Test af genterapi til behandling af svær immundefekt (SCID) forårsaget af RAG1-genfejl ved brug af patientens egne stamceller

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en genterapi for børn med alvorlig kombineret immundefekt (SCID), som er en sjælden sygdom hvor immunsystemet ikke fungerer ordentligt på grund af en fejl i RAG1-genet. Børn med denne tilstand har meget få T-celler, som er en type hvide blodlegemer der hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner. Behandlingen går ud på at tage patientens egne stamceller fra blodet, rette den genetiske fejl i laboratoriet ved hjælp af en særlig virus kaldet lentiviral vektor, og derefter give de rettede celler tilbage til patienten.

Formålet med studiet er at undersøge om denne genterapibehandling er sikker og kan hjælpe immunsystemet med at fungere bedre. Inden behandlingen starter, får patienten medicin kaldet busulfan og fludarabine for at forberede kroppen til at modtage de nye stamceller. Efter at de genetisk rettede stamceller er givet tilbage i kroppen, forventes det at de vil udvikle sig til sunde T-celler og andre immunceller, som kan hjælpe med at beskytte mod infektioner.

Under studiet vil lægerne følge patienterne tæt for at se, om behandlingen virker og om der opstår bivirkninger. De vil måle antallet af T-celler i blodet og kontrollere, om immunsystemet fungerer bedre. Patienterne vil blive fulgt i to år under hovedstudiet og derefter i yderligere 15 år for at sikre, at behandlingen fortsætter med at være sikker på lang sigt. Lægerne vil også holde øje med, om patienterne får færre infektioner og generelt har det bedre efter behandlingen.

1 Celleindsamling

Dine egne stamceller vil blive indsamlet fra dit blod eller knoglemarv. Stamceller er specielle celler, der kan udvikle sig til forskellige typer blodceller.

De indsamlede celler vil blive behandlet i et laboratorium, hvor de får tilføjet et lentivirus – dette er et virus, der er modificeret til at være sikkert og bruges til at indsætte det korrekte RAG1-gen i dine celler.

RAG1-genet er vigtigt for dit immunsystem, da det hjælper med at producere T-celler, som er de celler, der bekæmper infektioner.

2 Konditioneringsbehandling

Du skal have konditioneringsbehandling før du får dine behandlede celler tilbage. Dette betyder, at du får medicin for at gøre plads til de nye celler i dit knoglemarv.

Du vil få to typer medicin: busulfan og fludarabin. Disse mediciner vil svække dit eksisterende knoglemarv, så de nye celler kan etablere sig.

Du skal være mindst 8 uger gammel, før du kan få denne behandling.

3 Celletilbageførsel

Dine egne stamceller, som nu indeholder det korrekte RAG1-gen, vil blive givet tilbage til dig gennem en infusion. Dette betyder, at cellerne gives direkte ind i dit blod gennem et drop.

De behandlede celler kaldes RAG1-LV-CD34+ celler. CD34+ betyder, at det er en bestemt type stamceller.

4 Opfølgning første år

I løbet af det første år efter infusionen vil du blive overvåget tæt for at se, om behandlingen virker.

Lægen vil tjekke, om dit immunsystem begynder at producere T-celler – målet er at have mere end 300 T-celler per mikroliter blod.

Der vil blive taget blodprøver for at måle forskellige typer immunceller og for at se, hvor mange af de behandlede celler der er i dit blod.

Lægen vil også tjekke din thymus – det er det organ, hvor T-celler modnes – for at se, om det fungerer normalt.

5 Opfølgning andet år

I det andet år vil lægen fortsætte med at overvåge dig for at se den langsigtede effekt af behandlingen.

Et vigtigt mål er at se, om du stadig har brug for immunglobulin-behandling. Immunglobuliner er antistoffer, som hjælper dit immunsystem med at bekæmpe infektioner.

Lægen vil også overvåge, hvor godt dit immunsystem fungerer generelt, og om du får færre infektioner.

6 Langtidsopfølgning

Efter de første to år vil du blive fulgt i yderligere 15 år for at sikre din fortsatte sundhed.

Denne langvarige opfølgning er vigtig for at opdage eventuelle sene bivirkninger og for at sikre, at behandlingen fortsætter med at virke.

