Afprøvning af kræftmedicin (durvalumab, tremelimumab og bevacizumab) til behandling af fremskreden leverkræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger hepatocellulært karcinom, som er en form for fremskreden leverkræft. Studiet vil teste sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af lægemidlerne durvalumab og tremelimumab givet som enkeltbehandlinger, eller durvalumab i kombination med enten tremelimumab eller bevacizumab. Formålet med studiet er at vurdere, hvor sikre og veltolererede disse behandlinger er hos patienter med fremskreden leverkræft.

Under studiet vil deltagerne modtage en af flere forskellige behandlingsmuligheder. Nogle vil få durvalumab alene, andre vil få tremelimumab alene, mens andre grupper vil få durvalumab kombineret med enten tremelimumab eller bevacizumab. Lægemidlerne gives gennem en vene som infusion. Disse lægemidler arbejder ved at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne. Bevacizumab virker på en anden måde ved at blokere dannelsen af nye blodkar, som tumoren har brug for for at vokse.

Under behandlingsforløbet vil der blive taget regelmæssige blodprøver og udført scanninger for at overvåge, hvordan behandlingen virker og for at holde øje med eventuelle bivirkninger. Deltagerne vil også blive bedt om at afgive tumorvæv til undersøgelse af biomarkører, som er særlige molekyler i kræftvævet, der kan hjælpe lægerne med at forstå, hvordan behandlingen virker. Studiet inkluderer også patienter med hepatitis B eller hepatitis C infektioner, som er virusinfektioner, der ofte forekommer sammen med leverkræft. Disse patienter vil få antiviral behandling for at kontrollere virusinfektionen under studiet.

1 indledende evaluering og forberedelse

Du vil gennemgå en grundig medicinsk undersøgelse for at bekræfte, at du opfylder kriterierne for deltagelse i studiet.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere din lever-, nyre- og knoglemarvsøjefunktion. Dine hæmoglobin (blodprocent) skal være mindst 9 g/dL, dine neutrofile celler (en type hvide blodlegemer) skal være mindst 1.000 per mikroliter, og dine blodplader skal være mindst 75.000 per mikroliter.

Din totale bilirubin (et stof der dannes ved nedbrydning af røde blodlegemer) må ikke overstige 2 gange den normale værdi, og dine leverenzymer AST og ALT må ikke overstige 5 gange den normale værdi.

Dit albumin (et protein i blodet) skal være mindst 2,8 g/dL, og din kreatininclearance (et mål for nyrefunktion) skal være mindst 50 ml per minut.

Du skal have mindst én målbar tumor på mindst 10 mm i længste diameter, som kan måles nøjagtigt ved CT- eller MR-scanning.

Der vil blive taget en vævsprøve fra din tumor til undersøgelse af specifikke markører.

2 behandlingsstart og medicintildeling

Du vil blive tildelt en af følgende behandlingsgrupper: durvalumab alene, tremelimumab alene, durvalumab kombineret med tremelimumab, eller durvalumab kombineret med bevacizumab.

Alle mediciner gives som infusion i en blodåre (intravenøst). Infusionen gives på hospitalet eller klinikken.

Durvalumab gives som IMFINZI 50 mg/ml koncentrat til infusionsvæske.

Tremelimumab gives som IMJUDO 20 mg/ml koncentrat til infusionsvæske.

Bevacizumab gives som standardpræparat til infusion.

3 behandlingscykler og opfølgning

Du vil få behandling i cykler, hvor hver cyklus typisk varer nogle uger.

Før hver behandling vil du blive undersøgt af lægen og få taget blodprøver for at sikre, at det er sikkert at fortsætte behandlingen.

Under hver behandlingscyklus vil du få overvåget dine vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur) og eventuelle bivirkninger.

Du vil få taget EKG (hjerterytmeundersøgelse) og blodprøver regelmæssigt for at overvåge din helbredstilstand.

Særlig opmærksomhed vil blive givet til overvågning af din leverfunktion og eventuelle virusinfektioner som hepatitis B eller C.

4 regelmæssig scanning og evaluering

Du vil få foretaget CT- eller MR-scanninger med jævne mellemrum for at måle størrelsen af dine tumorer og vurdere, om behandlingen virker.

