Sammenligning af ny kombinationsbehandling (enfortumab vedotin + pembrolizumab) med standard kemoterapi hos patienter med ubehandlet fremskreden blærekræft

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Urothelial cancer er en type kræft, der opstår i slimhinden i urinvejene, herunder blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret. Denne sygdom kan spredes til andre dele af kroppen og betegnes som lokalt fremskreden eller metastatisk når kræften har bredt sig ud over det oprindelige område. Dette studie undersøger to forskellige behandlingsmuligheder for patienter, der ikke tidligere har modtaget behandling for denne form for fremskreden urothelial cancer.

Den ene behandling består af en kombination af to lægemidler: enfortumab vedotin og pembrolizumab. Enfortumab vedotin er et målrettet lægemiddel, der specifikt angriber kræftceller, mens pembrolizumab er en form for immunterapi, som hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Den anden behandling er standardkemoterapi, som består af gemcitabin kombineret med enten cisplatin eller carboplatin. Formålet med studiet er at sammenligne, hvor længe sygdommen forbliver stabil eller forbedres med den nye kombinationsbehandling sammenlignet med standardkemoterapi.

Under studiet vil deltagerne tilfældigt blive tildelt til en af de to behandlingsgrupper. De vil modtage behandling gennem regelmæssige infusioner på hospitalet og blive nøje overvåget med scanninger og blodprøver for at vurdere, hvordan behandlingen virker, og om der opstår bivirkninger. Studiet fortsætter, indtil sygdommen forværres, eller indtil bivirkningerne bliver for alvorlige til at fortsætte behandlingen. Både læger og patienter vil vide, hvilken behandling der gives, da dette er et åbent studie.

1 tilmeldingsprocedure og randomisering

Du bliver tilfældigt tildelt til en af to behandlingsgrupper. Dette kaldes randomisering.

Gruppe A får en kombination af to lægemidler: enfortumab vedotin og pembrolizumab.

Gruppe B får kemoterapi, som består af gemcitabin kombineret med enten cisplatin eller carboplatin.

2 forberedelse til behandling

Du skal aflevere en vævsprøve fra din tumor til PD-L1 test før behandlingen starter. PD-L1 er et protein, som lægen skal undersøge.

Hvis du ikke har en tidligere vævsprøve, kan det være nødvendigt at tage en ny biopsi.

Du skal have taget blodprøver for at kontrollere, at dine organer fungerer tilstrækkeligt godt til behandlingen.

3 start af behandling – gruppe A

Hvis du bliver tildelt gruppe A, får du to lægemidler givet gennem en infusion (drop) i en vene.

Enfortumab vedotin gives som infusion hver 3. uge. Lægemidlet kommer som pulver, der blandes til en opløsning.

Pembrolizumab gives også som infusion hver 3. uge. Dette lægemiddel kommer som et koncentrat, der fortyndes før det gives.

Begge lægemidler gives på samme dag på hospitalet eller klinikken.

4 start af behandling – gruppe B

Hvis du bliver tildelt gruppe B, får du kemoterapi gennem infusion.

Gemcitabin gives som infusion. Lægemidlet kommer som pulver, der blandes til en infusionsopløsning.

Du får også enten cisplatin eller carboplatin som infusion. Valget mellem disse to lægemidler afhænger af din nyrefunktion og andre helbredsfaktorer.

Hvis dine nyrer ikke fungerer optimalt, får du carboplatin i stedet for cisplatin.

Disse lægemidler gives på bestemte dage ifølge en fast behandlingsplan.

5 løbende behandling og opfølgning

Du får behandling i cykler, hvor hver cyklus varer 3 uger.

På hver behandlingsdag kommer du til hospitalet eller klinikken for at få din infusion.

Før hver behandling tages der blodprøver for at kontrollere, om du kan tåle næste behandling.

Lægen vil regelmæssigt undersøge dig og spørge til, hvordan du har det.

6 overvågning af sygdomsudvikling

Du får taget scanninger med jævne mellemrum for at se, hvordan din kræft reagerer på behandlingen.

Disse scanninger evalueres både af din læge og af uafhængige eksperter, som ikke ved, hvilken behandling du får.

Lægen vil måle dine tumorer for at se, om de bliver mindre, forbliver uændrede eller vokser.

7 spørgeskemaer om livskvalitet

Du skal udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet og symptomer på bestemte tidspunkter.

Spørgeskemaerne handler om, hvordan du har det fysisk og følelsesmæssigt, og hvordan sygdommen påvirker dit daglige liv.

Du vil især blive spurgt om smerter og andre symptomer, du måtte opleve.

8 overvågning af bivirkninger

Gennem hele behandlingen vil lægen holde øje med eventuelle bivirkninger.

Du skal fortælle lægen om alle symptomer eller problemer, du oplever.

Der tages regelmæssigt blodprøver for at kontrollere, hvordan dine organer reagerer på behandlingen.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan det være nødvendigt at justere eller stoppe behandlingen.

9 fortsættelse eller stop af behandling

Du fortsætter med at få behandling, så længe den hjælper dig og du kan tåle den.

