Test af ny medicinkombination til behandling af fremskreden brystkræft med LEE011, BYL719 og letrozol

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger avanceret brystkræft, som er hormonreceptor-positiv, hvilket betyder, at kræften vokser som reaktion på hormoner som østrogen. Behandlingen består af tre forskellige lægemidler, der gives i forskellige kombinationer: LEE011, BYL719 og letrozol. Letrozol er et hormonbehandlende lægemiddel, der blokerer kroppens produktion af østrogen. Formålet med studiet er at finde den bedste og sikreste dosis af disse lægemidler, når de gives sammen, samt at undersøge hvor godt kombinationerne virker mod kræften.

Studiet er opdelt i to hovedfaser. I den første fase testes forskellige doser af lægemidlerne for at finde den højeste sikre dosis. Deltagerne får enten LEE011 sammen med letrozol, BYL719 sammen med letrozol, eller alle tre lægemidler sammen. I den anden fase gives den fundne sikre dosis til flere deltagere for bedre at forstå bivirkningerne og hvor godt behandlingen virker. Nogle deltagere vil få BYL719 om morgenen, mens andre får det om aftenen for at se, om tidspunktet for indtagelse gør en forskel.

Under hele studiet vil læger følge deltagernes helbred nøje ved at tage blodprøver, måle vitale tegn og lave hjertescanning for at overvåge eventuelle bivirkninger. Der vil også blive taget målinger af, hvor meget af lægemidlerne der er i blodet på forskellige tidspunkter. Læger vil regelmæssigt undersøge, om kræften bliver mindre, forbliver stabil eller vokser ved hjælp af scanninger og andre tests. Studiet fokuserer særligt på at overvåge for højt blodsukker og forhøjede leverenzymer, som kan være bivirkninger ved disse behandlinger.

1 Start af behandling – Dosiseskalering eller dosisekspansion

Du vil blive tildelt en af flere behandlingsgrupper baseret på, hvilken fase af undersøgelsen der er aktiv, når du starter.

I dosiseskaleringsfasen testes forskellige kombinationer af medicin for at finde den sikreste og mest effektive dosis. Du kan få tildelt en af følgende kombinationer:

– Gruppe 1: LEE011 (også kaldet ribociclib) sammen med letrozole i standarddosis

– Gruppe 2: BYL719 (også kaldet alpelisib) sammen med letrozole i standarddosis

– Gruppe 3: Alle tre lægemidler sammen – LEE011, BYL719 og letrozole

I dosisekspansionsfasen bruges de doser, der er blevet bestemt som sikre i den tidligere fase, og flere patienter behandles med disse kombinationer.

2 Første behandlingscyklus og overvågning

Din første behandlingscyklus varer 28 dage. I denne periode vil du blive nøje overvåget for eventuelle bivirkninger.

Du skal tage din medicin som hårde kapsler, der sluges gennem munden.

Hvis du får LEE011 i gruppe 3, vil du følge et særligt dosisregime: 3 uger med medicin, efterfulgt af 1 uge uden medicin.

For andre grupper tages medicinen dagligt gennem hele cyklussen.

I gruppe 2 kan du få BYL719 enten om morgenen eller om aftenen, afhængigt af hvilken undergruppe du er tildelt.

3 Løbende behandlingscyklusser

Efter den første cyklus på 28 dage fortsætter du med yderligere behandlingscyklusser, hver på 28 dage.

Du fortsætter med at tage den samme kombination af medicin, medmindre din læge beslutter at ændre dosis på grund af bivirkninger.

Din medicin kan blive midlertidigt stoppet eller dosis reduceret, hvis du oplever betydelige bivirkninger.

Du vil blive regelmæssigt undersøgt for at vurdere, hvordan din krop reagerer på behandlingen og om din sygdom forbedres, forbliver stabil eller forværres.

4 Regelmæssige undersøgelser og overvågning

Under hele undersøgelsen vil du få taget blodprøver for at tjekke dine blodtal og organfunktioner, særligt lever og nyrer.

Du vil få taget hjerterytmeundersøgelser (EKG) for at overvåge dit hjerte.

Dine vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur vil blive målt regelmæssigt.

Du vil få scanninger for at måle størrelsen af dine tumorer og vurdere, om behandlingen virker.

Disse scanninger bruges til at bedømme om din sygdom forbedres, forbliver den samme eller bliver værre ifølge RECIST-kriterier, som er standardregler for at måle tumorstørrelse.

5 Særlig overvågning af bivirkninger

Du vil blive overvåget særligt nøje for høje blodsukkerniveauer, da dette kan være en bivirkning ved nogle af medicinalerne.

Dine leverenzymer (AST og ALT) vil blive kontrolleret regelmæssigt, da behandlingen kan påvirke leverfunktionen.

Alle bivirkninger, både lette og alvorlige, vil blive registreret og rapporteret.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan din behandling blive midlertidigt stoppet eller din dosis reduceret.

6 Blodprøver til analyse af medicin i blodet

På bestemte tidspunkter vil du få taget ekstra blodprøver for at måle, hvor meget medicin der er i dit blod.

Dette hjælper forskerne med at forstå, hvordan din krop optager og forarbejder medicinen.

Disse prøver tages på forskellige tidspunkter efter du har taget din medicin for at se, hvordan niveauet ændrer sig over tid.

7 Fortsættelse af behandling

Du fortsætter med behandlingen i cyklusser på 28 dage, så længe din sygdom ikke bliver værre og bivirkningerne er acceptable.

Forskerne vil løbende vurdere om din tumor skrumper, forbliver stabil eller vokser.

