Afprøvning af lægemidlerne avutometinib og sotorasib til behandling af ikke-småcellet lungekræft med KRAS G12C-mutation

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af ikke-småcellet lungekræft, som er den mest almindelige type lungekræft. Studiet fokuserer specifikt på patienter, hvis kræft har en bestemt genetisk forandring kaldet en KRAS G12C mutation, som er en fejl i cellens genetiske kode, der kan få celler til at vokse ukontrolleret og danne kræft. Behandlingen består af to lægemidler: avutometinib, som også kaldes VS-6766, og sotorasib. Disse lægemidler gives sammen og virker ved at blokere forskellige signaler i kræftcellerne, som ellers ville hjælpe dem med at vokse og overleve.

Formålet med studiet er at finde den bedste dosis af avutometinib i kombination med sotorasib og at teste hvor godt denne behandling virker mod kræften. Studiet er opdelt i to dele. I den første del vil forskerne teste forskellige doser af lægemidlerne for at finde den sikreste og mest effektive kombination. I den anden del vil flere patienter få denne anbefalede dosis for at se, hvor godt behandlingen kan få kræften til at skrumpe eller forsvinde.

Under studiet vil patienterne få begge lægemidler regelmæssigt, og læger vil følge deres tilstand tæt gennem undersøgelser, blodprøver og scanninger for at se, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Læger vil også overvåge eventuelle bivirkninger, som er uønskede reaktioner på medicinen. Nogle patienter i studiet har ikke fået behandling med en G12C inhibitor før, mens andre har fået det tidligere og haft gavn af behandlingen. En G12C inhibitor er en type medicin, der specifikt blokerer det fejlagtige KRAS G12C protein i kræftcellerne.

1 Del A – Dosisbestemmelse

Du vil indgå i Del A af undersøgelsen, som kaldes dosisbestemmelse. I denne del skal forskerne finde den bedste og sikreste kombination af medicin til brug i næste del af undersøgelsen.

Du vil få to forskellige former for kræftmedicin sammen: avutometinib og sotorasib. Sotorasib gives som LUMYKRAS 120 mg filmovertrukne tabletter.

Forskerne vil overvåge dig nøje for at se, hvordan dit legeme reagerer på medicinen og for at finde ud af, hvilken dosis der er bedst til næste del af undersøgelsen.

2 Medicinering i Del A

Du vil få avutometinib som hårde kapsler eller tabletter. Den nøjagtige dosis vil blive bestemt af lægegruppen baseret på, hvordan andre patienter i undersøgelsen har reageret på medicinen.

Du vil også få sotorasib som LUMYKRAS 120 mg filmovertrukne tabletter. Denne medicin er specifikt rettet mod en mutation i din kræft kaldet KRAS G12C.

Begge former for medicin skal tages gennem munden. Du vil få præcise instruktioner om, hvornår og hvordan du skal tage hver medicin.

3 Overvågning i Del A

Under Del A vil lægegruppen overvåge dig meget tæt for dosisbegrænsende toksiciteter, som er alvorlige bivirkninger, der kan kræve, at dosen af medicin ændres.

Du vil få regelmæssige fysiske undersøgelser og blodprøver for at tjekke, hvordan dit legeme reagerer på medicinen.

Alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive registreret og overvåget af lægegruppen.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan din dosis blive reduceret eller behandlingen kan blive midlertidigt stoppet.

4 Del B – Dosisudvidelse

Hvis undersøgelsen går videre til Del B, vil du muligvis fortsætte med at deltage i denne del, som kaldes dosisudvidelse.

I Del B vil du få den anbefalede dosis fra Del A, som er den dosis, der blev fundet at være mest sikker og effektiv i den første del.

Hovedformålet med Del B er at se, hvor godt medicinkombinationen virker til at behandle din ikke-småcellet lungekræft med KRAS G12C mutation.

5 Kohorter i Del B

Del B er opdelt i to grupper kaldet kohorter:

Kohort 1: For patienter, som aldrig har fået G12C hæmmer medicin før.

Kohort 2: For patienter, som tidligere har fået G12C hæmmer medicin og har haft enten et komplet respons, delvist respons eller stabil sygdom i mindst 4 behandlingscykler.

Hvilken kohort du vil blive placeret i, afhænger af din tidligere behandlingshistorie.

