Test af genterapi til behandling af FHL type 3

Test af genterapi til behandling af FHL type 3 – en sjælden immunsygdom

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Familiær Hemofagocytisk Lymfohistiocytose (FHL) er en sjælden og alvorlig arvelig sygdom, der påvirker immunsystemet. Sygdommen opstår på grund af mutationer i UNC13D-genet, som forårsager fejlfunktion i visse immunceller. Dette fører til, at kroppens forsvarssystem angriber sine egne celler og væv, hvilket kan være livstruende. Patienter med denne tilstand har ofte behov for behandling med kemoterapi for at kontrollere sygdommen, men den eneste definitive behandling har traditionelt været knoglemarvstransplantation fra en donor.

Dette studie undersøger en ny type behandling kaldet genterapi ved hjælp af MUNC-CD34 og MUNC-T3. Behandlingen indebærer at tage patientens egne stamceller fra knoglemarven og behandle dem i laboratoriet med en speciel vektor kaldet UNC13D LV vector. Denne vektor indsætter en fungerende kopi af UNC13D-genet i cellerne. Samtidig behandles også nogle af patientens egne T-celler (en type immunceller) på samme måde. Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af denne genterapibehandling hos patienter med Munc 13.4-mangel.

Behandlingsforløbet starter med mobilisering af stamceller fra patientens krop, hvorefter cellerne modificeres i laboratoriet. Patienten får derefter konditionerende behandling for at forberede kroppen til transplantationen. Til sidst transplanteres de modificerede celler tilbage til patienten gennem en enkelt infusion i en blodåre. Efter transplantationen overvåges patienten tæt for at se, om de modificerede celler etablerer sig i knoglemarven og begynder at producere sunde immunceller. Studiet følger patienterne i 24 måneder for at vurdere både den umiddelbare sikkerhed og den langsigtede effekt af behandlingen.

1 mobilisering af stamceller

Du vil modtage behandling for at få dine stamceller til at bevæge sig fra knoglemarven ud i blodet. Stamceller er specielle celler, der kan udvikle sig til forskellige typer blodceller.

Denne proces kaldes mobilisering og gør det muligt at indsamle stamcellerne fra dit blod senere.

2 indsamling af stamceller

Dine CD34+ stamceller vil blive indsamlet fra dit blod gennem en proces kaldet aferese. CD34+ er en særlig type stamceller, der kan udvikle sig til blodceller.

Samtidig vil nogle af dine T-celler også blive indsamlet. T-celler er en type hvide blodlegemer, der hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner.

3 genetisk behandling af celler

Dine indsamlede stamceller og T-celler vil blive sendt til et laboratorium, hvor de vil blive behandlet med en lentiviral vektor.

Denne vektor indeholder det UNC13D gen, som kan hjælpe med at rette den genetiske fejl, der forårsager din sygdom.

Dette vil resultere i to forskellige produkter: MUNC-CD34 suspension og MUNC-T3 suspension, som begge er væsker til injektion.

4 forberedende behandling

Du vil modtage en konditioneringsbehandling for at forberede din krop til at modtage de behandlede celler.

Denne behandling hjælper med at gøre plads i din knoglemarv til de nye celler og reducerer risikoen for, at dit immunsystem afviser dem.

5 transplantation af behandlede celler

Du vil modtage en enkelt dosis af dine egne behandlede stamceller (MUNC-CD34) og T-celler (MUNC-T3) gennem en infusion direkte i din blodåre.

Denne procedure kaldes en autolog transplantation, hvilket betyder, at cellerne kommer fra din egen krop.

6 overvågning efter transplantation

Du vil blive nøje overvåget for at se, hvordan dit blod regenererer sig efter transplantationen.

Lægen vil holde øje med, hvornår dine neutrofiler (en type hvide blodlegemer) når over 500 per mikroliter og dine blodplader når over 20.000 per mikroliter på to på hinanden følgende dage uden behov for transfusion.

7 opfølgning på måned 3

Tre måneder efter behandlingen vil du blive undersøgt for at vurdere behandlingens sikkerhed.

Lægen vil kontrollere for eventuelle alvorlige bivirkninger og måle, hvordan dit immunsystem fungerer.

8 opfølgning på måned 6

Seks måneder efter behandlingen vil lægen vurdere, om behandlingen virker ved at kontrollere, om din sygdom stadig er i remission (under kontrol).

Du vil få taget blodprøver for at måle VCN i PBMC, som viser, hvor mange af dine blodceller der indeholder det nye gen. Målet er at have en værdi over 0,2.

9 opfølgning på måned 12

Tolv måneder efter behandlingen vil lægen kontrollere for eventuelle tegn på kræft eller unormale celleforandringer, der kunne være relateret til behandlingen.

