Test af lægemidler og strålebehandling mod modermærkekræft i hjernen med BRAF-mutation

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af melanom med BRAFV600-mutation, som har spredt sig til hjernen. Melanom er en form for hudkræft, der kan sprede sig til andre dele af kroppen, herunder hjernen, hvilket kaldes hjernemetastaser. En BRAF-mutation er en genetisk ændring i kræftcellerne, som kan påvirke, hvordan kræften vokser og reagerer på behandling. Studiet tester en kombination af tre lægemidler: binimetinib, encorafenib og pembrolizumab. De første to lægemidler virker ved at blokere signaler i kræftcellerne, mens pembrolizumab er en form for immunterapi, der hjælper kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræften.

Formålet med studiet er at undersøge, om tilføjelse af en strålingsbehandling kaldet stereotaktisk radiokirurgi til lægemiddelkombinationen kan forbedre behandlingsresultaterne for patienter med melanom, der har spredt sig til hjernen. Stereotaktisk radiokirurgi er en præcis form for stråleterapi, der leverer høje doser stråling direkte til kræftknuderne i hjernen. Deltagerne i studiet vil blive tilfældigt opdelt i to grupper: den ene gruppe vil modtage alle tre lægemidler sammen med strålingsbehandling, mens den anden gruppe kun vil modtage de tre lægemidler uden stråling.

Under studiet vil deltagerne regelmæssigt blive undersøgt med scanninger af hjernen og kroppen for at se, hvordan behandlingen virker. Der vil blive taget blodprøver for at overvåge bivirkninger og kroppens reaktion på behandlingen. Deltagerne vil også udfylde spørgeskemaer om deres livskvalitet og gennemgå tests af deres hukommelse og tænkeevne. Lægemidlerne tages som tabletter, mens pembrolizumab gives som en infusion i en blodåre. Hele behandlingsforløbet overvåges nøje af læger og sygeplejersker for at sikre patienternes sikkerhed.

1 Randomisering og behandlingsstart

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af to behandlingsgrupper. Den ene gruppe modtager kun lægemiddelbehandling, mens den anden gruppe modtager lægemiddelbehandling kombineret med stereotaktisk radiokirurgi (en præcis strålingsbehandling af hjernetumorer).

Alle deltagere vil modtage den samme lægemiddelkombination bestående af tre forskellige lægemidler: binimetinib (Mektovi), encorafenib (Braftovi) og pembrolizumab (Keytruda).

2 Daglig tabletbehandling

Du skal dagligt indtage binimetinib i form af 15 mg filmovertrukne tabletter. Disse tabletter skal synkes hele.

Du skal også dagligt indtage encorafenib i form af 75 mg hårde kapsler.

Begge lægemidler skal indtages gennem munden og kan påvirke dit immunsystem og de cancerceller, der har spredt sig til hjernen.

3 Ugentlig intravenøs behandling

Hver tredje uge vil du modtage pembrolizumab som en intravenøs infusion (drop i en blodåre). Lægemidlet gives som en koncentreret opløsning på 25 mg/mL.

Denne behandling foregår på hospitalet og tager typisk nogle timer at gennemføre. Pembrolizumab er et lægemiddel, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe canceren.

4 Stereotaktisk radiokirurgi (hvis tildelt)

Hvis du er blevet tildelt gruppen med strålingsbehandling, vil du modtage stereotaktisk radiokirurgi tidligt i behandlingsforløbet.

Dette er en præcis strålingsbehandling, der er målrettet mod cancerområderne i hjernen. Behandlingen planlægges af en strålingsoncolog og neurokirurg på hospitalet.

5 Regelmæssige undersøgelser og scanninger

Du skal regelmæssigt gennemføre MR-scanninger af hjernen med gadolinium-kontrast for at følge, hvordan behandlingen virker.

Du vil også blive undersøgt for bivirkninger og får taget blodprøver for at kontrollere, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Din læge vil vurdere, om canceren i hjernen bliver mindre, forbliver stabil eller vokser under behandlingen.

6 Livskvalitets- og kognitive test

Du skal udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet for at vurdere, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv og velbefindende.

Du vil gennemføre kognitive test (test af hukommelse og tænkeevne) for at følge, hvordan din hjerneaktivitet påvirkes af sygdommen og behandlingen.

7 Overvågning af bivirkninger

Gennem hele behandlingsperioden vil dit behandlingsteam nøje overvåge dig for bivirkninger.

Du skal rapportere alle symptomer eller ændringer i dit helbred til dit behandlingsteam. Alvorlige bivirkninger registreres og behandles efter behov.

8 Opfølgning efter behandling

Efter at behandlingen er afsluttet, vil du fortsat blive fulgt med regelmæssige undersøgelser og scanninger.

