Studie af autologe CD34+ celler transduseret med lentiviral vektor for NCF1-gen hos børn og voksne med kronisk granulomatøs sygdom (p47‑CGD)

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet undersøger en sjælden immunforsvarssygdom kaldet Chronic granulomatous disease som i dette tilfælde skyldes p47phox deficiency. Patienten har nedsat evne til at dræbe bakterier, hvilket kan føre til gentagne infektioner. Behandlingen består af en enkelt infusion af patientens egne CD34+ stamceller, som er blevet modificeret med en lentiviral vector for at indsætte en korrekt version af NCF1-genet. Det modificerede produkt kaldes SGX-001 og er designet til at genoprette den manglende funktion i immunsystemet.

Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af denne tilgang. Deltagerne gennemgår først en intensiv forbehandling, kaldet myeloablativer konditionering, som midlertidigt ødelægger deres eget blodvæv for at give plads til de nye celler. Herefter får de den ene infusion af de modificerede stamceller og følges op i mindst et år med regelmæssige kontroller, blodprøver og undersøgelser for at sikre, at behandlingen tolereres og virker som forventet.

1 tilmelding og informeret samtykke

du modtager information om undersøgelsen og underskriver et samtykkeformular, der bekræfter, at du forstår formålet og de mulige risici.

2 screeningsundersøgelser

en række medicinske undersøgelser udføres for at bekræfte, at du opfylder inklusionskriterierne. dette inkluderer fysisk undersøgelse, blodprøver, elektrocardiogram (ecg) og andre laboratorietest.

resultaterne evalueres af studiepersonalet, før videre skridt kan påbegyndes.

3 indsamling af dine egne cd34+ stamceller

der tages en blod- eller knoglemarvsprøve for at udtrække autologous cd34+ cells, som er en type stamceller, der kan give nye blodceller.

cellerne opbevares midlertidigt, indtil de kan behandles i laboratoriet.

4 cellebehandling i laboratoriet

de udtrukne autologous cd34+ cells modificeres ved hjælp af en lentiviral vector, som indeholder den humane ncf1 gene. dette gør cellerne i stand til at rette den genetiske mangel, der forårsager din sygdom.

den færdige produkt, kendt som sgx-001, fremstilles som en dispersion til infusion.

5 myeloablativer betingelse

før infusion af sgx-001 modtager du en intensiv kemoterapi, kaldet myeloablative conditioning. formålet er at udslette de eksisterende blodceller i knoglemarven, så de modificerede celler kan tage over.

behandlingen gives i flere dage i henhold til protokollen.

6 infusion af behandlingsproduktet

du modtager en enkelt infusion af sgx-001. dosis fastsættes af studieprotokollen og gives som én administration.

infusionen foregår over en kortere periode under tæt medicinsk overvågning.

7 umiddelbar post‑infusionsovervågning

i de første 24‑48 timer efter infusionen observeres du nøje. vitale tegn, blodprøver, ecg og fysisk undersøgelse udføres regelmæssigt for at opdage eventuelle bivirkninger.

8 planlagte opfølgningsbesøg

du vender tilbage til klinikken på dag 7, måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12.

ved hvert besøg registreres sikkerhedsdata såsom teae (behandlingsrelaterede bivirkninger), sae (alvorlige bivirkninger) og aesi (bivirkninger af særlig interesse).

der udføres blodprøver for at måle nadph oxidase activity, transgenniveau i blod og knoglemarv, samt blodtællinger for at vurdere neutrofil‑ og trombocytgendannelse.

der foretages også ecg, fysisk undersøgelse og vurdering af infektioner, antibiotisk og antifungal profilakse samt eventuel brug af ifn‑gamma eller immunsuppressiv behandling.

9 endelig evaluering ved måned 12

den primære målestok er sikkerhed og tolerabilitet indtil måned 12 samt respons på behandlingen, defineret som nadph oxidase activity i mindst 10 % af dine perifere blodgranulocytter.

yderligere målinger omfatter overlevelse, ændringer i infektioner, brug af profylakse, kvalitet af liv og andre sekundære endepunkter, som er beskrevet i protokollen.

