Evaluering af sikkerhed og effekt af denikitug som monoterapi eller i lægemiddelkombination hos voksne med avanceret mikrosatellit‑stabil (MSS) kolorektal kræft

2 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet fokuserer på advanced microsatellite stable (MSS) colorectal cancer, en type kræft i tyktarmen, der ikke har de genetiske ændringer, som gør tumoren mere følsom over for visse behandlinger. Formålet er at undersøge, om en ny behandling med Denikitug, enten alene eller i kombination med andre lægemidler, kan øge andelen af patienter, der får deres tumor til at krympe eller forsvinde.

Patienterne kan blive tilfældigt tildelt en af tre behandlingsgrupper: Denikitug som enkeltbehandling, Denikitug sammen med Nivolumab, eller Denikitug sammen med en kombination af de orale lægemidler trifluridine og tipiracil samt den intravenøse medicin bevacizumab. De to første lægemidler gives som en infusion i en vene, mens de to orale lægemidler tages som tabletter, og den sidste gives også som infusion.

Efter start af behandlingen mødes patienterne regelmæssigt på klinikken for at få blodprøver, gennemgå eventuelle bivirkninger og få scanningsundersøgelser, som viser om tumoren vokser eller krymper. Behandlingen fortsætter så længe den virker eller indtil der opstår alvorlige bivirkninger, hvorefter patienten fortsætter med almindelig opfølgning.

1 randomisering

efter at du har tilmeldt dig, placeres du i en af tre behandlingsgrupper: denikitug alene, denikitug i kombination med nivolumab, eller denikitug i kombination med trifluridine‑tipiracil og bevacizumab. dette sker på baggrund af en computerstyret tilfældig fordeling.

2 første behandlingsdag

på den første behandlingsdag modtager du en intravenøs infusion af denikitug på 30 mg. infusionen udføres på klinikken under lægeligt tilsyn.

3 administration af kombinationsmedicin (hvis relevant)

hvis du er i gruppen med nivolumab, får du samtidig en infusion af nivolumab på 480 mg i samme besøgsdag.

hvis du er i gruppen med kemoterapi, får du en oral tablet af trifluridine‑tipiracil (lonsurf) med en dosis på 70 mg/m² dagligt, samt en intravenøs infusion af bevacizumab på 5 mg/kg på samme dag.

4 gentagelse af behandling

behandlingen gentages i flere cyklusser i overensstemmelse med protokollen. hver cyklus starter med en ny infusion af denikitug (30 mg) og, hvis relevant, de tilsvarende kombinationsmediciner.

infusionerne gives typisk hver anden uge, mens de orale tabletter tages dagligt i den pågældende cyklus.

5 klinisk opfølgning

under hver behandlingscyklus foretages kliniske undersøgelser, blodprøver og billeddiagnostik for at vurdere tumorrespons og registrere eventuelle bivirkninger.

resultaterne bruges til at bestemme om behandlingen skal fortsætte.

6 afslutning af behandlingen

behandlingen afsluttes, når sygdommen viser progression, bivirkninger er uacceptable, eller når studiets samlede varighed er nået.