Der vil blive taget knoglemarvsprøver og udført forskellige tests for at sikre, at behandlingen ikke har forårsaget skadelige forandringer.

10 langtidsopfølgning på måned 24

To år efter behandlingen vil lægen vurdere den langsigtede effekt af behandlingen.

Du vil blive testet for at se, om din sygdom stadig er under kontrol, og om dine T-celler fungerer korrekt.

Blodprøver vil igen vise VCN-værdien for at kontrollere, om det nye gen stadig er til stede i dine celler.

Hvem kan deltage i forsøget?

Patienten skal være mellem 3 måneder og 17 år gammel
Patienten skal have FHL (en sjælden sygdom der påvirker immunsystemet) forårsaget af en ændring i UNC13D-genet (et specifikt gen i arveanlægget)
Patienten skal være i fuldstændig remission, hvilket betyder at alle kliniske symptomer og laboratorieprøver er normale
Patienten skal være egnet til en allogen knoglemarvstransplantation (transplantation med celler fra en donor), men der må ikke være en HLA geno-identisk donor tilgængelig (en donor med fuldstændig matchende vævstype), eller patienten skal have haft en mislykket tidligere transplantation
Forældrene eller værgen skal have underskrevet et informeret samtykke (et dokument der bekræfter at de forstår og accepterer deltagelse i studiet)
For patienter i den fødedygtige alder skal der være villighed til at bruge sikker prævention under forsøget og i mindst 12 måneder efter behandlingen
Patienten skal have tilknytning til det sociale sikringssystem

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, som ikke er under kontrol med behandling
Du kan ikke deltage, hvis du har malign sygdom (kræft) på nuværende tidspunkt
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med hjertet, lungerne, leveren eller nyrerne, som gør behandlingen farlig
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden immundefekt (svækket immunforsvar) udover den sygdom, som studiet handler om
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået stamcelletransplantation (behandling hvor syge celler i knoglemarven erstattes med raske celler)
Du kan ikke deltage, hvis du har en sygdom i nervesystemet, som påvirker hjernen eller rygmarven på en alvorlig måde
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet og i en periode efter behandlingen
Du kan ikke deltage, hvis du har en psykisk sygdom, som gør det svært for dig at forstå og følge behandlingsplanen
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, som kan påvirke dit immunforsvar på en måde, der gør genbehandlingen farlig
Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at du af andre grunde ikke er egnet til at få denne eksperimentelle behandling

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	09.09.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

MUNC-CD34 er en form for genterapi, der involverer patientens egne stamceller. Disse stamceller tages fra patientens krop og modificeres i laboratoriet ved at tilføje en fungerende version af et gen, som ikke virker korrekt hos patienter med FHL 3. De modificerede stamceller transplanteres derefter tilbage i patientens krop for at hjælpe med at rette den genetiske defekt.

MUNC-T3 er en lignende genterapi, der bruger patientens egne T-celler (en type immunceller). Ligesom med stamcellerne tages disse T-celler fra patientens krop, modificeres i laboratoriet med det korrekte gen, og gives derefter tilbage til patienten. T-cellerne spiller en vigtig rolle i immunsystemet og hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner.

LV-EF1a-UNC13D lentivirale vektor er det værktøj, der bruges til at levere det korrekte gen ind i patientens celler. Det er en modificeret virus, der er gjort sikker til medicinsk brug, og som fungerer som en slags “leveringssystem” til at transportere det sunde gen ind i cellerne. Denne vektor indeholder den genetiske information, der er nødvendig for at rette defekten i patientens immunsystem.

Undersøgte sygdomme:

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Familiær Hæmofagocytisk Lymfohistiocytose – En sjælden arvelig sygdom, der påvirker immunsystemets evne til at regulere betændelsesreaktioner korrekt. Sygdommen opstår på grund af genetiske defekter, der forhindrer immune celler i at fungere normalt. Når sygdommen udvikles, begynder immunsystemet at angribe kroppens egne væv og organer på en ukontrolleret måde. De immune celler, særligt makrofager og lymfocytter, bliver overaktive og begynder at “spise” andre blodceller, hvilket kaldes hæmofagocytose. Dette fører til alvorlig betændelse i forskellige organer, herunder lever, milt, knoglemarv og nervesystemet. Sygdommen kan udvikle sig hurtigt og påvirker produktionen af normale blodceller, hvilket resulterer i anæmi, lavt antal hvide blodlegemer og blodplader.

Forsøgs-ID:

2023-507334-24-00

Protokolkode:

APHP240201

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af genterapi til behandling af FHL type 3 – en sjælden immunsygdom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?