Studie af alpelisib, trastuzumab og pertuzumab som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med HER2‑positiv avanceret brystkræft og PIK3CA‑mutation

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Undersøgelsen fokuserer på patienter med HER2-positive advanced breast cancer som har en PIK3CA-mutation. Behandlingen, der testes, kombinerer en oral tablet kaldet alpelisib (kodenavn BYL719) med to intravenøse lægemidler, trastuzumab og pertuzumab.

Formålet er at undersøge, om tilføjelse af alpelisib til den vanlige antistofbehandling kan forlænge tiden uden sygdomsforværring sammenlignet med et placebo. Studiet er opdelt i to dele: den første del vurderer sikkerheden og den optimale dosis af tabletten sammen med antistofferne, mens den anden del tilfældigt giver deltagerne enten tabletten eller placebo, mens de fortsætter med antistofinfusionerne, uden at hverken deltagerne eller lægerne ved, hvad de får.

Deltagerne tager den orale medicin dagligt og får antistofinfusionerne ved planlagte klinikbesøg. Lægerne følger nøje eventuelle bivirkninger, blodprøver og hjertefunktion, og de bruger billeddiagnostik vurderet med RECIST 1.1-kriterier for at fastslå, om sygdommen er stabil, aftager eller vokser. Studiet fortsætter indtil sygdommen forværres, bivirkninger bliver uacceptable, eller deltageren trækker sig fra undersøgelsen.

1 start af behandling

efter tilmelding til undersøgelsen gennemføres de første undersøgelser, herunder blodprøver og billeddiagnostik, for at bekræfte her2‑positive avanceret brystkræft og en pik3ca‑mutation.

herefter modtager du den første intravenøse infusion af trastuzumab (6 mg/kg) og pertuzumab (420 mg) samt begynder at tage den orale tablet alpelisib 300 mg én gang dagligt.

2 safety run‑in (del 1)

de første 6 uger udgør en sikkerheds‑fase, hvor du fortsætter med at tage alpelisib 300 mg hver dag og modtager infusioner af trastuzumab og pertuzumab efter den tidsplan, som forskerne har fastlagt.

under denne periode besøger du klinikken regelmæssigt for at blive undersøgt for bivirkninger, herunder såkaldte dosisbegrænsende toksicitet, og for at få udført blodprøver og andre nødvendige kontroller.

3 evaluering efter 6 uger

efter de første seks uger vurderer lægerne, om dosis af alpelisib i kombination med trastuzumab og pertuzumab er sikker. hvis sikkerheden er bekræftet, fortsættes behandlingen i næste fase.

4 double‑blind randomiseret del 2

i den fortsættende fase bliver du tilfældigt tildelt enten alpelisib 300 mg dagligt eller en inaktiv pille (placebo) uden at vide hvilken behandling du modtager (double‑blind design).

du fortsætter samtidig med de regelmæssige infusioner af trastuzumab og pertuzumab. behandlingen fortsætter, indtil sygdommen forværres eller bivirkninger gør det nødvendigt at stoppe.

5 løbende opfølgning

under hele behandlingsperioden mødes du med jævne mellemrum (typisk hver 3‑4 uge) for at få infusionerne, blodprøver og billeddiagnostik, som bruges til at vurdere om kræften vokser (progression).

du får også spørgeskemaer om din livskvalitet, som udfyldes i løbet af studiet.

6 afslutning af behandlingen

behandlingen ophører, når lægen fastslår, at kræften er vokset, eller når bivirkninger er for alvorlige til at fortsætte.

