Afprøvning af tre lægemidler (venetoclax, atezolizumab, obinutuzumab) til behandling af Richters transformation hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Denne kliniske undersøgelse fokuserer på Richters syndrom, som er en sjælden men alvorlig komplikation af kronisk lymfoid leukæmi. Kronisk lymfoid leukæmi er en type blodkræft, hvor der dannes for mange unormale hvide blodlegemer i knoglemarven og blodet. Richters syndrom opstår, når denne form for leukæmi udvikler sig til en mere aggressiv type lymfekræft kaldet diffust storcellet B-celle lymfom. Denne transformation gør sygdommen betydeligt sværere at behandle og kræver mere intensive behandlingsmetoder.

Behandlingen i denne undersøgelse består af en kombination af tre lægemidler: venetoclax, atezolizumab og obinutuzumab. Venetoclax er et målrettet lægemiddel, der blokerer specifikke proteiner i kræftcellerne og får dem til at dø. Atezolizumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftcellerne mere effektivt. Obinutuzumab er et monoklonalt antistof, der målretter specifikke markører på B-cellerne og ødelægger dem. Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor sikker og effektiv denne kombination af tre lægemidler er til behandling af Richters syndrom.

Under undersøgelsen vil deltagerne modtage behandlingen i cyklusser over en periode, hvor de regelmæssigt vil blive overvåget for både behandlingseffekt og eventuelle bivirkninger. Lægemidlerne gives gennem infusion direkte i blodåren samt som tabletter, afhængigt af det specifikke lægemiddel. Deltagerne vil gennemgå regelmæssige undersøgelser, herunder blodprøver og skanninger, for at vurdere, hvordan tumoren reagerer på behandlingen og for at sikre, at behandlingen er sikker. Hele forløbet overvåges nøje af det medicinske team for at dokumentere behandlingens effektivitet og identificere eventuelle uønskede reaktioner.

1 Behandlingsstart og forberedelse

Du vil modtage en kombination af tre forskellige lægemidler til behandling af din tilstand. Disse lægemidler er venetoclax (også kaldet Venclexta eller Venclyxto), obinutuzumab (også kaldet Gazyvaro) og atezolizumab (også kaldet Tecentriq).

Venetoclax tages som en filmovertrukken tablet gennem munden, mens obinutuzumab og atezolizumab gives som drop direkte i blodåren gennem en kanyle.

Før behandlingen starter, vil du få taget forskellige blodprøver og undersøgelser for at sikre, at du er klar til behandlingen.

2 Behandlingscyklusser

Din behandling er inddelt i cyklusser, hvor hver cyklus varer 28 dage. Du vil gennemgå i alt seks cyklusser af behandling.

Under hver cyklus vil du modtage alle tre lægemidler, men tidspunktet og måden, de gives på, vil variere.

Obinutuzumab gives som drop i en koncentration på 1.000 mg, mens atezolizumab gives som drop i en koncentration på 1.200 mg.

3 Overvågning og evalueringer

Gennem hele behandlingsforløbet vil du blive nøje overvåget for eventuelle bivirkninger og for at vurdere, hvor godt behandlingen virker.

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at kontrollere dine blodtal og organfunktioner, herunder lever- og nyrefunktion.

Lægen vil bruge specielle kriterier kaldet Lugano-kriterierne til at vurdere, hvor godt din kræft reagerer på behandlingen.

4 Sikkerhedsforanstaltninger

Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker prævention under hele behandlingen og i lang tid efter behandlingen er afsluttet.

Du skal fortsætte med at bruge prævention i mindst 30 dage efter den sidste dosis venetoclax, 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller 18 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab – alt efter hvad der er længst.

Du må ikke amme under behandlingen.

5 Vurdering af behandlingseffekt

Efter den sjette cyklus vil lægen vurdere, hvor godt behandlingen har virket på din kræft.

Behandlingen anses for effektiv, hvis mindst 67% af patienterne i undersøgelsen opnår et samlet respons, hvilket betyder, at kræften reagerer positivt på behandlingen.

Lægen vil også måle andre vigtige resultater som komplet remission (hvor al målbar kræft forsvinder), hvor længe responset varer, og hvor længe du forbliver uden sygdomsprogression.

6 Opfølgning efter behandling

Efter at du har gennemført de seks behandlingscyklusser, vil du fortsætte med at komme til regelmæssige kontrolbesøg.

Disse besøg er vigtige for at overvåge din tilstand og kontrollere for eventuelle sene bivirkninger eller tegn på, at sygdommen kommer tilbage.

