på behandlingen vil blive overvåget gennem regelmæssige undersøgelser og scanninger.

Læger vil følge patienterne tæt for at se, hvor godt behandlingen virker ved at måle, om tumorerne bliver mindre eller forsvinder helt, og hvor længe behandlingen kan holde sygdommen under kontrol. De vil også overvåge for eventuelle bivirkninger og justere doseringen efter behov. Studiet kræver, at der tages vævsprøver fra kræften for at teste RAD51-foci scoren, og patienterne skal have regelmæssige blodprøver og scanninger for at vurdere, hvordan behandlingen virker.

1 indledende evaluering og prøvetagning

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser inden for 28 dage før behandlingsstart for at sikre, at din krop er klar til studiet. Dette inkluderer blodprøver for at måle dit hæmoglobin (jernindhold i blodet), neutrofiler (hvide blodlegemer der bekæmper infektioner), blodplader (celler der hjælper blodet med at størkne), bilirubin (stof der viser leverens funktion), AST/ALT (enzymer der viser leverens tilstand) og kreatinin (stof der viser nyrernes funktion).

Din ECOG performance status vil blive vurderet – dette er en skala fra 0-1 der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter. Din læge vil også vurdere, at du har en forventet levetid på mindst 16 uger.

Der vil blive taget en urinprøve eller blodprøve for at bekræfte, at du ikke er gravid (hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder). Prøven skal tages inden for 28 dage før behandlingsstart og bekræftes igen på dag 1 før behandlingen begynder.

Din tumorvævsprøve fra din tidligere biopsi vil blive analyseret centralt for at måle RAD51-foci score – en test der kan forudsige, hvor godt olaparib vil virke på din kræft.

2 behandlingsstart

Du vil begynde at tage olaparib (handelsnavnet Lynparza) som filmovertrukne tabletter. Den normale startdosis er 300 mg (to 150 mg tabletter) to gange dagligt.

Hvis du har moderate nyreproblemer (kreatinin-clearance mellem 35-50 ml/min), vil din startdosis være reduceret til 200 mg (to 100 mg tabletter) to gange dagligt.

Du skal tage tabletterne på samme tid hver dag, med cirka 12 timers mellemrum mellem doserne.

3 løbende behandling og opfølgning

Du vil fortsætte med at tage olaparib dagligt som foreskrevet. Behandlingsvarigheden er ikke specificeret i studieplanen og vil afhænge af, hvordan din kræft responderer på behandlingen.

Du skal møde op til regelmæssige kontroller på hospitalet, hvor dit behandlingsteam vil overvåge din tilstand og eventuelle bivirkninger.

Din læge vil følge din kræfts udvikling ved hjælp af CT-scanninger (eller MRI-scanninger hvis CT er kontraindiceret) for at måle dine målbare læsioner og vurdere behandlingens effekt.

Eventuelle bivirkninger vil blive registreret og klassificeret efter alvorlighed. Afhængigt af bivirkninger kan din dosis blive reduceret, behandlingen midlertidigt standset eller helt afbrudt.

4 prævention under behandling

Hvis du er en mand, skal du bruge kondom under samleje med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder under hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter din sidste dosis olaparib.

Hvis din kvindelige partner er i den fødedygtige alder, skal hun også bruge en meget effektiv præventionsmetode under samme periode.

5 evaluering af behandlingseffekt

Din læge vil regelmæssigt vurdere, hvordan din kræft responderer på behandlingen ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier – standardiserede retningslinjer for at måle tumorers størrelse og udvikling.

Behandlingseffekten vil blive klassificeret som komplet respons (al målbar kræft er forsvundet), delvis respons (tumorerne er skrumpet med mindst 30%), stabil sygdom (ingen signifikant ændring) eller progression (sygdommen er forværret).

Hvis behandlingen virker, vil du fortsætte med at tage olaparib. Hvis din kræft progredierer eller du får uacceptable bivirkninger, vil behandlingen blive stoppet.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være kvinde (både før og efter overgangsalderen) eller mand med triple negativ brystkræft (en type brystkræft, hvor tre specifikke receptorer mangler) eller hormonreceptor-positiv og HER2-negativ brystkræft (brystkræft med bestemte receptorer), som ikke kan opereres og er spredt lokalt eller til andre dele af kroppen
  • Du skal have en bestemt genetisk mutation (ændring i dine gener) i BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D generne, som påvirker, hvordan dine celler reparerer DNA-skader
  • Du skal kunne give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og følge alle krav og begrænsninger
  • Dine organfunktioner og knoglemarv skal fungere normalt målt inden for 28 dage før behandlingsstart, herunder:
    • Hæmoglobin (røde blodlegemers evne til at transportere ilt) på mindst 10,0 g/dL uden blodtransfusion i de seneste 28 dage
    • Neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer) på mindst 1,5 x 10⁹/L
    • Blodplader (celler der hjælper blodet med at størkne) på mindst 100 x 10⁹/L
    • Bilirubin (stof fra nedbrydning af røde blodlegemer) højst 1,5 gange over det normale niveau
    • Leverenzymer højst 2,5 gange over det normale niveau, eller 5 gange hvis kræften har spredt sig til leveren
    • Nyrefunktion med en clearance på mindst 35 mL/min
  • Du skal have en ECOG performance status på 0-1 (et mål for hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) inden for 28 dage
  • Du skal have en forventet levetid på mindst 16 uger
  • Du skal være villig og i stand til at følge undersøgelsesplanen, herunder behandling og planlagte besøg
  • Der skal være adgang til en tumorprøve bevaret i paraffin fra tiden med den spredte sygdom, som kan bruges til at måle RAD51-foci score (en test der viser, hvor godt cellerne kan reparere DNA)
  • Kvinder efter overgangsalderen eller kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før behandling og må ikke amme
  • Mandlige patienter skal bruge kondom under behandling og i 3 måneder efter sidste dosis, når de har samleje med gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Din brystkræft skal være bekræftet gennem vævsprøve og enten være spredt lokalt uden mulighed for helbredende operation eller stråling, eller være spredt til andre dele af kroppen
  • Hvis du har fået platin-kemoterapi (cisplatin eller carboplatin) for spredt brystkræft tidligere, må sygdommen ikke være blevet værre under denne behandling
  • Hvis du tidligere har fået platin-kemoterapi eller PARP-hæmmere som behandling for andre kræfttyper eller som forebyggende behandling, skal der være gået mindst 6 måneder siden sidste dosis, før sygdommen kom tilbage
  • Hvis din brystkræft er hormonreceptor-positiv, skal du have fået og ikke haft gavn af mindst én hormonbehandling med eller uden CDK4/6-hæmmer
  • Du skal have mindst én målbar tumor (tumor hvis størrelse kan måles), som kan vurderes ved CT- eller MRI-skanning og følges over tid