Disse scanninger vil blive sammenlignet med dine første scanninger for at se, om tumorerne er blevet mindre, større eller uændrede.

Resultaterne vil blive bedømt efter RECIST 1.1 kriterier, som er standardregler for at måle tumorrespons.

Både din behandlende læge og uafhængige eksperter vil gennemgå scanningsresultaterne.

5 bivirkningsovervågning

Du vil blive nøje overvåget for bivirkninger under hele behandlingsforløbet.

Alle bivirkninger, både mindre og alvorlige, vil blive registreret og rapporteret.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan din behandling blive justeret, midlertidigt stoppet eller helt afbrudt.

Du skal straks informere dit behandlingsteam om alle symptomer eller ændringer i dit helbred.

6 prævention og særlige forholdsregler

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder og seksuelt aktiv, skal du anvende højeffektiv prævention fra screeningsbesøget og fortsætte i 90-180 dage efter sidste behandling, afhængigt af hvilken medicin du får.

Hvis du er en mand og seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal du også anvende højeffektiv prævention i samme periode.

Du må ikke amme under behandlingen og i den efterfølgende periode.

Mænd må ikke donere sæd under behandlingen og i efterfølgende periode.

7 hepatitis overvågning og behandling

Hvis du har hepatitis B infektion med påviselig virus-DNA, skal du være i antiviral behandling før studiestart for at sikre tilstrækkelig virusundertrykkelse.

Du skal fortsætte den antivirale behandling under hele studiet og i 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.

Hvis du har hepatitis B antistoffer men ikke påviselig virus, vil du blive testet ved hver cyklus, og antiviral behandling vil blive startet, hvis virus bliver påvist.

Hvis du har hepatitis C infektion, vil dette blive håndteret efter lokale retningslinjer på hospitalet.

8 løbende monitorering og tilpasninger

Din behandling vil fortsætte, så længe den viser sig at være effektiv og du kan tåle bivirkningerne.

Behandlingen kan blive justeret eller stoppet baseret på, hvordan du reagerer og udviklingen af dine tumorer.

Du vil få regelmæssige blodprøver for at overvåge din lever-, nyre- og knoglemarvsøjefunktion.

Dit performance status (daglige aktivitetsniveau) vil blive vurderet regelmæssigt.

9 afslutning af aktiv behandling

Behandlingen vil blive afsluttet, hvis din sygdom forværres betydeligt, hvis du oplever uacceptable bivirkninger, eller hvis du ønsker at stoppe.

Ved behandlingsafslutning vil du få en afsluttende medicinsk undersøgelse og blodprøver.

Der vil blive taget en sidste scanning for at vurdere status af dine tumorer.

10 opfølgningsperiode

Efter behandlingsafslutning vil du blive fulgt regelmæssigt for at overvåge din helbredstilstand og eventuelle sene bivirkninger.

Du vil få regelmæssige kontrolbesøg, blodprøver og scanninger for at følge udviklingen af din sygdom.

Hvis du havde hepatitis B eller C, vil virusovervågning fortsætte i den specificerede periode.

Information om din overlevelse og sygdomsforløb vil blive indsamlet som del af studiedata.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mand eller kvinde på mindst 18 år (20 år i Japan) på tidspunktet for undersøgelse
  • Du skal give samtykke til at levere tumorvæv til undersøgelser, enten nyligt udtaget eller fra tidligere (under 3 år gammelt)
  • Dine organer og knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt, som målt ved blodprøver. Dette inkluderer:
    Hæmoglobin (røde blodlegemer) på mindst 9 g/dL
    – Tilstrækkelig mængde hvide blodlegemer til at bekæmpe infektioner
    – Mindst 75.000 blodplader per mikroliter til at hjælpe blodet med at størkne
    Bilirubin (galdestof) højst 2 gange over normalværdien
    – Leverenzymer (AST og ALT) højst 5 gange over normalværdien
    Albumin (protein i blodet) på mindst 2,8 g/dL
    – Normal blodstørkningsevne
    – Nyrefunktion med mindst 50 mL/minut
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge meget effektiv prævention fra undersøgelsestidspunktet og i 90-180 dage efter sidste behandling. Mandlige partnere skal også bruge kondom
  • Mænd der ikke er steriliserede og har kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge meget effektiv prævention i 90-180 dage efter sidste behandling
  • Du skal veje mere end 30 kg
  • Du skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
  • Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Du skal have bekræftet leverkræft (hepatocellulært karcinom) baseret på vævsundersøgelse eller særlige scanninger
  • Du skal ikke tidligere have fået immunterapi og enten ikke have haft gavn af, ikke kunne tåle eller have afvist behandling med sorafenib eller lignende medicin
  • Din leverfunktion skal være klassificeret som Child-Pugh klasse A, hvilket betyder relativt god leverfunktion
  • Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder at du er i stand til at klare daglige aktiviteter med ingen eller mindre begrænsninger
  • Hvis du har hepatitis B infektion, skal du være i behandling med antiviral medicin for at holde virusniveauet nede
  • Hvis du har hepatitis C infektion, skal dette være bekræftet ved blodprøver
  • Du skal have mindst ét område af kræft der kan måles nøjagtigt ved scanning og som ikke tidligere er blevet bestrålet