Lægen vil fortsætte med at følge dit helbred og din overordnede overlevelse over tid.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt samtykkeerklæring
Du skal have en bekræftet diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (en type blodkræft) eller småcellet lymfom med biopsi-bekræftet transformation til diffust storcellet B-celle lymfom, hvilket er i overensstemmelse med Richters syndrom
Du skal være 18 år eller ældre
Din ECOG performance status skal være 2 eller lavere – dette er en skala der måler hvor godt du kan klare daglige aktiviteter
Du skal opfylde følgende blodprøvekrav ved screening, medmindre du har betydelig knoglemarvsinvolvering bekræftet ved biopsi:
- Absolut neutrofiltal på mindst 1000 celler per kubikmillimeter – dette måler en type hvide blodlegemer der bekæmper infektioner
- Blodpladetal på mindst 50.000 celler per kubikmillimeter inden for 7 dage fra screening – blodplader hjælper blodet med at størkne
- Samlet hæmoglobin over 9 gram per deciliter uden transfusionsstøtte, medmindre blodmangel skyldes knoglemarvsengagement
Du skal have tilstrækkelig funktion af blodets størkningsevne, nyrer og lever målt ved følgende laboratorieværdier:
- Aktiveret partiel tromboplastintid og international normaliseret ratio højst 1,5 gange den øvre normalgrænse for patienter der ikke får blodfortyndende medicin
- Kreatinin højst 1,5 gange den øvre normalgrænse eller kreatininclearance på mindst 50 milliliter per minut – dette måler nyrefunktionen
- Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase højst 2,5 gange den øvre normalgrænse – dette måler leverfunktionen
- Bilirubin højst 1,5 gange den øvre normalgrænse – dette er et nedbrydningsprodukt fra røde blodlegemer
Hvis du har Gilberts syndrom eller autoimmun hæmolytisk anæmi under bedring, kan du stadig deltage selv med bilirubin op til 3,0 gange den øvre normalgrænse
Du skal have negativ graviditetstest bekræftet af lægen før behandling starter
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du acceptere at forblive seksuelt afholdenhed eller bruge sikker prævention med mindre end 1% fejlrate årligt under behandlingen og i mindst 30 dage efter sidste dosis venetoclax, 5 måneder efter sidste dosis atezolizumab eller 18 måneder efter sidste dosis obinutuzumab, alt efter hvad der er længst
Du skal underskrive en informeret samtykkeerklæring

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du har fået behandling med venetoclax (en type kræftmedicin) tidligere
Du kan ikke deltage hvis du har fået behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 lægemidler (medicin der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft) tidligere
Du kan ikke deltage hvis du har autoimmun sygdom (tilstand hvor kroppens forsvar angriber sine egne celler) der kræver behandling med medicin der dæmper immunsystemet
Du kan ikke deltage hvis du har aktivt centralt nervesystem lymfom (kræft der har spredt sig til hjernen eller rygmarven)
Du kan ikke deltage hvis du har en anden aktiv kræftsygdom udover din nuværende sygdom
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerteproblemer eller ustabil hjertekrampe (brystsmerter)
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage hvis du har aktiv infektion der kræver behandling med antibiotika
Du kan ikke deltage hvis du har fået levende vacciner inden for de sidste 4 uger før studiestart
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage hvis du har problemer med at tage medicin gennem munden eller har maveproblemer der påvirker optagelsen af medicin
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlig tumerlysesyndrom risiko (farlig tilstand hvor kræftceller dør meget hurtigt)

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universita Degli Studi Di Brescia	Brescia	Italien
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milan	Italien
Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita	Novara	Italien
Aznlflb Oaufksijtjj Urtqiqymedkqe Cvgnlljkrpum Duohu Sofapf E Dnrht Scowrle Dh Thutor	Turin	Italien
Acijvgb Orqazrpgzzt Nktrimauh Sm Aegwcsg E Bkupxc E C Aqidhx Amlhvwmgisk	Alexandria	Italien
Amcelxy Ojwxkhlkbno Peba Guxgmapz Xmzpc	Bergamo	Italien
Aeztytb Umkkp Snquxtrhc Lvsqeh Dv Bhodrrx	Bologna	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer ikke	08.10.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Venetoclax er et lægemiddel, der blokerer et protein kaldet BCL-2, som hjælper kræftceller med at overleve. Ved at blokere dette protein hjælper venetoclax med at få kræftcellerne til at dø. Det bruges til behandling af visse typer blodkræft og tages som tabletter gennem munden.

Atezolizumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Det virker ved at blokere et protein på kræftcellerne, som normalt hjælper dem med at gemme sig for immunsystemet. Atezolizumab gives som en indsprøjtning direkte i blodbanen gennem en vene.

Obinutuzumab er et målrettet lægemiddel, der er designet til at binde sig til et specifikt protein på overfladen af visse kræftceller. Når det binder sig til dette protein, hjælper det immunsystemet med at ødelægge kræftcellerne. Obinutuzumab gives som en indsprøjtning direkte i blodbanen gennem en vene.

Undersøgte sygdomme:

Richters syndrom

Richter syndrome – En sjælden transformation af kronisk lymfocytær leukæmi, hvor sygdommen udvikler sig til en mere aggressiv form for lymfom. Syndromet opstår, når de kroniske leukæmiceller gennemgår genetiske forandringer og bliver til hurtigtvoksende kræftceller. Transformationen sker typisk til diffust storcellet B-celle lymfom eller andre aggressive lymfomtyper. Patienter oplever ofte en pludselig forværring af deres tilstand med hurtigt voksende lymfeknuder og forværrede symptomer. Syndromet påvirker immunsystemet betydeligt og kan sprede sig til forskellige organer i kroppen. Sygdommen kræver anderledes behandling end den oprindelige kroniske lymfocytære leukæmi på grund af dens aggressive karakter.

Forsøgs-ID:

2024-516675-32-00

Protokolkode:

MOLTO

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af tre lægemidler (venetoclax, atezolizumab, obinutuzumab) til behandling af Richters transformation hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?