Du skal kunne vende tilbage til det lokale hospital for disse opfølgningsbesøg.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en sjælden immunsygdom kaldet RAG1-deficient SCID, som betyder at dit immunsystem ikke fungerer korrekt på grund af en genetisk fejl
Din sygdom skal være bekræftet gennem genetisk analyse – en blodprøve der undersøger dine gener
Du skal have meget få T-celler i dit blod – disse er vigtige celler i immunsystemet. Antallet skal være under 300 per mikroliter, eller antallet af naive T-celler skal være under 1 per mikroliter
Du skal være under 2 år gammel
Du skal være mindst 8 uger gammel, når behandlingen med medicin kaldet busulfan og fludarabine starter
Der må ikke være en passende knoglemarvsdoner tilgængelig for dig – det betyder, at der ikke er en søskende eller anden person med samme vævstype som dig, der kan donere knoglemarv
Dine forældre eller værge skal have underskrevet et informeret samtykke – et dokument der viser, at de forstår undersøgelsen og giver tilladelse til deltagelse
Du og din familie skal kunne komme tilbage til hospitalet for opfølgning i 2 år under undersøgelsen og i yderligere 15 år efter undersøgelsen er slut

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type svær kombineret immundefekt (SCID) end den, der skyldes fejl i RAG1-genet. SCID er en alvorlig sygdom, hvor immunsystemet ikke fungerer korrekt
Du kan ikke deltage, hvis du ikke har genetisk dokumentation for, at din SCID skyldes defekter i RAG1-genet. Dette gen er nødvendigt for, at immunsystemet kan fungere normalt
Du kan ikke deltage, hvis du allerede har fået en succesfuld knoglemarvstransplantation fra en donor. Dette er en behandling, hvor raske stamceller fra en anden person transplanteres til patienten
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv, ukontrolleret infektion på tidspunktet for behandlingens start
Du kan ikke deltage, hvis du har kræft eller andre ondartede sygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige skader på vigtige organer som hjerte, lunger, lever eller nyrer
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis dine forældre eller værger ikke kan give informeret samtykke til behandlingen
Du kan ikke deltage, hvis lægerne vurderer, at du af andre medicinske årsager ikke er egnet til denne eksperimentelle behandling

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im Jana Mikulicza Radeckiego We Wroclawiu	Wrocław	Polen

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Rom	Italien
Llzoi Ucngnwlkccoz Mwzuywi Cyxyukh (klisb	Leiden	Holland
Htjnmzdw Vpgd dcwtzxpx	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer	11.03.2021
Italien	rekrutterer ikke	11.03.2021
Polen	rekrutterer	11.03.2021
Spanien	rekrutterer	11.03.2021

Forsøgssteder

Autolog hæmatopoietisk stamcelleterapi er en behandling, hvor patientens egne stamceller bruges til at hjælpe kroppen med at producere sunde immunceller. I denne behandling tages stamceller fra patientens knoglemarv, som derefter behandles i laboratoriet for at rette den genetiske fejl, der forårsager sygdommen. De korrigerede stamceller gives derefter tilbage til patienten gennem en infusion.

Lentiviral vektor er et specialiseret værktøj, der bruges til at levere det sunde RAG1-gen ind i patientens stamceller. Det fungerer som en slags molekylær postbud, der bærer den korrekte genetiske information ind i cellerne, så de kan begynde at producere det protein, som kroppen mangler for at have et fungerende immunsystem.

Severe Combined Immunodeficiency – En alvorlig medfødt immundefekt hvor kroppens immunsystem ikke fungerer korrekt fra fødslen. Sygdommen opstår på grund af genetiske fejl, der forhindrer udviklingen af normale T-celler og ofte også B-celler, som er vigtige dele af immunforsvaret. Børn født med denne tilstand har ekstremt svært ved at bekæmpe selv simple infektioner, da deres krop ikke kan producere tilstrækkelige mængder af funktionelle immunceller. Sygdommen medfører gentagne og alvorlige infektioner allerede i de første levemåneder. Patienterne har også problemer med at trives og tage på i vægt. Immunsystemets svækkelse påvirker både den cellulære og humorale immunitet, hvilket gør kroppen forsvarsløs over for bakterier, virus, svampe og andre mikroorganismer.

Forsøgs-ID:

2023-510204-50-00

Protokolkode:

RAG1

NCT ID:

NCT04797260

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af genterapi til behandling af svær immundefekt (SCID) forårsaget af RAG1-genfejl ved brug af patientens egne stamceller

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?