6 Medicinering i Del B

I Del B vil du fortsætte med at tage den samme kombination af avutometinib og sotorasib, men i den dosis, der blev bestemt som den bedste i Del A.

Du vil fortsætte med at tage medicinen gennem munden som instrueret af lægegruppen.

Behandlingen vil fortsætte, så længe din kræft ikke vokser, og så længe du ikke oplever uacceptable bivirkninger.

7 Regelmæssige evalueringer

Under hele undersøgelsen vil du få regelmæssige scanninger og røntgenundersøgelser for at se, hvordan din kræft reagerer på behandlingen.

Disse evalueringer følger standarder kaldet RECIST 1.1, som er en måde at måle, om tumorer bliver mindre, forbliver de samme eller vokser.

Du vil også få regelmæssige blodprøver for at overvåge din generelle sundhedstilstand og organfunktion.

Lægegruppen vil måle niveauerne af medicin i dit blod for at forstå, hvordan dit legeme behandler medicinen.

8 Bivirkningsovervågning

Under hele undersøgelsen vil alle bivirkninger blive nøje overvåget og registreret.

Du vil blive bedt om at rapportere alle symptomer eller problemer, du oplever, til lægegruppen.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan din behandling blive justeret, midlertidigt stoppet eller permanent afbrudt.

Lægegruppen vil regelmæssigt vurdere din tolerabilitet over for medicinen, hvilket betyder, hvor godt du kan tåle behandlingen.

9 Behandlingsvarighed

Du vil fortsætte med at få behandling, så længe din kræft ikke progrederer (bliver værre) og så længe du kan tåle medicinen.

Hvis din kræft begynder at vokse eller sprede sig, eller hvis du oplever uacceptable bivirkninger, vil behandlingen blive stoppet.

Der er ikke en fast slutdato for behandlingen – den vil fortsætte baseret på, hvordan du reagerer på medicinen.

10 Opfølgning

Efter at behandlingen stoppes, vil lægegruppen fortsætte med at følge din sundhedstilstand.

De vil registrere information om din overordnede overlevelse og progressionsfri overlevelse, som måler, hvor lang tid det tager, før kræften vokser igen.

Du vil muligvis blive kontaktet regelmæssigt for at få opdateringer om din sundhedstilstand, selv efter at du er stoppet med at tage undersøgelsesmedicinen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have ikke-småcellet lungekræft (en type lungekræft), som enten har spredt sig til andre dele af kroppen eller er lokalt fremskreden og ikke kan opereres
  • Din kræft skal have en specifik genetisk ændring kaldet KRAS G12C mutation, som skal være bekræftet gennem en godkendt test
  • Du skal tidligere have modtaget mindst én, men højst to former for kræftbehandling for din fremskreden lungekræft
  • Du skal tidligere have fået behandling med immunterapi (behandling der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræft) og/eller platin-baseret kemoterapi (en type cellegift), medmindre det var kontraindiceret
  • Hvis din kræft har andre specifikke genetiske ændringer (såsom EGFR, ALK eller ROS1), skal du have fået passende målrettet behandling for disse
  • Du må tidligere have fået adjuvant kemoterapi (forebyggende behandling efter operation) for tidlig kræft, men dette tæller ikke som tidligere behandling, medmindre kræften kom tilbage inden for 3 måneder
  • Afhængigt af hvilken del af undersøgelsen du deltager i, gælder forskellige regler for tidligere behandling med G12C hæmmere (en type målrettet kræftmedicin)
  • Din kræft skal kunne måles på scanninger ifølge standarder kaldet RECIST 1.1
  • Du skal have en ECOG performance status på højst 1, hvilket betyder du kan klare normale daglige aktiviteter med kun lette begrænsninger
  • Dine blodprøver skal vise tilstrækkelig funktion af dine organer, herunder:
    Hæmoglobin (røde blodlegemer) på mindst 9,0 g/dL
    Blodplader på mindst 100.000 per kubik millimeter
    Neutrofiler (hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) på mindst 1500 per kubik millimeter
    – Normal lever- og nyrefunktion baseret på specifikke blodværdier
    – Normal hjertefunktion med en venstre ventrikel ejektionsfraktion på mindst 50%
  • Dit hjerte skal have en normal elektrisk aktivitet målt ved QTc-interval (under 460 ms for kvinder og under 450 ms for mænd)
  • Du skal være tilstrækkeligt restitueret fra bivirkninger af tidligere behandlinger
  • Hvis du kan få børn, skal du bruge sikker prævention under undersøgelsen og i en periode efter den sidste dosis medicin