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage hvis du har andre typer kræft end triple negativ brystkræft (en bestemt type brystkræft hvor tre specifikke receptorer ikke findes) eller hormonreceptor positiv brystkræft (brystkræft der vokser på grund af hormoner)
  • Du kan ikke deltage hvis din brystkræft kan fjernes helt med operation
  • Du kan ikke deltage hvis din brystkræft er HER2-positiv (en type brystkræft med for meget af et bestemt protein)
  • Du kan ikke deltage hvis du ikke har specifikke genændringer (mutationer) i BRCA1, BRCA2, PALB2 eller RAD51C/D gener
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
  • Du kan ikke deltage hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin
  • Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der kan påvirke forsøgsmedicinen på en farlig måde
  • Du kan ikke deltage hvis dit blodtal (antal af forskellige celler i blodet) er for lavt
  • Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil følge behandlingsplanen
  • Du kan ikke deltage hvis du har fået bestemt kræftbehandling for nylig
  • Du kan ikke deltage hvis du har problemer med at optage medicin gennem munden

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spanien
Hospital Clinico Universitario De Valencia Valencia Spanien
Hospital Universitario Clínico San Cecilio Granada Spanien
Hospital General Universitario De Alicante Alicante Spanien
Virgen del Rocío University Hospital Sevilla Spanien
Hospital Clinic De Barcelona Barcelona Spanien
Htintmns Uuahijnfzcobs De Bvpwugc Badajoz Spanien
Ibqlqrhg Csxpuj Dsaacohmwruxjlbvc L'Hospitalet de Llobregat Spanien
Hbewwpsy Vlna dndgzaff Barcelona Spanien
Hjnacust Uowtitdjvanud dm A Cufyky A Coruña Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
08.04.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Olaparib er et lægemiddel, der bruges til behandling af visse typer brystkræft. Det virker ved at blokere et enzym kaldet PARP, som hjælper kræftceller med at reparere deres DNA. Når dette enzym blokeres, kan kræftcellerne ikke længere reparere sig selv ordentligt, hvilket får dem til at dø. Olaparib er særligt effektivt hos patienter, hvis kræft har specifikke genetiske ændringer, der gør cellerne mere følsomme over for denne type behandling.

Undersøgte sygdomme:

Trippel-negativ brystkræft – En form for brystkræft hvor kræftcellerne mangler tre specifikke proteiner: østrogenreceptorer, progesteronreceptorer og HER2-proteinet. Denne type brystkræft vokser og spreder sig ofte hurtigere end andre former for brystkræft. Sygdommen kan opstå både hos kvinder før og efter overgangsalderen samt hos mænd. Når kræften er lokalt fremskreden, betyder det at den har spredt sig til nærliggende væv, mens metastatisk kræft har spredt sig til andre dele af kroppen. Trippel-negativ brystkræft udgør omkring 10-15% af alle brystkræfttilfælde.

Hormonreceptor-positiv brystkræft – En type brystkræft hvor kræftcellerne har receptorer for østrogen og/eller progesteron, men mangler HER2-proteinet. Disse hormoner kan stimulere væksten af kræftcellerne. Sygdommen kan udvikle resistens over for visse behandlinger, særligt mod CDK4/6-hæmmere som bruges sammen med hormonbehandling. Når kræften bliver resistent, fortsætter den med at vokse på trods af behandlingen. Denne form for brystkræft er den mest almindelige type og udgør omkring 70% af alle brystkræfttilfælde.

Forsøgs-ID:
2024-511875-14-00
Protokolkode:
SOLTI-1910
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Test af pembrolizumab og kemoterapi før operation ved inflammatorisk brystkræft uden HER2-protein

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Undersøgelse af immunterapi (pembrolizumab) og strålebehandling før operation ved HER2-negativ brystkræft der ikke reagerer på kemoterapi

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Polen