Studie af denikitug alene eller i kombination med lægemiddelkombination hos voksne med fremskreden MSS tarmkræft

2 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet fokuserer på patienter med avanceret colorectal cancer, der er klassificeret som Microsatellite Stable (MSS). Dette betyder, at kræftcellerne ikke har bestemte genetiske ændringer, som nogle andre tumorer har. Formålet er at undersøge, hvordan Denikitug virker alene og i kombination med andre lægemidler. De kombinationer, der testes, er Nivolumab samt en kombination af trifluridine‑tipiracil og bevacizumab.

Deltagerne fordeles tilfældigt i tre grupper: én gruppe får kun denikitug via en intravenøs infusion, en anden gruppe får denikitug sammen med nivolumab, også givet som infusion, og den tredje gruppe får denikitug sammen med trifluridine‑tipiracil i tabletform og bevacizumab som infusion. Under hele forløbet besøger deltagerne klinikken regelmæssigt for at få billeddannelse, som vurderes efter RECIST-kriterierne, der beskriver hvor meget tumoren er vokset eller krympet. Derudover registreres alle adverse events for at vurdere sikkerheden, og blodprøver tages for at måle lægemiddelkoncentrationer.

1 randomisering og start af behandling

du tilmeldes studiet og placeres i en af de tre behandlingsgrupper: denikitug alene, denikitug sammen med nivolumab, eller denikitug sammen med trifluridine‑tipiracil og bevacizumab.

første dosis gives som en intravenøs (i blodet) infusion på klinikken.

2 administration af denikitug

denikitug (gs‑1811) gives som en infusion på 30 mg per dosis.

infusionen udføres på klinikken og gentages i henhold til protokollens tidsplan.

3 administration af nivolumab (hvis relevant)

hvis du er i kombinationsgruppen med nivolumab, modtager du en intravenøs infusion på 480 mg per dosis.

infusionen gives på samme dag som denikitug‑infusionen, medmindre protokollen angiver andet.

4 administration af trifluridine‑tipiracil og bevacizumab (hvis relevant)

hvis du er i kombinationsgruppen med kemoterapi, tages trifluridine‑tipiracil i form af film‑coated tabletter med en samlet dose på 70 mg/m2.

tabletterne indtages oral (via munden) som angivet i protokollen.

samtidig får du en intravenøs infusion af bevacizumab på 5 mg/kg.

bevacizumab‑infusionen udføres på klinikken.

5 løbende behandlingscyklus

behandlingen gentages i flere cyklusser i overensstemmelse med protokollens tidsplan, typisk hver anden eller tredje uge, indtil sygdommen viser progression eller bivirkninger kræver stop.

hver cyklus indeholder de samme medicindoser som beskrevet i trin 2‑4.

6 kliniske undersøgelser og billeddannelse

før hver behandlingscyklus udføres blodprøver og andre kliniske undersøgelser for at vurdere sikkerhed.

der foretages regelmæssig billeddannelse (fx ct‑scan) for at måle tumorrespons, kaldet objective response rate (orv).

7 overvågning af bivirkninger

alle bivirkninger registreres og vurderes efter nationale retningslinjer (nci‑ctcae version 5.0).

serious adverse events rapporteres straks til studieteamet.

8 afslutning af behandlingen

behandlingen afsluttes, når protokollen angiver stop, ved sygdomsprogression eller ved uacceptabel bivirkning.

herefter fortsætter opfølgning med periodiske besøg og billeddannelse for at vurdere varigheden af respons (duration of response) og overlevelse.

9 slutopfølgning

den sidste opfølgning finder sted senest 12 måneder efter sidste dosis eller længere, afhængig af studiets plan.