Dette er for at vurdere den langvarige effekt af behandlingen og for at opdage eventuelle ændringer i din tilstand tidligt.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal have skriftligt samtykket til at deltage i undersøgelsen, før eventuelle undersøgelser påbegyndes
Du skal have modermærkekræft (melanom), der har spredt sig til hjernen og indeholder en bestemt genetisk forandring kaldet BRAF-mutation
Din modermærkekræft skal være bekræftet ved undersøgelse af væv under mikroskop og være i stadie IV, hvilket betyder at den har spredt sig til andre dele af kroppen
Du skal have mindst ét måleligt svulstområde i hjernen
Du skal kunne få stereotaktisk strålebehandling, hvilket er en meget præcis form for strålebehandling. Dette skal bekræftes af både en stråleonkolog og neurokirurg
Du må ikke tidligere have fået kombineret behandling for spredt modermærkekræft
Du må højst have fået én tidligere lokal behandling i hjernen for ét svulstområde
Du skal have en ECOG performance status på 0-1, hvilket betyder at du er i relativt god form og kan klare normale daglige aktiviteter
Eventuelle bivirkninger fra tidligere kræftbehandling skal være forsvundet eller meget milde
Du skal kunne sluge og beholde medicin i maven, og du må ikke have betydelige mave-tarm problemer, der kan påvirke optagelsen af medicin
Dine knoglemarv, organer og blodprøver skal fungere tilstrækkeligt godt
Dit hjerte skal fungere godt nok
Du skal kunne få foretaget MR-scanning med kontrastvæske kaldet gadolinium
Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge sikker prævention under behandlingen og i 120 dage efter behandlingen er afsluttet
Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd i denne periode
Du skal være tilknyttet det lokale sociale sikkerhedssystem
Du skal være villig og i stand til at følge behandlingsplanen, herunder komme til alle planlagte besøg og undersøgelser

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du tidligere har fået behandling med BRAF-hæmmere (lægemidler der blokerer et bestemt protein som hedder BRAF) eller MEK-hæmmere (lægemidler der blokerer et andet protein som hedder MEK)
Du kan ikke deltage hvis du tidligere har fået immunterapi (behandling der styrker dit immunsystem til at bekæmpe kræft) som for eksempel PD-1 hæmmere eller PD-L1 hæmmere
Du kan ikke deltage hvis du har fået stråleterapi mod hjernen tidligere
Du kan ikke deltage hvis dine hjernemétastaser (kræftspredning til hjernen) er større end 3 centimeter i diameter
Du kan ikke deltage hvis du har mere end 10 hjernemétastaser
Du kan ikke deltage hvis dine hjernemétastaser forårsager alvorlige neurologiske symptomer (problemer med nervesystemet)
Du kan ikke deltage hvis du har væske eller hævelse i hjernen som kræver behandling med steroider (lægemidler der reducerer betændelse)
Du kan ikke deltage hvis du har dårlig lever- eller nyrefunktion baseret på blodprøver
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte-kar sygdomme eller hjerterytmeforstyrrelser
Du kan ikke deltage hvis du har autoimmune sygdomme (tilstande hvor immunsystemet angriber din egen krop)
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage hvis du har andre kræfttyper der ikke er kontrolleret
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlig infektion eller andre medicinske tilstande der kræver akut behandling
Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der påvirker immunsystemet ud over den tilladte behandling i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere	Paris	Frankrig
Hopital Ambroise Pare	Boulogne-Billancourt	Frankrig
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Institut de Cancérologie de l’Ouest	Saint-Herblain	Frankrig
Centre Francois Baclesse	Caen	Frankrig
Akjaaikzgn Palgqrlr Hzepdsco Dc Mytuhwvnw	Marseille	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	05.09.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Binimetinib er et lægemiddel, der blokerer specifikke signaler i kræftceller, som hjælper dem med at vokse og sprede sig. Det bruges til at behandle melanom (hudkræft) hos patienter, der har en bestemt genetisk forandring kaldet BRAF-mutation. Lægemidlet hjælper med at stoppe kræftcellernes vækst ved at forhindre dem i at modtage vækstSignaler.

Encorafenib er et målrettet kræftlægemiddel, der arbejder sammen med binimetinib for at bekæmpe melanom. Det blokerer et protein kaldet BRAF, som er forandret hos patienter med BRAF-muteret melanom. Ved at blokere dette protein hjælper lægemidlet med at stoppe kræftcellernes ukontrollerede vækst og deling.

Pembrolizumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Det fungerer ved at fjerne en “bremse” på immuncellerne, så de bedre kan bekæmpe kræften. Lægemidlet gives som en infusion direkte i blodårerne og hjælper immunsystemet med at blive mere effektivt til at ødelægge melanom-celler.

Stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er en præcis stråleterapi, der leverer høje doser stråling direkte til hjernetumorer eller hjernemetastaser. Behandlingen er meget præcis og kan målrette små områder i hjernen uden at skade det raske væv omkring. Det er en ikke-invasiv behandling, der normalt gennemføres på én eller få sessioner og hjælper med at kontrollere kræftceller i hjernen.

BRAF(V600) mutation-positiv melanom med hjernemetastaser – Dette er en form for hudkræft kaldet melanom, som har spredt sig til hjernen. Sygdommen er karakteriseret ved en specifik genetisk ændring kaldet BRAF(V600) mutation, som får kræftcellerne til at vokse ukontrolleret. Når melanom spreder sig til hjernen, danner det metastaser, som er nye svulster i hjernevævet. Disse hjernemetastaser kan påvirke hjernens normale funktion og forårsage neurologiske symptomer. Sygdommen kan fortsætte med at udvikle sig både i hjernen og andre steder i kroppen. Udviklingen af sygdommen kan variere fra patient til patient afhængigt af forskellige faktorer som tumorens størrelse og placering.

Forsøgs-ID:

2023-505302-42-00

Protokolkode:

UC-0107/1810

NCT ID:

NCT04074096

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af lægemidler og strålebehandling mod modermærkekræft i hjernen med BRAF-mutation

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?