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du har en anden type lungekræft end ikke-småcellet lungekræft, som er den specifikke type kræft, denne undersøgelse fokuserer på
  • Du har småcellet lungekræft, som er en anden og mere aggressiv form for lungekræft
  • Din kræft har ikke den specifikke genforandring kaldet KRAS G12C, som de undersøgte lægemidler er designet til at behandle
  • Du har fået kemoterapi, strålebehandling eller andre kræftbehandlinger inden for de sidste 2-4 uger før studiestart
  • Du har alvorlige hjerte-kar-sygdomme, herunder hjerterytmeforstyrrelser eller nylig hjerteanfald
  • Du har betydelige lever- eller nyreproblemer, som kan påvirke kroppens evne til at bearbejde studielægemidlerne
  • Du tager andre lægemidler, der kan påvirke virkningen af de undersøgte lægemidler
  • Du har aktive infektioner eller andre alvorlige medicinske tilstande
  • Du er gravid eller ammer
  • Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende lægemidler
  • Din kræft har spredt sig til hjernen og forårsager symptomer
  • Du har en anden aktiv kræftsygdom ved siden af lungekræften
  • Du kan ikke tage medicin gennem munden eller har problemer med at optage næring gennem mave-tarm-systemet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lille Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Academisch Ziekenhuis Leiden Leiden Holland
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz Madrid Spanien
Hospital Foch Suresnes Frankrig
Hospital Universitario Virgen Macarena Sevilla Spanien
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spanien
Universitair Ziekenhuis Gent Gent Belgien
Centre hospitalier universitaire de Liege Liège Belgien
Hospital Universitario Virgen De La Victoria Malaga Spanien
Area Sanitaria Da Coruna E Cee A Coruña Spanien
Ayuksoerdc Prmbbaae Hxfjoprb Dt Pldie Paris Frankrig
Enlmuii Uvtuwulsfouh Mfxqnqc Cxejvtf Rdyyoknto (ivikeee Mdo Rotterdam Holland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Belgien Belgien
rekrutterer ikke
01.09.2023
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
01.09.2023
Holland Holland
rekrutterer ikke
01.09.2023
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
01.09.2023

Forsøgssteder

Avutometinib (VS-6766) er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der arbejder ved at blokere specifikke signaler i kræftceller, som hjælper dem med at vokse og sprede sig. Dette lægemiddel er designet til at stoppe kræftceller i at dele sig og formere sig ved at målrette bestemte proteiner, der er vigtige for cellevækst.

Sotorasib er et målrettet kræftlægemiddel, der specifikt blokerer et muteret protein kaldet KRAS G12C, som findes i nogle typer af lungekræft. Dette protein sender normalt signaler, der får kræftceller til at vokse ukontrolleret, så ved at blokere det kan sotorasib hjælpe med at stoppe eller bremse kræftens vækst.

Undersøgte sygdomme:

Non-small cell lungekræft – Non-small cell lungekræft er den mest almindelige form for lungekræft, der udgør omkring 80-85% af alle lungekræfttilfælde. Sygdommen opstår, når celler i lungerne begynder at vokse ukontrolleret og danner ondartede svulster. Der findes flere undertyper af non-small cell lungekræft, herunder adenokarcinom, skællcelskarcinom og storcellekarcinom. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt sammenlignet med small cell lungekræft. I tidlige stadier kan sygdommen være begrænset til lungerne, men den kan sprede sig til nærliggende væv og lymfeknuder. I senere stadier kan kræftcellerne metastasere til andre organer i kroppen gennem blod- og lymfesystemet.

Forsøgs-ID:
2023-505107-24-00
Protokolkode:
VS-6766-203
NCT ID:
NCT05074810
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Zongertinib, carboplatin eller cisplatin med eller uden pembrolizumab til behandling af ikke-småcellet lungekræft med HER2-mutationer hos patienter med fremskreden sygdom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig Tyskland Spanien
  • Undersøgelse af sikkerheden og virkningen af TUB-030 hos patienter med fremskreden kræft i hoved-hals-området eller lungekræft

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Rumænien Spanien