data om overlevelse (overall survival) og eventuelle seneste bivirkninger indsamles.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have en bekræftet diagnose af fremskreden, ikke‑operationel, tilbagevendende eller spredt (metastatisk) tyktarmskræft, som er mikrosatellitt stabil (MSS) eller har et funktionelt mismatch repair (MMR)-system; diagnosen skal være fastlagt med en vævsprøve (histologisk eller cytologisk) og med en PCR‑ eller immunhistokemi (IHC)‑test.
  • Du må højst have haft to tidligere systemiske behandlinger for den avancerede eller metastatiske tyktarmskræft, som skal have indeholdt kemoterapi på basis af fluoropyrimidin, oxaliplatin eller irinotecan, eventuelt kombineret med en anti‑VEGF– eller anti‑EGFR-medicin, hvis din tumortype er berettiget.
  • Hvis din tumor har specifikke genetiske ændringer, skal du have fået den tilsvarende målrettede behandling: ved BRAF V600E-mutation encorafenib med anti‑EGFR; ved KRAS G12C-mutation adagrasib eller sotorasib med anti‑EGFR.
  • Du må ikke have en tumor, der er positiv for HER2-proteinet, da sådanne patienter ikke er tilladt i studiet.
  • Du skal have dokumenteret sygdomsforværring (progressiv sygdom) på en CT‑ eller MR‑undersøgelse efter den seneste behandling, ifølge de officielle RECIST 1.1-kriterier.
  • Du skal have en ECOG-funktionstilstand på 0 eller 1, hvilket betyder, at du er fuldt aktiv eller kun har let begrænset fysisk påvirkning.
  • Du skal have tilstrækkelig organfunktion: nok hvide blodlegemer (ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L), blodplader (≥ 100 × 10⁹/L) og hæmoglobin (≥ 9 g/dL); leverfunktion med bilirubin ≤ 1,5‑gang normal og leverenzymer (AST, ALT) ≤ 2,5‑gang (≤ 5‑gang ved levermetastaser); nyrefunktion med kreatininclearance ≥ 50 mL/min og kun lille mængde protein i urinen; samt normal blodkoagulation (INR eller PT ≤ 1,5‑gang, aPTT ≤ 1,5‑gang), medmindre du bruger blodfortyndende medicin.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Har haft alvorlige hjerte‑ eller blodkarproblemer (fx slagtilfælde, hjerteinfarkt, ustabil brystsmerte eller dybe blodpropper) inden for de seneste 6 måneder.
  • Har haft alvorlige hjerterytmeforstyrrelser såsom ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation, højgrad af atrioventrikulær blok eller andre rytmeforstyrrelser, der kræver medicin (undtagen velkontrolleret atrieflimren).
  • Har moderat eller svær hjertesvigt (NYHA‑klasse II eller højere) eller en venstre ventrikelfunktionsmåling (ejection fraction) under 40 %.
  • Har haft en autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (såsom kortikosteroider eller immunundertrykkende lægemidler) inden for de sidste 2 år, eller har inflammatorisk tarmsygdom (Crohn’s sygdom eller ulcerøs colitis) eller cøliaki.
  • Har haft eller har i øjeblikket pneumonitis eller interstitiel lungesygdom (ikke‑infektiøs betændelse i lungerne), herunder strålebehandlings‑pneumonitis.
  • Har haft gastrointestinal perforation, permanent ileostomi, abdominal absces eller fistel inden for de sidste 6 måneder, eller aktiv/uafklaret blødning i mave‑tarmkanalen inden for de sidste 4 uger, eller andre tilstande med høj risiko for blødning eller perforation (fx ubehandlede varicer, tumorerosion eller nylig mave‑tarmkirurgi).
  • Har tidligere fået behandling med trifluridine‑tipiracil, regorafenib eller fruquitinib.
  • Har tidligere modtaget nogen form for immun‑oncologi behandling (fx PD‑(L)1‑inhibitorer, CTLA‑4‑inhibitorer, T‑reg‑celler‑modificerende midler eller andre checkpoint‑inhibitorer).
  • Har fået et antikrefte‑biologisk lægemiddel inden for de sidste 4 uger før randomisering, eller kemoterapi, målrettet lille‑molekyle‑terapi eller strålebehandling inden for de sidste 2 uger før randomisering og er endnu ikke kommet sig (dvs. bivirkninger af grad 2 eller højere).
  • Har gennemgået en allogen vævs‑ eller solid‑organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation (undtagen corneatransplantation uden behov for systemisk immunsuppression).

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Istituto Oncologico Veneto Padova Italien
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l. Milan Italien
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spanien
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spanien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta Milan Italien
Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Pisa Italien
Iacdpirs Ravkowek Dd Coafaj Dx Minooqonkuv Montpellier Frankrig
Iwbyjisx Pnnkozbftheaiyx Catpmo Cjmtsx Marseille Frankrig
Heuchyif Voku djuasozx Barcelona Spanien
Iaeowvaj Ccwcgi Dlwqpoonwsppmfzfz L'Hospitalet de Llobregat Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Ingen data tilgængelige

Forsøgssteder

Denikitug er en menneskelig IgG1 monoklonal antistof, der er rettet mod CCR8‑receptoren på visse immunceller. Når den gives som en infusion i en vene, kan den ændre immunsystemets respons på kræftceller og muligvis hjælpe kroppen med at bekæmpe tumoren.

Nivolumab er et immunsystem‑stimulerende lægemiddel, der blokerer PD‑1‑receptoren på T‑celler. Ved at hæmme denne receptor kan T‑cellerne bedre genkende og angribe kræftceller. Det gives som en intravenøs infusion.

Bevacizumab er en antistof‑behandling, der binder sig til vækstfaktoren VEGF. Dette forhindrer dannelsen af nye blodkar, som tumoren har brug for for at vokse. Bevacizumab gives også som en infusion i en vene.

Trifluridine/Tipiracil er en kombination af to orale lægemidler, der bruges som kemoterapi. Trifluridine forstyrrer DNA‑produktionen i kræftceller, mens tipiracil hjælper med at holde trifluridine aktiv længere i kroppen. Tabletterne tages mundtligt.

Advanced Microsatellite Stable (MSS) Colorectal Cancer – Det er en type tarmkræft i et avanceret stadium, hvor tumoren har stabile mikrosatellitter. Kræften vokser i tyktarmen eller endetarmen og spreder sig gradvist til omkringliggende væv. Tumorerne ændrer sig langsomt uden de hyppige DNA‑ændringer, der kendes som mikrosatellitteinstabilitet. Efterhånden kan kræften invadere nærliggende lymfeknuder og andre organer. Sygdommen udvikler sig over tid med stigende tumorstørrelse og spredning.

Forsøgs-ID:
2025-523984-39-00
Protokolkode:
GS-US-741-7756

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af effekten og sikkerheden af belzutifan og lenvatinib til patienter med von Hippel-Lindau-sygdom eller andre solide kræftformer

    Rekrutterer

    3 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig Tyskland +4
  • Undersøgelse af zanidatamab til behandling af patienter med HER2-udtrykkende solide tumorer, som tidligere er blevet behandlet

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien