Test af ny immunterapi (CAR-T celler) til behandling af ANCA-vaskulitis hos patienter med svær sygdom

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

ANCA-associeret vaskulitis er en sjælden autoimmun sygdom, hvor kroppens immunforsvar fejlagtigt angriber blodkarrene og forårsager betændelse i små til mellemstore blodkar. Dette kan påvirke forskellige organer som nyrer, lunger og andre væv. Sygdommen er karakteriseret ved tilstedeværelsen af specifikke antistoffer kaldet ANCA, som står for anti-neutrofil cytoplasmatiske antistoffer. Der findes to hovedtyper: granulomatose med polyangiitis og mikroskopisk polyangiitis. Denne undersøgelse fokuserer på patienter, hvis sygdom ikke har responderet tilstrækkeligt på standardbehandlinger som rituximab, mycophenolat mofetil, azathioprin, methotrexat, cyclophosphamid eller avacopan.

Behandlingen, der undersøges i dette studie, kaldes anti-CD19 CAR-T celleterapi. Dette er en avanceret form for immunterapi, hvor patientens egne immune T-celler fjernes fra kroppen og genetisk modificeres i laboratoriet til at kunne genkende og angribe specifikke celler, der bærer CD19-proteinet. CD19 findes på B-celler, som er de immune celler, der producerer de skadelige antistoffer ved ANCA-associeret vaskulitis. Efter modificeringen returneres disse CAR-T-celler til patienten gennem en infusion. Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden af denne behandling og undersøge, om den kan reducere eller eliminere de skadelige ANCA-antistoffer hos patienter med aktiv, behandlingsresistent sygdom.

Studiet gennemføres i to faser. I fase I evalueres primært behandlingens sikkerhed hos et mindre antal patienter, med særligt fokus på bivirkninger som cytokin release syndrom og immune cell associated neurotoxicity syndrome inden for de første fire uger efter behandlingen. I fase II udvides studiet til at omfatte flere patienter for yderligere sikkerhedsevaluering og for at måle behandlingens effektivitet, især hvor mange patienter der opnår normale ANCA-antistofniveauer efter 24 uger. Før behandlingen skal patienterne gennemgå en proces kaldet leukapherese, hvor deres T-celler indsamles, efterfulgt af lymfodepletion, som er en forberedende behandling der midlertidigt reducerer antallet af immune celler for at gøre plads til de modificerede CAR-T-celler. Patienter vil blive fulgt tæt gennem hele studieperioden med regelmæssige undersøgelser for at overvåge både sikkerhed og effekt af behandlingen.

1 Leukaferese (indsamling af immunceller)

Du vil gennemgå en procedure kaldet leukaferese, hvor dine immunceller (specifikke hvide blodlegemer) bliver indsamlet fra dit blod.

Inden denne procedure vil du få forskellige tests for at sikre, at du ikke har aktive infektioner og er klar til behandlingen.

For kvindelige patienter vil der blive foretaget en uringraviditetstest for at bekræfte, at du ikke er gravid.

Du vil også få foretaget undersøgelser af hjernen (MR-scanning), hjerneaktivitet (EEG), hjertets funktion (ekkokardiogram) og lungefunktionstest for at sikre, at behandlingen er sikker for dig.

Under leukaferesen bliver dine indsamlede celler sendt til et laboratorium, hvor de bliver modificeret til at blive til CAR-T celler – disse er specialdesignede celler, der kan genkende og angribe specifikke celler i dit immunsystem.

2 Forbehandling (lymfodepletion)

Før du kan modtage de modificerede CAR-T celler, skal dit immunsystem forberedes gennem en proces kaldet lymfodepletion.

Du vil modtage to typer kemoterapi-medicin for at reducere antallet af immunceller i din krop:

Fludarabinphosphat – denne medicin gives som infusion gennem en blodåre

Cyclophosphamid – denne medicin gives også som infusion gennem en blodåre

Inden denne behandling starter, vil du igen blive testet for infektioner og andre sikkerhedsmål.

Din nyrefunktion vil blive kontrolleret for at sikre, at den fungerer tilstrækkeligt (eGFR skal være over 30 ml/min/m²).

Der vil blive foretaget neurologiske undersøgelser for at sikre, at dit nervesystem er stabilt.

Kvindelige patienter vil igen få foretaget en graviditetstest.

