Afprøvning af lægemidlet axatilimab til behandling af kronisk transplantat-mod-vært-sygdom hos patienter, hvor anden behandling ikke har virket

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Kronisk graft versus host sygdom er en alvorlig tilstand, der kan opstå efter en knoglemarvstransplantation, hvor de transplanterede celler angriber patientens egne væv og organer. Dette studie undersøger en ny behandling kaldet axatilimab, som gives som infusion direkte i blodbanen. Behandlingen testes i tre forskellige doser for at finde den mest effektive og sikre mængde. Målet med studiet er at vurdere, hvor mange patienter der reagerer positivt på behandlingen med axatilimab.

Deltagere i studiet vil modtage axatilimab i en af tre forskellige doser og behandlingsintervaller. Nogle patienter vil få medicinen hver anden uge, mens andre vil få den hver fjerde uge. Under studiet vil patienterne blive overvåget nøje for at se, hvordan deres sygdom reagerer på behandlingen, og for at sikre, at medicinen er sikker. Dette omfatter regelmæssige undersøgelser og blodprøver for at måle behandlingens effekt.

Studiet er designet til patienter, hvis kronisk graft versus host sygdom er kommet tilbage eller ikke har reageret på mindst to tidligere behandlinger. Deltagerne kan fortsætte med at tage andre mediciner som kortikosteroider eller andre immunundertrykkende lægemidler under studiet, hvis det er nødvendigt. Læger vil følge patienterne tæt for at vurdere både behandlingens effektivitet og eventuelle bivirkninger.

1 randomisering og behandlingsstart

Du bliver tilfældigt tildelt en af tre forskellige doser af axatilimab. Dette lægemiddel gives som en infusion, hvilket betyder at det langsomt løber ind i din blodåre gennem et drop.

De tre mulige doser er: 0,3 mg pr. kg kropsvægt hver 2. uge, 1 mg pr. kg kropsvægt hver 2. uge, eller 3 mg pr. kg kropsvægt hver 4. uge.

Hvis du tager kortikosteroider (binyrebarkhormon) på tidspunktet for start, skal dosis have været stabil i mindst 2 uger før behandlingen begynder.

2 de første 6 behandlingscykler

I løbet af de første 6 cykler modtager du axatilimab-infusioner i henhold til den dosis, du er blevet tildelt.

Hvis du har fået tildelt en af de to doser, der gives hver 2. uge, vil hver cyklus vare 2 uger. Hvis du har fået tildelt dosis hver 4. uge, vil hver cyklus vare 4 uger.

I denne periode vurderes dit respons på behandlingen efter de etablerede kriterier for kronisk graft-versus-host sygdom.

3 løbende overvågning og evalueringer

Under hele studiet vil du få taget blodprøver for at overvåge din sikkerhed og vurdere, hvordan lægemidlet virker i din krop.

Der vil blive målt niveauer af specifikke stoffer i blodet kaldet CSF-1 og IL-34, som er relateret til din sygdom.

Antallet og typen af bestemte immunceller kaldet monocytter i dit blod vil også blive målt.

4 sikkerhedsvurderinger

Gennem hele studiet vil du blive overvåget for bivirkninger og alvorlige bivirkninger.

Din læge vil regelmæssigt kontrollere dine vitale tegn såsom blodtryk, puls og temperatur.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dine organers funktion og din generelle sundhedstilstand.

Du vil få foretaget fysiske og neurologiske undersøgelser samt EKG (hjertediagram).

Din funktionsevne vil blive vurderet ved hjælp af Karnofsky eller Lansky skalaer, afhængigt af din alder.

5 evaluering af sygdomsrespons

Din læge vil regelmæssigt vurdere, hvordan din kroniske graft-versus-host sygdom reagerer på behandlingen.

Dette inkluderer vurdering af modified Lee Symptom Scale (mLSS), som måler dine symptomer.

Der vil blive vurderet respons i specifikke organer samt i led og bindevæv.

Hvis du tager kortikosteroider eller calcineurin hæmmere, vil din læge overvåge ændringer i disse doser.

6 fortsættelse af anden medicin

Du kan fortsætte med at tage calcineurin hæmmere eller mTOR hæmmere (såsom sirolimus eller everolimus) under studiet, hvis din læge mener, det er nødvendigt.

Hvis du bruger kortikosteroider som creme eller inhalation, kan du fortsætte med disse.