herefter vil du fortsætte med den opfølgning, som lægen har aftalt med dig.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Diagnose: Du skal have en bekræftet diagnos af avanceret tyktarmskræft, der ikke kan fjernes ved operation, og som er “MSS” (mikrosatellitstabil) eller har “pMMR” (funktionel DNA-reparationsmekanisme). Dette bekræftes ved laboratorietests som PCR (en metode til at kopiere DNA) eller IHC (en farvning af væv).
  • Tidligere behandling: Du må højst have fået to tidligere runder af systemisk (kropsomspændende) kræftbehandling for den avancerede sygdom. Disse behandlinger skal have indeholdt de almindelige kemoterapimidler fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan, eventuelt kombineret med en anti‑VEGF‑medicin (som hæmmer blodkarrene til tumoren) eller en anti‑EGFR‑medicin (som blokerer vækstsignaler), afhængigt af din tumors placering og genetiske mutationer. Specifikke målrettede lægemidler kan også have været brugt, hvis du har bestemte mutationer (BRAF V600E eller KRAS G12C). Hvis du har fået kemoterapi i forbindelse med operation (neoadjuvant eller adjuvant), tæller det kun med, hvis kræften voksede igen inden for 6 måneder efter behandlingen.
  • Ingen HER2‑positiv tumor: Du må ikke have en tumor, der er positiv for HER2‑proteinet.
  • Progressiv sygdom: Det skal være dokumenteret, at din kræft er vokset eller forværret (progressiv sygdom) på en CT‑ eller MR‑scan efter den seneste behandling, ifølge standarden RECIST 1.1 (en metode til at måle tumorer).
  • ECOG‑status: Din generelle funktionsevne skal vurderes som 0 eller 1 på en skala fra 0 (fuld funktion) til 5 (død). Det betyder, at du enten er helt rask eller kun har let begrænsning i daglige aktiviteter.
  • Blod og blodlegemer: Dine blodprøver skal vise: hvide blodlegemer (ANC) mindst 1,5 × 10⁹/L, blodplader mindst 100 × 10⁹/L og hæmoglobin mindst 9 g/dL. Du må ikke have fået blodtransfusion eller vækstfaktor inden for de sidste 2 uger.
  • Levers funktion: Leverprøver skal være inden for grænserne: bilirubin (gulsot) højst 1,5 × den normale værdi (eller højst 3 × normalt hvis du har levermetastaser eller Gilbert‑syndrom), samt leverenzymer AST og ALT højst 2,5 × normalt (eller 5 × normalt ved kendte levermetastaser).
  • Nyrernes funktion: Din nyrefunktion skal være tilstrækkelig med en kreatininclearance på mindst 50 mL/min (beregnet med Cockcroft‑Gault‑formlen). Urinprøver må kun vise meget lidt protein (maksimalt 1+ på dipstick). Hvis der er mere protein, skal en 24‑timmers urinprøve vise under 1000 mg protein.
  • Koagulation (blodets evne til at størkne): Hvis du tager blodfortyndende medicin, skal din INR (en måling af blodets koagulation) være 1,5 eller lavere, og aPTT (en anden koagulationsmåling) også være 1,5 eller lavere, medmindre du har specielle medicinske grunde.
  • Alder: Du skal være voksen (typisk 18 år eller ældre).
  • Køn: Både mænd og kvinder kan deltage.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du har symptomer på hjerte‑ eller hjernekar‑sygdom, såsom hjerteanfald, slagtilfælde, ustabil brystsmerte (ukontrolleret angina) eller alvorlige hjerterytmeforstyrrelser (fx hurtig hjerterytme fra de nedre kamre eller hjertestop), eller hvis du har hjertesvigt i klasse II eller højere eller en venstre ventrikelfraktion under 40 % (et mål for, hvor godt hjertet pumper blod).
  • Du kan ikke deltage, hvis du har haft eller har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet behandling, der påvirker hele kroppen (systemisk behandling) inden for de sidste to år, herunder inflammatorisk tarmsygdom som Crohns sygdom eller ulcerøs colitis, cøliaki eller andre sygdomme, der har krævet steroider eller immunsuppressive lægemidler.
  • Du kan ikke deltage, hvis du har haft eller har nuværende ikke‑infektiøs lungebetændelse (pneumonitis) eller interstitiel lungesygdom, også hvis du har fået lungebetændelse efter strålebehandling, som kræver steroider.
  • Du kan ikke deltage, hvis du har haft en gastrointestinal (mave‑tarm) perforation, permanent ileostomi, abdominalt absces eller fistel inden for de sidste 6 måned, eller hvis du har aktiv eller ukontrolleret blødning i mave‑tarmkanalen inden for de sidste 4 uger, eller hvis du har en tilstand med stor risiko for blødning eller perforation (fx ubehandlede varicer, tumor‑erosion eller nylig mave‑tarm‑kirurgi).
  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling med trifluridin‑tipiracil, regorafenib eller fruquitinib, eller hvis du har fået nogen form for immun‑oncologi‑behandling (såsom PD‑1/PD‑L1‑hæmmere, CTLA‑4‑hæmmere, eller andre såkaldte “immune checkpoint‑inhibitorer”).
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået anticancer‑biologisk behandling inden for 4 uger før indskrivning, eller hvis du har modtaget kemoterapi, målrettet lille‑molekyle‑terapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning og stadig har bivirkninger, der er værre end grad 2.
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået en allogen (fra en anden person) væv‑ eller organtransplantation, herunder stamcelletransplantation, medmindre det kun er en hornhindetransplantation uden behov for systemisk immunsuppression.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Istituto Oncologico Veneto Padova Italien
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l. Milan Italien
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spanien
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spanien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta Milan Italien
Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Pisa Italien
Ininjctd Ruhsxujx Dh Cbjlca Db Mqjxxxmewdw Montpellier Frankrig
Ihjsocfl Pgrsjdgioivebyo Csqzlc Cbzfpy Marseille Frankrig
Hodztrsp Vdkf dqfpnfpj Barcelona Spanien
Izstzfrd Ckwkzi Dttslngvhxmgpmnwe L'Hospitalet de Llobregat Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer endnu ikke
01.06.2026
Italien Italien
rekrutterer endnu ikke
01.06.2026
Spanien Spanien
rekrutterer endnu ikke
01.06.2026