herefter fortsætter du med opfølgning i overensstemmelse med din kliniks rutine.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en histologisk bekræftet HER2-positiv avanceret brystkræft, hvilket betyder at kræften er blevet bekræftet ved en vævsundersøgelse, og den enten er vendt tilbage i det område, hvor den startede og ikke kan fjernes med operation, eller den har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk).
Du skal have fået en indledende behandling før studiet bestående af højst 8 cyklusser af en taxan (såsom docetaxel, paclitaxel eller nab‑paclitaxel) sammen med lægemidlerne trastuzumab og pertuzumab. Hvis du stoppede taxan tidligt på grund af bivirkninger, er mindst 4 cyklusser accepteret.
Du skal have en ECOG‑performance‑status på 0 eller 1. Dette er en skala, der beskriver hvor godt du kan klare dine daglige aktiviteter: 0 betyder fuldt aktiv uden begrænsninger, og 1 betyder let begrænsning, men du kan stadig passe på dig selv.
Du skal have tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion, hvilket betyder at dit blodsystem samt lever, nyrer og andre vitale organer fungerer godt nok til at klare behandlingen.
Kun for del 2 af studiet: Du skal have en PIK3CA‑mutation i din tumor, som er påvist i vævsprøve af et centralt laboratorium før du kan tilmelde dig.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har inflammatorisk brystkræft på tidspunktet for screening. (Inflammatorisk brystkræft er en sjælden, aggressiv type af brystkræft, der forårsager hævelse, rødme og varme i brystet.)
Der er tegn på sygdomsprogression (kræften er blevet værre) under eller efter den indledende behandling, før du får den første dosis af studiemedicinen.
Du har en kendt diagnose af type I-diabetes eller en type II-diabetes, som ikke er kontrolleret efter måling af fastende blodglukose (blodsukker efter mindst 8 timers faste) og HbA1c (et blodtest, der viser gennemsnitligt blodsukker over de sidste 2‑3 måneder).
Du har haft akut pancreatitis (pludselig betændelse i bugspytkirtlen) inden for det sidste år, eller du har en kronisk (langvarig) form for pancreatitis.
Du har en kliniskt signifikant, ukontrolleret hjertesygdom eller har haft nylige hjerte‑relaterede hændelser såsom hjerteanfald eller alvorlig hjerterytmeforstyrrelse.
Du har tidligere haft Stevens‑Johnson syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) eller Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Syndrome (DRESS) – alvorlige hudreaktioner, der kan være livstruende.
Du har i øjeblikket dokumenteret pneumonitis eller interstitiel lungesygdom (betændelse eller skade i lungevævet, som kan påvirke åndedrættet).

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Comite Entreprise Paul Papin	Angers	Frankrig
Institut Curie – Site Paris	Paris	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Cfqvkm Lfkk Bgiogv	Lyon	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	16.07.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Alpelisib er en oral medicin, der hæmmer et specifikt signalstof i kræftcellerne kaldet PI3K. I denne undersøgelse gives alpelisib sammen med to andre lægemidler for at holde kræften i stå, efter at patienterne har fået anden behandling. Den er beregnet til patienter med HER2‑positiv fremskreden brystkræft, som også har en mutation i PIK3CA‑genen. Formålet er at undersøge, om alpelisib kan forlænge den tid, patienterne lever uden sygdomsforværring, når den bruges som vedligeholdelsesbehandling.

Trastuzumab er en intravenøs monoklonal antistof, der binder sig til HER2‑proteinet på kræftcellerne. Ved at målrette HER2 hjælper trastuzumab med at bremse væksten af kræftceller og kan også aktivere kroppens eget immunsystem til at angribe tumoren. I denne undersøgelse gives trastuzumab sammen med alpelisib og pertuzumab som en del af vedligeholdelsesbehandlingen for at holde kræften under kontrol.

Pertuzumab er også et intravenøst monoklonal antistof, men det binder sig til en anden del af HER2‑proteinet end trastuzumab. Når de to antistoffer bruges sammen, giver de en mere omfattende blokering af HER2‑signalerne, hvilket kan gøre behandlingen mere effektiv. I studiet kombineres pertuzumab med alpelisib og trastuzumab for at undersøge, om denne kombination kan forlænge den tid, patienterne lever uden at kræften forværres.

HER2-positive advanced breast cancer – Det er en type brystkræft, hvor kræftcellerne har for meget HER2‑protein på overfladen. Cellerne vokser hurtigt og kan sprede sig til andre dele af kroppen. Tilstanden betegnes som avanceret, fordi tumoren enten er stor eller har spredt sig til lymfeknuder eller organer. HER2‑positiv betyder, at tumoren kan reagere på signaler, der fremmer vækst. Sygdommen udvikler sig typisk gradvist med øget tumorstørrelse og flere symptomer som en mærkbar masse eller ændringer i brystet.

Forsøgs-ID:

2024-512050-13-00

Protokolkode:

CBYL719G12301

NCT ID:

NCT04208178

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Studie af alpelisib, trastuzumab og pertuzumab som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med HER2‑positiv avanceret brystkræft og PIK3CA‑mutation

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?