Behandlingen stoppes, hvis din sygdom forværres betydeligt eller hvis bivirkningerne bliver for alvorlige.

Lægen vil løbende vurdere, om behandlingen skal fortsætte eller ændres.

10 opfølgning efter behandling

Selv efter behandlingen stopper, vil du fortsætte med at komme til kontroller.

Lægen vil følge dit helbred og se, hvordan det går med din sygdom over tid.

Du kan kontaktes for at få information om din tilstand måneder eller år efter behandlingen er afsluttet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være 18 år eller ældre
Du skal have urothelkræft (kræft i blære, nyrebækken, urinleder eller urinrør) som ikke kan fjernes med operation eller som har spredt sig til andre dele af kroppen. Kræften skal være bekræftet ved undersøgelse af væv under mikroskop
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder at lægen kan måle kræftsvulster på scanninger
Du må ikke tidligere have fået behandling med kemoterapi eller andre systemiske behandlinger for din avancerede eller spredende kræft, med undtagelse af:
Hvis du fik kemoterapi før operation og din kræft kom tilbage mere end 12 måneder efter behandlingen sluttede
Hvis du fik kemoterapi efter fjernelse af blæren og din kræft kom tilbage mere end 12 måneder efter behandlingen sluttede
Du skal være i stand til at tåle behandling med cisplatin eller carboplatin (typer af kemoterapi) ifølge lægens vurdering
Din funktionsstatus skal være 0, 1 eller 2 på ECOG-skalaen (en måde at måle hvor godt du klarer daglige aktiviteter)
Hvis din funktionsstatus er 2, skal du også opfylde disse krav:
Dit hæmoglobin (røde blodlegemer) skal være mindst 10 g/dL
Din nyrefunktion (GFR) skal være mindst 50 mL/min
Du må ikke have alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse III)
Dine blodprøver og organfunktioner skal være tilstrækkelig gode som defineret i undersøgelsesprotokollen
Der skal kunne skaffes arkivvæv fra din kræft til test af PD-L1 (et protein på kræftceller). Hvis dette ikke er muligt, kan der tages en ny biopsi
Du skal give dit skriftlige samtykke til at deltage i undersøgelsen
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du:
Have en negativ graviditetstest inden behandlingen starter
Acceptere ikke at blive gravid under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis medicin
Bruge meget sikker prævention med mindre end 1% fejlrate
Acceptere ikke at amme eller donere æg
Hvis du er en mand der kan få børn, skal du:
Acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter
Bruge meget sikker prævention med mindre end 1% fejlrate
Hvis din partner er gravid eller ammer, skal du bruge prævention for at forhindre eksponering gennem sæd

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har tidligere fået behandling med kemoterapi (medicin der bekæmper kræft) for din blærekræft
Du har tidligere fået behandling med immunterapi (behandling der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræft)
Du har andre kræftformer ud over blærekræft, som kræver behandling
Du har svære hjerteproblemer eller hjertesygdom
Du har svær lungesygdom eller vejrtrækningsproblemer
Du har svær nyre- eller leversygdom
Du har aktive infektioner eller tegn på infektion
Du har autoimmun sygdom (tilstand hvor kroppens immunsystem angriber egne væv)
Du tager medicin der påvirker dit immunsystem
Du er gravid eller ammer
Du har allergiske reaktioner over for de lægemidler der bruges i undersøgelsen
Du har neuropati (nerveskader der kan give følelsesløshed eller smerte)
Du har haft alvorlige bivirkninger fra tidligere kræftbehandling
Du deltager i andre medicinske undersøgelser
Du kan ikke følge undersøgelsens krav eller møde til kontroller