Laboratoriet skal bekræfte, at dine modificerede CAR-T celler er klar til brug, før denne fase kan begynde.

3 CAR-T celle behandling

Du vil modtage dine modificerede CAR-T celler (kaldet KYV-101) som en enkelt infusion gennem en blodåre.

Inden behandlingen vil du blive undersøgt for infektioner og neurologiske problemer en sidste gang.

Disse CAR-T celler er designet til at angribe CD19-positive celler – specifikke immunceller, der menes at være involveret i din sygdom.

Efter infusionen vil du blive nøje overvåget for bivirkninger, især i de første 4 uger.

4 Tidlig overvågning (uge 1-4)

I de første 4 uger efter CAR-T celle behandlingen vil du blive meget tæt overvåget for potentielle bivirkninger.

Der vil særligt blive holdt øje med to specifikke typer bivirkninger:

Cytokin frigivelsessyndrom (CRS) – en reaktion hvor dit immunsystem frigiver store mængder inflammatoriske stoffer, hvilket kan give feber og andre symptomer

Immuncelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) – påvirkning af nervesystemet, der kan give symptomer som forvirring eller neurologiske problemer

Alle bivirkninger vil blive registreret og graderet efter deres alvorlighed på en skala fra 0-4.

Du vil have regelmæssige lægebesøg og tests i denne periode.

5 Løbende opfølgning (uge 5-52)

Efter den intensive overvågningsperiode vil du fortsætte med regelmæssige kontroller gennem det første år.

Der vil blive taget blodprøver for at måle:

Niveauer af anti-PR3 antistoffer (for GPA-patienter) eller anti-MPO antistoffer (for MPA-patienter) – disse antistoffer er forbundet med din sygdom

Antal af CAR-T celler i dit blod for at se, hvor længe de forbliver aktive

Antal af B-celler (immunceller, der producerer antistoffer) for at vurdere behandlingens effekt

Din sygdomsaktivitet vil blive vurderet ved hjælp af Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ved uge 12, 24 og 52.

Du vil blive spurgt om din oplevelse af sygdommen gennem spørgeskemaer om livskvalitet og sygdomsaktivitet.

Der vil blive holdt øje med, om din sygdom kommer tilbage (tilbagefald) og hvor længe du kan være uden immunsuppressiv medicin.

6 Langvarig sikkerhedsopfølgning (år 2-15)

Du vil indgå i et obligatorisk langvarigt sikkerhedsopfølgningsprogram, der varer i 15 år i alt.

Dette er for at sikre, at eventuelle sene bivirkninger af behandlingen bliver opdaget og behandlet.

Dine oplysninger vil blive registreret i EBMT-registret (European Society for Blood and Marrow Transplantation), efter at du har givet dit samtykke.

Du vil have mindre hyppige kontroller i denne periode, men vil stadig blive fulgt tæt med hensyn til din generelle sundhed og eventuelle sene effekter af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mellem 18 og 75 år gammel
Du skal have en specifik type blodkarsygdom kaldet ANCA-positiv vaskulitis, som betyder en betændelse i blodkarrene hvor kroppen danner særlige antistoffer
Din sygdom skal være aktiv, hvilket måles med en score på mindst 3 på en skala kaldet BVAS, der vurderer sygdomsaktivitet
Du skal opfylde specifikke kriterier for enten granulomatosis med polyangiitis eller mikroskopisk polyangiitis, som er to former for blodkarsygdom
Du skal have målbare mængder af bestemte antistoffer i blodet: enten anti-PR3 antistoffer på mindst 20 enheder eller anti-MPO antistoffer på mindst 10 enheder
Du skal have behandlingsresistent sygdom, hvilket betyder at du ikke har responderet tilstrækkeligt på eller ikke kan tåle behandling med kortikosteroider og mindst ét af følgende lægemidler: rituximab, mycophenolat mofetil, azathioprin, methotrexat, cyclophosphamid eller avacopan
Du skal kunne forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykke, som er et dokument der forklarer undersøgelsen
Du skal kunne overholde besøgsplanen og følge undersøgelsens regler
Du skal have opdaterede vaccinationer ifølge anbefalingerne for personer med svækket immunforsvar
Mænd skal acceptere at bruge to former for prævention under undersøgelsen og i 12 måneder efter behandlingen, medmindre de er steriliserede
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention under undersøgelsen og i 12 måneder efter behandlingen
Før leukaferese (en procedure hvor immune celler høstes fra blodet): Du må ikke have tegn på alvorlig aktiv infektion
Før leukaferese: Kvinder skal have negativ uringraviditetstest
Før leukaferese: Du må ikke have abnorme fund på hjernescan, EEG (hjernerytmeundersøgelse), hjerteundersøgelse eller lungefunktionstest, der ville gøre deltagelse risikabelt
Før lymfodeplering (behandling der midlertidigt reducerer immune celler): Du må ikke have tegn på alvorlig aktiv infektion
Før lymfodeplering: Din nyrefunktion skal være over 30 ml/min/m2, målt ved eGFR
Før lymfodeplering: Du må ikke have akut nervesystemspåvirkning
Før lymfodeplering: Kvinder skal have negativ uringraviditetstest
Før lymfodeplering: Laboratoriet skal have bekræftet, at de behandlende celler er produceret korrekt
Før selve behandlingen: Du må ikke have tegn på alvorlig aktiv infektion
Før selve behandlingen: Du må ikke have akut nervesystemspåvirkning