Alle ændringer i din eksisterende medicin vil blive nøje overvåget og dokumenteret.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for din underskrift af samtykke-erklæringen
Du skal have fået en stamcelletransplantation fra en donor og have aktiv kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD), som er en tilstand hvor de nye stamceller angriber din krop og kræver behandling med medicin, der dæmper immunsystemet
Din cGVHD skal være behandlingsresistent eller være kommet tilbage på trods af mindst 2 forskellige systemiske behandlinger. Dette betyder enten at sygdommen er spredt til nye steder i kroppen under behandling, har forværret sig på trods af mindst 1 måneds behandling, eller at du ikke har fået bedring efter 3 måneders behandling
Du må gerne have både akutte og kroniske tegn på graft-versus-host-sygdom på samme tid (kaldet overlap syndrom)
Du skal have en Karnofsky-score på mindst 60 (hvis du er 16 år eller ældre) eller en Lansky-score på mindst 60 (hvis du er under 16 år) – disse scorer måler hvor godt du kan klare daglige aktiviteter
Dine organer og knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket vil blive testet inden for 14 dage før du starter i studiet
Din nyrefunktion skal være god nok med en kreatinin-clearance på mindst 30 ml/minut, som er et mål for hvor godt dine nyrer renser affaldsstoffer fra blodet
Både mænd og kvinder kan deltage. Du skal bruge sikker prævention som krævet for kliniske studier i dit område
Du må gerne tage systemiske steroider (medicin der dæmper inflammation i hele kroppen), men det er ikke et krav. Hvis du tager steroider, skal dosen have været stabil i mindst 2 uger før studiet starter
Du må gerne tage calcineurin-hæmmere eller mTOR-hæmmere (sirolimus eller everolimus) – disse er typer af medicin der dæmper immunsystemet – men det er ikke et krav
Du skal være i stand til at give informeret samtykke og kunne følge kravene i studiet. Hvis du er under 18 år, skal en forælder eller værge give samtykke

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke kronisk graft versus host sygdom, som er en tilstand hvor donerede celler angriber din krop efter en stamcelletransplantation
Du har ikke prøvet mindst 2 tidligere behandlinger for din sygdom, der ikke har virket
Du er under 18 år gammel
Du er gravid eller ammer
Du har en aktiv infektion, som betyder at dit immunforsvar i øjeblikket bekæmper bakterier, virus eller svampe
Du har alvorlige problemer med hjertet, som kan gøre det farligt at deltage
Du har alvorlige problemer med leveren eller nyrerne
Du har en anden type kræft, der er aktiv og kræver behandling
Du har fået levende vacciner inden for de sidste 4 uger før studiet starter
Du tager medicin, der undertrykker dit immunforsvar på en måde, der kan påvirke studiet
Du har været med i et andet lægemiddelstudie inden for de sidste 30 dage
Du har alvorlige psykiske problemer, der gør det svært for dig at forstå og følge studiets krav
Du har en tilstand, hvor dit blod ikke størkner normalt
Du er allergisk over for studielægemidlet eller lignende medicin

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spanien
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig
Hospital Universitario De Salamanca	Salamanca	Spanien
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spanien
Hospital Universitario Puerta De Hierro De Majadahonda	Majadahonda	Spanien
Algemeen Ziekenhuis Delta	Roeselare	Belgien
Geniko Nosokomeio Thessalonikis George Papanikolaou	Thessaloniki	Grækenland
Hospital Universitario Virgen De Las Nieves	Granada	Spanien
Universitaetsklinikum Regensburg AöR	Regensburg	Tyskland
Universita Degli Studi Di Brescia	Brescia	Italien
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Hospital Clinic De Barcelona	Barcelona	Spanien
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Hzpjttll Ujxhghevxbupi Mwjvutp Db Vxfptoxzqv	Santander	Spanien
Uvytmzpueezrxcqijqoas Mskyjtmu Ahv	Münster	Tyskland
Hqnfbmfy Vreh dzaamcvr	Barcelona	Spanien
Upnatzzvve Gyibciy Hjvwrbia Anztwas	Athen	Grækenland
Hiqcdtwg Uqvoxrubxmddnq Skyzywvkdm &ukwsmv Hsaelsq dv Heoixdvnyam	Strasbourg	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	19.07.2021
Frankrig	rekrutterer ikke	19.07.2021
Grækenland	rekrutterer ikke	19.07.2021
Italien	rekrutterer ikke	19.07.2021
Spanien	rekrutterer ikke	19.07.2021
Tyskland	rekrutterer ikke	19.07.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Axatilimab

Axatilimab er et eksperimentelt lægemiddel, der gives som en infusion direkte i blodåren. Dette lægemiddel er designet til at hjælpe patienter med kronisk graft-versus-host sygdom, som er en komplikation, der kan opstå efter knoglemarvstransplantation. Axatilimab virker ved at blokere bestemte signaler i immunsystemet, der forårsager betændelse og skade på kroppens organer. I dette studie testes tre forskellige doser af axatilimab for at finde ud af, hvilken dosis der virker bedst til at kontrollere sygdommen hos patienter, der ikke har haft gavn af tidligere behandlinger.

Undersøgte sygdomme:

Kronisk transplantat-mod-vært-reaktion

Kronisk graft versus host sygdom – Kronisk graft versus host sygdom er en tilstand, der opstår efter knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation. Sygdommen udvikler sig, når de transplanterede immunceller fra donoren anerkender modtagerens væv som fremmed og begynder at angribe dem. Tilstanden kan påvirke flere organer samtidig, herunder hud, lever, lunger, mave-tarm-kanalen og slimhinder. Sygdommen udvikler sig gradvist over måneder eller år efter transplantationen og kan forårsage inflammation og arvævsdannelse i de berørte organer. Symptomerne kan variere afhængigt af, hvilke organer der er påvirket, og kan omfatte hudforandringer, tørhed i øjne og mund, samt problemer med organfunktioner.

Forsøgs-ID:

2024-512978-99-00

Protokolkode:

SNDX-6352-0504

NCT ID:

NCT04710576

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af lægemidlet axatilimab til behandling af kronisk transplantat-mod-vært-sygdom hos patienter, hvor anden behandling ikke har virket

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?