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling med checkpoint-hæmmere, som er en type kræftmedicin, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom, hvor dit eget immunsystem angriber raske celler i kroppen
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der svækker dit immunsystem, såsom kortikosteroider i høje doser
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika
  • Du kan ikke deltage, hvis du har hjernemetastaser, det vil sige kræft, der har spredt sig til hjernen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lunge-, nyre- eller leverproblemer ud over din leverkræft
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået en organtransplantation, hvor du har fået et nyt organ fra en donor
  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har hepatitis B eller C, som er virusinfektioner i leveren, medmindre de er under kontrol med behandling
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået anden kræftbehandling inden for de sidste 4 uger
  • Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med blødning eller blodpropper, som er når blodet størkner og blokerer blodkarrene
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan tage medicinen gennem munden eller har alvorlige mave-tarm problemer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en forventet levetid på mindre end 12 uger
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil følge studiets krav og møde op til alle besøgene

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta Milan Italien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Italien Italien
rekrutterer ikke
15.09.2015

Forsøgssteder

Durvalumab er et lægemiddel, der hjælper immunforsvaret med at genkende og bekæmpe kræftceller. Det virker ved at blokere et protein, der normalt forhindrer immunforsvaret i at angribe kræftceller, så kroppens naturlige forsvar kan arbejde mere effektivt mod tumoren.

Tremelimumab er ligeledes et immunterapi-lægemiddel, der styrker kroppens evne til at bekæmpe kræft. Det virker på en lidt anden måde end durvalumab ved at aktivere bestemte immunceller, så de bliver bedre til at finde og ødelægge kræftceller i leveren.

Bevacizumab er et lægemiddel, der virker ved at blokere dannelsen af nye blodkar til tumoren. Kræftceller har brug for blod og næringsstoffer for at vokse, så ved at forhindre dannelsen af nye blodkar til tumoren, kan bevacizumab hjælpe med at bremse kræftens vækst og spredning.

Hepatocellulært karcinom – Dette er den mest almindelige form for primær leverkræft, som udvikler sig i levercellerne. Sygdommen opstår typisk hos personer med kroniske leversygdomme som hepatitis B eller C-infektion, alkoholisk leverlidelse eller fedtlever. Kræften begynder som små knuder i leveren og kan gradvist vokse og sprede sig til andre dele af leveren eller til andre organer i kroppen. I de tidlige stadier giver sygdommen sjældent symptomer, men efterhånden som den udvikler sig, kan der opstå mavesmerter, vægttab, opsvulmet mave og gulsot. Sygdommen har tendens til at udvikle sig hurtigere hos personer med svært beskadigede levere. Hepatocellulært karcinom kan sprede sig gennem blodbanen til lunger, knogler og andre organer.

Forsøgs-ID:
2024-517085-41-00
Protokolkode:
D4190C00022
NCT ID:
NCT02519348
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af effekten og sikkerheden af belzutifan og lenvatinib til patienter med von Hippel-Lindau-sygdom eller andre solide kræftformer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig Tyskland +4
  • Langtidssikkerhed hos patienter med modermærkekræft eller fremskreden kræft tidligere behandlet med vusolimogene oderparepvec, RP2 eller RP3

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig Tyskland Grækenland Polen Spanien