Test af ny behandling med calcium og elektrisk stimulering kombineret med immunterapi hos patienter med fremskreden tyktarmskræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en ny behandlingsmetode for patienter med pMMR metastatisk kolorektal cancer, som er tyktarmskræft der har spredt sig til andre dele af kroppen. Behandlingen kombinerer tre forskellige tilgange: calcium elektroporation (Ca-EP), som er en teknik hvor calcium leveres direkte ind i kræftceller ved hjælp af elektriske impulser, irreversibel elektroporation (IRE), som bruger stærke elektriske impulser til at ødelægge kræftceller, og immunterapi med medicinen pembrolizumab, som hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Formålet med studiet er at undersøge hvor effektiv og sikker denne kombinationsbehandling er.

Under studieforløbet vil patienterne først gennemgå calcium elektroporation og irreversibel elektroporation, som er behandlinger der gives direkte til kræftsvulster. Derefter vil de modtage pembrolizumab, som gives som en infusion i en blodåre. Pembrolizumab er en type immunterapi kaldet en PD-1 hæmmer, som blokerer et protein der normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Behandlingen følges nøje med forskellige undersøgelser for at vurdere hvordan kræften reagerer.

Gennem hele studieforløbet vil der blive taget væveprøver fra både den oprindelige svulst og fra metastaser (kræftspredninger) for at undersøge behandlingens virkning. Der vil også blive gennemført billedundersøgelser og blodprøver for at overvåge patienternes tilstand og behandlingens effekt. Patienterne vil blive spurgt om deres livskvalitet gennem spørgeskemaer for at vurdere hvordan behandlingen påvirker deres dagligdag.

1 Initial behandling med calcium elektroporation og irreversibel elektroporation

Du vil modtage calcium elektroporation (Ca-EP) kombineret med irreversibel elektroporation (IRE). Calcium elektroporation er en behandling, hvor calcium sprøjtes ind i tumoren efterfulgt af elektriske impulser, som hjælper medicinen med at komme ind i kræftcellerne.

Irreversibel elektroporation bruger stærke elektriske impulser til at ødelægge kræftceller ved at lave permanente huller i cellemembranen.

Disse to behandlinger udføres samtidig på en af dine metastaser (kræftspredninger). En anden metastase vil ikke blive behandlet med disse metoder, så lægen kan sammenligne effekten.

Begge områder vil blive undersøgt med biopsi (vævsprøver) for at måle behandlingens virkning.

2 Start på immunterapi med pembrolizumab

Efter den første behandling vil du begynde at modtage pembrolizumab (handelsnavnet KEYTRUDA). Dette er en type immunterapi kaldet en PD-1 hæmmer, som hjælper dit immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftcellerne.

Pembrolizumab gives som en infusion (drop) direkte i en blodåre. Medicinen kommer som et koncentrat på 25 mg/mL, som fortyndes før det gives til dig.

Du vil også modtage calciumchlorid hexahydrat som infusion. Dette er et calciumtilskud, der gives for at understøtte behandlingen.

3 Regelmæssige behandlinger og opfølgning

Du vil modtage pembrolizumab-infusioner med jævne mellemrum gennem hele studiet. Den nøjagtige frekvens vil blive fastlagt af dit behandlingsteam.

Under hver behandling vil du blive overvåget for bivirkninger og for at sikre, at behandlingen er sikker for dig.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at kontrollere din knoglemarvssfunktion (hvordan dit blod dannes), nyrefunktion, leverfunktion og koagulationsfunktion (blodets evne til at størkne).

4 Overvågning og vurdering af behandlingsrespons

Dit behandlingsteam vil regelmæssigt vurdere, hvordan din kræft reagerer på behandlingen ved hjælp af RECIST version 1.1-kriterierne. Dette er standardretningslinjer for at måle, om tumorer bliver mindre, større eller forbliver stabile.

Du vil få foretaget dynamisk kontrastforstærket ultralydsscanning (DCE-US) for at overvåge tumorernes respons på behandlingen.

Der vil blive taget vævsprøver fra din primære tumor for at analysere ændringer i de tumorinfilterende lymfocytter (immunceller, der kommer ind i tumoren) ved hjælp af flowcytometri.

5 Livskvalitets- og overlevelsesopfølgning

Du vil blive bedt om at udfylde EORTC QLQ-C30 livskvalitetsspørgeskemaer regelmæssigt. Dette hjælper lægen med at forstå, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv og velbefindende.