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Zuyderland Medisch Centrum Stichting	Geleen	Holland
University Hospital Jena KöR	Jena	Tyskland
Hospital Clinico San Carlos	Madrid	Spanien
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR	Heidelberg	Tyskland
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien
Frisius	Heerenveen	Holland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Krankenhaus Nordwest GmbH	Frankfurt am Main	Tyskland
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)	München	Tyskland
Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Cremona	Cremona	Italien
Netherlands Cancer Institute	Amsterdam	Holland
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
Centre hospitalier universitaire de Liege	Liège	Belgien
Universita Cattolica Del Sacro Cuore	Rom	Italien
Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni	Terni	Italien
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Hospital Del Mar	Barcelona	Spanien
Az Maria Middelares Gent	Gent	Belgien
Fundacion Instituto Valenciano De Oncologia	Valencia	Spanien
Jasz-Nagykun-Szolnok Varmegyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet	Szolnok	Ungarn
Althaia Xarxa Assistencial Universitaria De Manresa Fundacio Privada	Manresa	Spanien
Hospital Universitario Ramon Y Cajal	Madrid	Spanien
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tübingen	Tyskland
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Holland
Hospital Clinic De Barcelona	Barcelona	Spanien
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlin	Tyskland
Fakultni Nemocnice Hradec Kralove	Novy Hradec Kralove	Tjekkiet
St. Antonius Ziekenhuis	Nieuwegein	Holland
Universitaetsklinikum Mannheim GmbH	Mannheim	Tyskland
IRCCS Ospedale Policlinico San Martino	Genova	Italien
Aalborg University Hospital	Aalborg	Danmark
Hospital Universitario Lucus Augusti	Lugo	Spanien
Lux Med Onkologia Sp. z o.o.	Warszawa	Polen
University Hospital Olomouc	Olomouc	Tjekkiet
Azienda USL Toscana Sud Est	Arezzo	Italien
University Of Debrecen	Debrecen	Ungarn
Hospital Universitario Reina Sofía	Cordoba	Spanien
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Universita’ Di Pisa	Pisa	Italien
Universita’ Politecnica Delle Marche	Ancona	Italien
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH	Ulm	Tyskland
Fakultni Thomayerova nemocnice	Prag	Tjekkiet
Ccaztz Lqym Bueihx	Lyon	Frankrig
Uzaytpojilgqlqqylzkao Efowj Akm	Essen	Tyskland
Hytdpciw Uwbtriibnqurw Mhjagce Ds Vmiyxetjax	Santander	Spanien
Ikjdthll Caykzi Dmreclwbdswllfzjn	L'Hospitalet de Llobregat	Spanien
Iuafltcq Rbsocygtr Psa Ln Sipryu Dmy Tcyfoy Dnag Axfpmjr Izge Ssvemj	Meldola	Italien
Akqkdcawa Uup	Amsterdam	Holland
Cgzlab Hiuwpmckryn Rhdzhxap Umrhqvndeeyug Dt Txjfm	Tours	Frankrig
Hmdowbzu Dl Lz Syxot Clga I Steg Phb	Barcelona	Spanien
Cdheobrkr Uofncpmuouwnpe Sxxsmadsq	Woluwe-Saint-Lambert	Belgien
Upttdepmfcqprzrfnvezy Dpjoyimcfht Ani	Düsseldorf	Tyskland
Enauzna Uuabibwaziaw Mmlrgpg Chugqyd Ryybrhdry (oillkub Mlb	Rotterdam	Holland
Hwdzqbte Vtqe dgdkwzem	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	28.02.2020
Danmark	rekrutterer ikke	28.02.2020
Frankrig	rekrutterer ikke	28.02.2020
Holland	rekrutterer ikke	28.02.2020
Italien	rekrutterer ikke	28.02.2020
Polen	rekrutterer ikke	28.02.2020
Spanien	rekrutterer ikke	28.02.2020
Tjekkiet	rekrutterer ikke	28.02.2020
Tyskland	rekrutterer ikke	28.02.2020
Ungarn	rekrutterer ikke	28.02.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Enfortumab vedotin er et målrettet kræftlægemiddel, der virker ved at levere cellegift direkte til kræftcellerne. Dette lægemiddel finder og binder sig til specifikke proteiner på overfladen af kræftceller og frigiver derefter cellegift indeni cellerne for at ødelægge dem. Det bruges til behandling af blærekræft.

Pembrolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Det virker ved at blokere signaler, som kræftceller sender for at skjule sig for immunsystemet, så immunsystemet kan genkende og angribe kræftcellerne mere effektivt.

Gemcitabin er et kemoterapi-lægemiddel, der stopper kræftceller i at vokse og dele sig ved at forstyrre deres DNA. Det gives gennem en vene og er en standardbehandling for blærekræft. Lægemidlet påvirker både kræftceller og normale celler, hvilket kan forårsage bivirkninger.

Cisplatin er et kemoterapi-lægemiddel, der skader DNA i kræftceller og forhindrer dem i at dele sig og vokse. Det gives gennem en vene sammen med andre kemoterapi-lægemidler som del af standardbehandling for blærekræft. Det er et stærkt lægemiddel, der kan have alvorlige bivirkninger.

Carboplatin er et kemoterapi-lægemiddel, der ligner cisplatin, men som ofte har færre bivirkninger. Det virker ved at skade kræftcellernes DNA og forhindre dem i at dele sig. Det bruges som alternativ til cisplatin hos patienter, der ikke kan tåle cisplatin på grund af dets bivirkninger.

Urothelial carcinoma – Urothelial carcinoma er en type kræft, der opstår i urothelcellerne, som beklæder den indre overflade af urinblæren, urinrøret, urinlederne og nyrebækkenet. Disse celler danner normalt en beskyttende barriere mod urin og dets indhold. Når sygdommen udvikler sig, begynder cellerne at vokse ukontrolleret og danne svulster. Kræften starter ofte i blæren, men kan også opstå i andre dele af urinvejene. Over tid kan de ondartet forandrede celler spredes til dybere lag af organvæggen. Sygdommen kan også brede sig til nærliggende væv og organer, hvis den ikke opdages og behandles tidligt.

Forsøgs-ID:

2023-503421-19-00

Protokolkode:

C5701003

NCT ID:

NCT04223856

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sammenligning af ny kombinationsbehandling (enfortumab vedotin + pembrolizumab) med standard kemoterapi hos patienter med ubehandlet fremskreden blærekræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?