Hvis din sygdom forbliver stabil i mindst 24 uger, betragtes dette som et positivt resultat kaldet klinisk fordel.

Behandlingen fortsætter indtil din sygdom forværres, bivirkningerne bliver for alvorlige, eller du beslutter at stoppe med at deltage.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være en voksen kvinde på 18 år eller ældre
Du skal have fremskreden brystkræft (kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen eller er lokalt fremskreden), som ikke kan helbredes med operation eller strålebehandling
Din brystkræft skal være bekræftet gennem vævsundersøgelse (undersøgelse af kræftceller under mikroskop) og være hormonreceptor-positiv (kræftcellerne har receptorer for kvindelige hormoner som østrogen eller progesteron)
Du skal være postmenopausal (overgangsalderen skal være afsluttet, så du ikke længere har menstruation)
For dosisstigning: Du må have fået hvilken som helst mængde tidligere hormonbehandling (behandling der blokerer kvindelige hormoner) og højst én tidligere behandling med cellegift (medicin der dræber kræftceller) for din fremskredne brystkræft
For dosisudvidelse gruppe 1, 2 og 3: Du må ikke have fået systemisk behandling (behandling der påvirker hele kroppen) for din fremskredne brystkræft, undtagen behandling med letrozol eller anastrozol i højst én måned
For visse grupper: Dit PIK3CA-gen status skal være kendt (om du har en bestemt genetisk ændring eller ej)
For dosisstigning: Du skal have målbar eller ikke-målbar sygdom (kræft som kan eller ikke kan måles på scanninger ifølge medicinske kriterier)
For dosisudvidelse: Du skal have mindst ét målbart område med kræft eller knogleskader der kan ses på scanninger

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke fremskreden brystkræft, som betyder at kræften har spredt sig til andre dele af kroppen
Din brystkræft er ikke hormonreceptor-positiv (HR+), hvilket betyder at kræftcellerne ikke vokser som reaktion på hormoner som østrogen
Din brystkræft er HER2-positiv, hvilket betyder at kræftcellerne har for meget af et bestemt protein kaldet HER2
Du har allerede fået behandling med CDK4/6-hæmmere som LEE011, hvilket er en type medicin der blokerer proteiner, som hjælper kræftceller med at dele sig
Du har tidligere fået behandling med PI3K-hæmmere som BYL719, hvilket er medicin der blokerer signalveje, som kræftceller bruger til at vokse
Du har fået letrozol tidligere, som er en hormonbehandling der reducerer østrogen i kroppen
Du har dårlig leverfunktion, hvilket betyder at dit lever ikke arbejder normalt
Du har dårlig nyrefunktion, hvilket betyder at dine nyrer ikke renser blodet ordentligt
Du har ukontrolleret diabetes, hvor dit blodsukkerniveau er for højt og ikke kan kontrolleres med medicin
Du har alvorlige hjerteproblemer eller unormal hjerterytme
Du har andre aktive kræfttyper udover brystkræft
Du er gravid eller ammer
Du kan ikke synke tabletter eller har alvorlige mave-tarm problemer, som påvirker din evne til at optage medicin
Du tager medicin, som kan påvirke, hvordan studiemedicinen virker i din krop

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Universitario Hm Sanchinarro	Madrid	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spanien
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Igafvxtl Pzijxfvnjfcqnuj Cibdxr Ctrpcs	Marseille	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	22.10.2013
Spanien	rekrutterer ikke	22.10.2013

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

LEE011 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der blokerer specifikke proteiner kaldet CDK4/6, som hjælper kræftceller med at dele sig og vokse. Ved at blokere disse proteiner kan LEE011 hjælpe med at bremse eller stoppe væksten af brystkræftceller. Dette lægemiddel undersøges som en potentiel behandling for avanceret brystkræft.

BYL719 er et eksperimentelt lægemiddel, der hæmmer et protein kaldet PI3K, som er involveret i cellevækst og overlevelse. Mange kræftceller bruger denne vej til at vokse ukontrolleret. BYL719 kan hjælpe med at blokere disse signaler og derved bremse kræftens progression hos patienter med avanceret brystkræft.

Letrozol er et godkendt hormonbehandlingsmiddel, der bruges til at behandle hormonreceptor-positiv brystkræft. Det virker ved at blokere produktionen af østrogen, et hormon der kan nære visse typer brystkræftceller. Ved at reducere østrogenniveauerne i kroppen kan letrozol hjælpe med at bremse eller stoppe væksten af hormonfølsom brystkræft.

Brystkræft med hormonreceptor-positiv status – Dette er en type brystkræft, hvor kræftcellerne har receptorer for kvindelige kønshormoner som østrogen eller progesteron på deres overflade. Disse receptorer fungerer som “låse”, som hormonerne kan binde sig til og derved stimulere kræftcellernes vækst og deling. Sygdommen udvikler sig typisk langsommere end andre former for brystkræft, fordi den er afhængig af hormonstimulering for at vokse. I avancerede stadier har kræften spredt sig fra det oprindelige sted i brystet til andre dele af kroppen, såsom knogler, lever eller lunger. Kræftcellerne bevarer ofte deres hormonafhængighed, selvom de har spredt sig til fjerne organer. Sygdommen kan forværres over tid, efterhånden som kræftcellerne bliver mindre følsomme over for hormonpåvirkning.

Forsøgs-ID:

2023-509511-84-00

Protokolkode:

CLEE011X2107

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny medicinkombination til behandling af fremskreden brystkræft med LEE011, BYL719 og letrozol

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?