10 studieafslutning

efter den sidste vurdering på måned 12 afsluttes din deltagelse i undersøgelsen. alle data indsamles og analyseres for at vurdere sikkerhed og effekt af sgx-001.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have udfyldt og underskrevet et informeret samtykke eller en samtykkeerklæring, som bekræfter at du forstår undersøgelsen.
Du skal være villig og i stand til at deltage i langvarig opfølgning i op til 15 år efter behandlingen.
Du skal have en bekræftet diagnose på CGD (kronisk granulomatøs sygdom) forårsaget af mangel på p47phox, som er påvist ved genetisk test af NCF1‑genet.
Din NADPH-oxidase-aktivitet skal enten mangle helt eller være reduceret med mere end 95 % i en såkaldt dihydrorhodamin‑flow‑cytometri test, som måler cellernes evne til at producere ilt‑baserede reaktive stoffer.
Du skal være mindst 18 måneder gammel og veje mindst 10 kg på tidspunktet for underskrift af samtykket.
Du skal have mindst én igangværende eller tilbagevendende alvorlig infektion eller betændelsestilstand, som vurderes af lægen.
Der må ikke være en tilgængelig 10/10 HLA‑matchet (A, B, C, DR, DQ) søskende donor, som kan bruges til HSCT (blodstamcelletransplantation).
Du skal kunne komme tilbage til undersøgelsesstedet for opfølgning i det første år og til det lokale HSCT‑center under den efterfølgende monitoreringsperiode.
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du have en negativ blodprøve for graviditet inden 3 dage før mobilisering og inden 5 dage før infusionen, samt du må ikke være gravid, amme eller planlægge graviditet fra screening til den angivne periode efter behandlingen.
Hvis du er en mand med en kvindelig partner, der kan blive gravid, skal du anvende en pålidelig form for prævention under hele studiet og i den angivne periode efter behandlingen.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Deltageren eller dennes forælder/værge kan ikke eller vil ikke følge protokollens krav.
Kan ikke stoppe med at bruge interferon‑gamma mindst 30 dage før behandlingen (interferon‑gamma er et lægemiddel, der påvirker immunsystemet).
Har deltaget i en anden klinisk undersøgelse med behandling inden for de sidste 6 måneder.
Har en tilstand, som lægen mener kan gøre behandlingen usikker eller gøre det svært at følge studiet eller forstå resultaterne.
Der er ingen villig søskende, der er 10/10 HLA‑matchet (A, B, C, DR, DQ), medmindre der er en uacceptabel risiko ved en allogen stamcelletransplantation (transplantation fra en anden person).
Har tidligere gennemgået en allogen stamcelletransplantation (HSCT).
Er gravid eller ammer.
Har forhold, der gør mobilisering af CD34+ celler farligt, såsom hæmoglobin under 8 g/dL (lavt ilt‑bærende protein i blodet), ustabilt hjerte‑ og kredsløb eller alvorlig blødningsforstyrrelse; også hvis aferese (blodfiltrering) eller selve konditioneringsregimet er kontraindikeret.
Har en kontraindikation (modstand) mod at modtage studiemedicinen eller nogen af dens komponenter.
Har samtidig en infektion med HIV, hepatitis B, hepatitis C, adenovirus, parvovirus B19, humant T‑lymfotropisk virus eller toxoplasmose.
Har en aktiv kræft, der er metastatisk (har spredt sig) eller lokalt fremskreden, hvor forventet overlevelse er kortere end 3 år.
Har alvorlig organ svigt eller anden alvorlig sygdom, såsom at være på kunstig åndedrætshjælp, hjertefunktion under 25 % på ultralyd, nyresvigt som kræver dialyse, ukontrollerede anfald, store medfødte misdannelser eller forventet overlevelse kortere end 6 måneder.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH	Ulm	Tyskland
Hhwsgcxb Vhsn dkyracwo	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Spanien	rekrutterer endnu ikke	30.06.2026
Tyskland	rekrutterer endnu ikke	30.06.2026

Forsøgssteder

SGX-001 er en behandling, hvor patientens egne blodstamceller (CD34⁺‑celler) tages ud, ændres i laboratoriet og får et ekstra stykke DNA, der indeholder den korrekte NCF1‑gen. Dette gøres med en sikker virus, kaldet en lentivirus, som leverer genet til cellerne. Efter ændringen bliver cellerne givet tilbage til patienten som en infusion, normalt efter en kraftig kemoterapi (myeloablativer betingelse) der gør plads i knoglemarven. Formålet er at erstatte de defekte celler med nye celler, der kan producere det manglende protein og dermed forbedre patientens evne til at bekæmpe infektioner i kronisk granulomatøs sygdom.

Undersøgte sygdomme:

Kronisk granulomatøs sygdom

Chronic granulomatous disease (CGD) caused by p47phox deficiency (p47-CGD) – Chronic granulomatous disease (CGD) er en sjælden immundefekt, hvor hvide blodceller ikke kan producere den kemiske reaktion, der normalt dræber bakterier og svampe. På grund af denne svaghed ophobes mikroorganismer i kroppen og danner små knuder eller betændelser, kaldet granulomer. Disse granulomer kan vokse langsomt over tid og påvirke hud, lunger, lever og andre organer. Personer med sygdommen oplever ofte gentagne infektioner, som kan blive hyppigere eller mere udtalt, efterhånden som sygdommen skrider frem. Tilstanden kan også føre til betændelse i tarmen eller andre dele af fordøjelsessystemet.

Forsøgs-ID:

2025-524423-50-00

Protokolkode:

SGX-001-CT-01

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Studie af autologe CD34+ celler transduseret med lentiviral vektor for NCF1-gen hos børn og voksne med kronisk granulomatøs sygdom (p47‑CGD)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?