Dit behandlingsteam vil følge din progressionsfrie overlevelse (tiden indtil kræften forværres) og samlede overlevelse som en del af studiet.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger eller hvis din kræft forværres betydeligt, kan behandlingen blive justeret eller stoppet.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have underskrevet et informeret samtykke, hvilket betyder at du har fået fuld information om studiet og har accepteret at deltage
  • Din knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt:
    • Hæmoglobin (de røde blodlegemers evne til at transportere ilt) skal være mindst 5,6 mmol/L
    • Neutrofiler (en type hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) skal være mindst 1,5 × 10⁹/L
    • Blodplader (hjælper blodet med at størkne) skal være mindst 75 × 10⁹/L
  • Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt:
    • Din nyrefunktion skal være mindst 60 mL/min eller dit kreatinin (et stof der viser nyrefunktion) må ikke være for højt
  • Din lever skal fungere tilstrækkeligt godt:
    • Bilirubin (et stof der viser leverfunktion) må ikke være for højt
    • Leverenzymer (ALT og AST – stoffer der viser om leveren er beskadiget) må ikke være for høje
    • Albumin (et protein leveren laver) skal være over 25 g/L
  • Dit blods evne til at størkne skal være normal, medmindre du får blodfortyndende medicin
  • Hvis du kan få børn, skal du følge særlige regler om graviditet og prævention:
    • Du må ikke blive gravid eller gøre en partner gravid under behandlingen og i 120 dage efter
    • Du skal bruge sikker prævention
    • Kvinder skal have en negativ graviditetstest før behandling starter
    • Kvinder må ikke amme
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have tyktarmskræft stadium IV (kræft der har spredt sig) som ikke kan opereres bort, og som er pMMR (en bestemt type kræft)
  • Din primære tumor (den første kræftknude) skal sidde i venstre side af tyktarmen eller endetarmen
  • Den primære tumor skal kunne nås med et endoskop (et kikkertinstrument)
  • Du skal have mindst to metastaser (kræftspredninger) – én som kan behandles med IRE (en særlig behandlingsform) og mindst én som ikke skal behandles med IRE. Begge skal kunne undersøges med vævsprøve
  • Du skal tidligere have fået kemoterapi (cellegift), enten:
    • Du kan ikke tåle standardbehandling eller ønsker ikke at få den
    • Eller du har en mild form for sygdom hvor kræften ikke er blevet værre i mindst 6 måneder
  • Du skal forventes at leve i mere end 3 måneder
  • Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder at du klarer dig godt eller næsten normalt i hverdagen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du har hjerte-kar-sygdomme som hjertekrampe, hjertesvigt eller uregelmæssig hjerterytme, da behandlingen kan påvirke hjertet
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en pacemaker (hjertestimulator) eller andre elektroniske apparater implanteret i kroppen, da de elektriske impulser kan forstyrre disse
  • Du kan ikke deltage, hvis du har epilepsi eller andre krampelidelser, da behandlingen kan udløse krampeanfald
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der fortynder blodet (blodfortyndende medicin) og ikke kan stoppe med at tage den midlertidigt
  • Du kan ikke deltage, hvis du har autoimmune sygdomme som gigt eller sklerose, hvor kroppens forsvarssystem angriber egne celler
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der undertrykker dit immunforsvar (immunsupprimerende medicin)
  • Du kan ikke deltage, hvis du har aktiv infektion eller feber på tidspunktet for behandling
  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlig lever- eller nyresygdom
  • Du kan ikke deltage, hvis du har metastaser (kræftspredning) til hjernen
  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende behandlinger
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste fire uger

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Zealand University Hospital Køge Kommune Danmark

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Danmark Danmark
rekrutterer ikke
01.06.2022

Forsøgssteder

Calcium electroporation (Ca-EP)
Calcium electroporation er en behandlingsmetode, hvor der bruges elektriske impulser til at åbne små huller i kræftcellerne. Samtidig gives der calcium direkte ind i tumoren. Når cellerne er åbne på grund af de elektriske impulser, kan calciummet komme ind i kræftcellerne og ødelægge dem indefra. Denne behandling gives direkte til tumoren ved hjælp af tynde nåle.

Irreversible electroporation (IRE)
Irreversible electroporation er en behandling, der bruger stærke elektriske impulser til at ødelægge kræftceller. De elektriske impulser laver permanente huller i cellernes ydre lag, hvilket får cellerne til at dø. Behandlingen gives gennem tynde elektroder, som placeres direkte i eller omkring tumoren. Denne metode kan ødelægge kræftceller uden at skade det normale væv omkring tumoren på samme måde som andre behandlinger.

Pembrolizumab
Pembrolizumab er et lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræft. Det virker ved at fjerne en slags bremse på immunsystemets celler, så de bedre kan genkende og angribe kræftcellerne. Lægemidlet gives som en infusion direkte ind i blodåren og hjælper kroppen med at styrke sit naturlige forsvar mod kræften.

Kolorektal cancer – En kræftform der udvikler sig i tyktarmen eller endetarmen, som tilsammen udgør den nederste del af fordøjelsessystemet. Sygdommen begynder typisk som små, godbeskafne klumper af celler kaldet polypper, der over tid kan blive kræftsvulster. Kræftcellerne vokser ukontrolleret i tarmvæggen og kan sprede sig til andre dele af kroppen gennem blod- og lymfesystemet. I de tidlige stadier forårsager sygdommen ofte ingen symptomer, men efterhånden kan der opstå ændringer i afføringsmønstre, blod i afføringen og mavesmerter. Sygdommen udvikler sig normalt langsomt over flere år.

Forsøgs-ID:
2022-500045-25-00
Protokolkode:
010222
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Afprøvning af lægemidlet tisotumab vedotin alene eller sammen med pembrolizumab hos patienter med fremskredne solide tumorer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Frankrig Tyskland Italien Spanien
  • Undersøgelse af ny kræftbehandling (MK-1308A) mod fremskreden tarmkræft med særlig genetisk ændring

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Belgien Danmark Estland Frankrig Tyskland Grækenland +7