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke have aktiv kræft eller have haft kræft inden for de sidste 5 år, undtagen hudkræft der er blevet helt fjernet
Du må ikke have en aktiv infektion – det betyder en infektion som kræver behandling med medicin på nuværende tidspunkt
Du må ikke være gravid eller amme
Du må ikke have HIV, hepatitis B eller hepatitis C – det er virusinfektioner der påvirker dit immunsystem eller lever
Du må ikke have alvorlige hjerte-, lunge- eller leverproblemer
Du må ikke have fået en organtransplantation tidligere
Du må ikke tage medicin der svækker dit immunsystem – det er dit kroppens forsvarssystem mod sygdomme
Du må ikke have en anden autoimmun sygdom – det betyder sygdomme hvor kroppens eget forsvar angriber raske celler
Du må ikke have problemer med dit nervesystem eller hjerne som kræver behandling
Du må ikke have dangerligt lave blodtal – det betyder for få af de celler der bekæmper infektioner eller stopper blødning
Du må ikke have alvorlig nyresygdom der kræver dialyse – dialyse er behandling der renser blodet når nyrerne ikke virker
Du må ikke have deltaget i andre medicinforsøg inden for de sidste 30 dage

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlin	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Tyskland	rekrutterer endnu ikke	01.01.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Anti-CD19 CAR-T celle terapi er en avanceret form for immunterapi, hvor patientens egne T-celler (en type hvide blodlegemer) fjernes fra kroppen og modificeres i laboratoriet. Disse celler bliver genetisk ændret, så de kan genkende og angribe B-celler, som bærer CD19-proteinet på deres overflade. B-cellerne er ansvarlige for at producere de skadelige antistoffer, der forårsager ANCA-vaskulitis. Efter at cellerne er blevet modificeret, infunderes de tilbage i patienten, hvor de kan hjælpe med at kontrollere sygdommen ved at eliminere de B-celler, der producerer de problematiske antistoffer. Denne behandling sigter mod at give længerevarende sygdomskontrol hos patienter, der ikke har responderet på andre behandlinger.

ANCA-associeret vaskulitis – En sjælden autoimmun sygdom hvor kroppens immunsystem angriber små og mellemstore blodkar i forskellige organer. Sygdommen opstår når immunsystemet danner antistoffer kaldet ANCA, som fejlagtigt angriber kroppens egne celler i blodkarrene. Dette fører til betændelse i blodkarrene, som kan påvirke nyrer, lunger, næse, bihuler og andre organer. Sygdommen kan komme og gå i perioder med aktivitet og remission. Symptomerne afhænger af hvilke organer der er påvirket og kan omfatte hoste, åndenød, næseblod, nyreproblemer og generel sygdomsfølelse. ANCA-associeret vaskulitis omfatter forskellige undertyper afhængigt af hvilke specifikke antistoffer der er til stede.

Forsøgs-ID:

2024-517303-36-00

Protokolkode:

CCM-RNT-202402

NCT ID:

NCT06590545

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny immunterapi (CAR-T celler) til behandling af ANCA-vaskulitis hos patienter med svær sygdom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?