Forsøgssteder

Denikitug er en humaniseret IgG1‑monoklonal antistof, der er designet til at binde sig til CCR8‑receptoren på visse immunceller. I denne undersøgelse testes den som enkeltbehandling samt i kombination med andre lægemidler for at se, om den kan bremse væksten af avanceret kolorektal kræft.

Nivolumab er en såkaldt immuncheckpoint‑hæmmer. Den hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller ved at blokere et signal, som normalt holder immunforsvaret i ro. I studiet gives den sammen med Denikitug for at undersøge, om kombinationen giver bedre resultater.

Bevacizumab er et antistof, der hæmmer dannelsen af nye blodkar, som tumoren har brug for for at vokse. Ved at blokere denne proces kan tumoren få sværere ved at få næring, hvilket kan gøre andre behandlinger mere effektive. Den bruges i kombination med Denikitug og Trifluridine‑Tipiracil i nogle af behandlingsarmene.

Trifluridine‑Tipiracil er en oral kemoterapi, der består af to stoffer, som sammen forstyrrer DNA‑syntesen i kræftceller. Dette får kræftcellerne til at dø eller vokse langsommere. I denne undersøgelse gives den sammen med Denikitug og Bevacizumab for at undersøge, om kombinationen kan øge tumorreduktionen.

Advanced Microsatellite Stable (MSS) Colorectal Cancer (CRC) – Advanced Microsatellite Stable (MSS) Colorectal Cancer (CRC) er en kræfttype, der starter i tyktarmens eller endetarmens væv. Tumoren er karakteriseret ved, at den ikke har mikrosatellitinstabilitet, hvilket betyder, at DNA‑reparationssystemet fungerer normalt. I en avanceret fase har kræften spredt sig ud over den oprindelige placering og kan vokse ind i nærliggende strukturer eller danne nye tumorer i andre organer. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt i starten, men kan senere vokse hurtigere, mens den påvirker tarmens funktion. Cellerne i tumoren kan dele sig hurtigt, hvilket fører til en stigende tumorstørrelse og mulige symptomer som ændret afføring eller vægttab.

Forsøgs-ID:
2025-523984-39-00
Protokolkode:
GS-US-741-7756
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af effekten og sikkerheden af belzutifan og lenvatinib til patienter med von Hippel-Lindau-sygdom eller andre solide kræftformer

    Rekrutterer

    3 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig Tyskland +4
  • Undersøgelse af zanidatamab til behandling af patienter med HER2-udtrykkende solide tumorer, som tidligere er blevet behandlet

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien