Undersøgelse af immunrespons og biomarkører ved BMS-986340 og nivolumab hos patienter med metastatisk solid tumor

2 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omfatter patienter med metastatiske solide tumorer, herunder Non‑Small Cell Lung Cancer, gastrisk adenokarcinom, kolorektal kræft (med en “microsatellite stabil” profil) og pancreatisk adenokarcinom. Disse kræftformer er enten resistente over for PD‑(L)1‑behandling (såkaldt “PD‑(L)1‑refraktær”) eller har endnu ikke modtaget immunterapi (“immunterapi‑naïve”). Metastatisk betyder, at kræften har spredt sig fra det oprindelige organ til andre dele af kroppen.

Den eksperimentelle behandling består af en kombination af BMS‑986340, et antistof rettet mod CCR8, og nivolumab, et antistof rettet mod PD‑1, som begge gives som intravenøs infusion. Nogle deltagere kan få kun BMS‑986340. Antistoffer er lægemidler, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. Formålet med undersøgelsen er at undersøge, hvordan immunsystemet reagerer på kombinationen og om tumorerne kan kontrolleres.

Deltagerne får infusionerne med fastlagt interval, og der tages regelmæssigt blodprøver samt vævsprøver fra tumor eller lymfeknuder for at studere immunceller og andre biomarkører. Tumorens størrelse vurderes med billeddiagnostik og klassificeres efter standarden RECIST 1.1. Studien følger patienterne i flere måneder for at observere tumorrespons, stabilitet og eventuelle bivirkninger.

1 indskrivning i forsøget

du giver informeret samtykke til at deltage i forsøget.

der udføres baseline undersøgelser, herunder blodprøver, billeddiagnostik og eventuelt en tumorbiopsi for at fastslå sygdommens omfang.

2 start af behandlingen

den første infusion af anti-ccr8 (bms-986340) på 3 mg gives intravenøst.

samme dag modtager du også en infusion af anti-pd-1 (nivolumab) på 480 mg intravenøst.

begge lægemidler administreres som en opløsning til infusion i overensstemmelse med protokollens anvisninger.

3 gentagne infusionsbesøg

du vender tilbage til klinikken for yderligere infusioner af bms-986340 og nivolumab i overensstemmelse med den plan, som protokollen fastsætter.

hver infusion gives som en enkelt intravenøs administration med den samme dosis som ved start.

4 løbende overvågning og prøvetagning

under behandlingsperioden tages der regelmæssigt blodprøver for at måle biomarkører i blodet.

der kan også foretages mindre vævsprøver fra tumor, lymfeknuder eller hud, så forskerne kan følge immunsystemets reaktion.

alle bivirkninger registreres og vurderes løbende for at sikre din sikkerhed.

5 evaluering af tumorrespons

der udføres billeddiagnostik (fx ct eller mr) for at vurdere om tumoren er faldet, uændret eller vokset.

tumorrespons klassificeres efter recist 1.1-kriterierne som komplet respons, partiell respons eller stabil sygdom.

6 afslutning af behandlingen

behandlingen stoppes, når den planlagte behandlingsperiode er gennemført, eller hvis sygdommen skrider frem, eller hvis alvorlige bivirkninger opstår.

du får en afsluttende evaluering af din tilstand og en opsummering af de indsamlede data.

7 opfølgning efter behandling

efter behandlingsslutten fortsætter du med regelmæssige kontroller for at følge overlevelse og eventuelle senfølger.

blodprøver og billeddiagnostik kan gentages efter behov for at overvåge din tilstand.

Hvem kan deltage i forsøget?

Patienten skal være mand eller kvinde og være mindst 18 år gammel.
Patienten skal have en forventet levetid på mere end 12 uger.
Patienten skal have normale blod- og organværdier, herunder:
- Neutrofiler (en type hvide blodlegemer) mindst 1500 per mm³.
- Blodplader mindst 100 000 per mm³.
- Hæmoglobin (ilt‑bærende protein i blodet) mindst 9,0 g/dL.
Patientens nyrefunktion skal være inden for grænserne: serum‑kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min (beregnet med Cockcroft‑Gault‑formlen).
Patientens leverfunktion skal være inden for grænserne:
- AST (aspartat‑aminotransferase) ≤ 2 gange den øvre normalgrænse.
- ALT (alanin‑aminotransferase) ≤ 2 gange den øvre normalgrænse.
- Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (hos personer med Gilbert‑syndrom kan den højst være 3,0 mg/dL).
- INR (blod‑koagulationsmåling) ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse.
- PTT (blod‑koagulationsmåling) ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse.
Der skal findes mindst én tumor‑læsion, som kan biopseres sikkert med en kerne‑nålebiopsi (ikke fra knogle).
Patienten skal acceptere at få en frisk tumorbiopsi og en sund hud‑prikbiopsi før behandlingen på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3.
Patienten skal acceptere at få en biopsi af en tumor‑drænet lymfeknude, hvis det er muligt, på dag 1 i cyklus 2 og 3.
Patienten skal, hvis det er muligt, acceptere at få en frisk tumorbiopsi, hud‑prikbiopsi og eventuelt lymfeknudebiopsi på dag 1 i cyklus 5.
Patienten skal, hvis det er muligt, acceptere at få en frisk tumorbiopsi, hvis sygdommen forværres.
Tumoren skal kunne biopseres med en acceptabel klinisk risiko ifølge lægen; hvis den første biopsi mislykkes, må der foretages én ny forsøg, hvis det er klinisk muligt.
Patienten skal kunne forstå og underskrive et informeret samtykke, som er godkendt af en etisk komité.
Kvinder, der ikke kan blive gravide, skal fremvise dokumentation herfor; kvinder, der kan blive gravide, skal have en negativ graviditetstest inden 24 timer før første behandlingsdag, gentage testen hver behandlingscyklus, bruge en meget effektiv prævention (mindst 99 % sikker) under behandlingen og i mindst 3 måneder efter monoterapi eller 6 måneder efter kombinationsbehandling, samt afstå fra at donere æg i samme periode.
Mænd behøver ikke specielle præventionsforanstaltninger, men skal fortsætte deres eventuelle nuværende praksis.
Patienten skal have en bekræftet diagnose (vist ved vævsundersøgelse) af enten ikke‑kletisk lungekræft (NSCLC), mavekræft, mikrosatellit‑stabil (MSS) tyktarmskræft eller bugspytkirtel‑adenokarcinom.
Patienten skal have gennemgået al standardbehandling, herunder en PD-(L)1‑inhibitor hvis den er relevant, og der skal ikke være nogen godkendte eller effektive behandlingsmuligheder tilbage. Der skal være fejlet mindst én tidligere systemisk behandlingslinje. For PD-(L)1‑resistente lunge‑ og mavekræft‑grupper skal mindst én PD-(L)1‑behandling have fejlet; for MSS‑tyktarms‑ og bugspytkirtel‑grupper skal mindst én kemoterapi‑linje have fejlet, patienten må være immunterapi‑naiv, og der må ikke være yderligere standardbehandling med dokumenteret overlevelsesfordel.
Patienten skal have dokumenteret sygdomsprogression på billeddiagnostik (fx CT eller MR) efter den seneste behandling.
Patienten skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 (standardiseret mål for tumorstørrelse).
Patienten skal have en funktionstilstand på ≤ 1 i ECOG-skalaen (lille eller ingen begrænsning i daglige aktiviteter) eller en Karnofsky-score på ≥ 70 % (god funktionsevne).

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Aktiv autoimmun sygdom – hvor kroppens eget immunsystem fejlagtigt angriber sunde celler.
Betydelige hjerte‑kar problemer inden for de sidste 6 måneder, herunder hjerteinfarkt (blodprop i hjertet), væske omkring hjertet, betændelse i hjertemusklen, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser som atrieflimren, hjertesvigt klasse II eller højere, forlænget QTc‑interval (> 470 ms) eller andre alvorlige EKG‑forandringer, ukontrolleret højt blodtryk eller hypertensive kriser, samt ustabil angina (brystsmerter).
Aktiv divertikelsygdom eller ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom (IBD) – divertikler er små udposninger i tarmen, og IBD betyder kronisk betændelse i tarmene.
Anden invasiv kræft inden for 2 år, med undtagelse hvis kun kirurgisk fjernelse er foretaget.
Mental svækkelse som gør det svært at give informeret samtykke eller følge studiets krav.
Stop af tidligere immunterapi på grund af alvorlige immunrelaterede bivirkninger.
Ubehandlede eller ustabile metastaser i centralnervesystemet eller væske omkring hjernen (leptomeningeal metastaser).
Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse som kan øge risikoen ved deltagelse eller påvirke resultaterne.
Cancerbehandling inden for de sidste 14 dage, såsom kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
Steroider i dosis > 10 mg prednison dagligt.
Kendt primær immunforsvarssvaghed eller aktiv HIV – HIV er et virus, der svækker immunsystemet.
Graviditet eller positiv graviditetstest ved screening.
Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C – leverbetændelse forårsaget af virus.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italien

Andre steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer endnu ikke	25.05.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Anti‑CCR8 NF mAb (BMS‑986340) er et eksperimentelt monoklonalt antistof, der er designet til at binde sig til et protein kaldet CCR8, som findes på en type immunceller kaldet regulatoriske T‑celler (T‑reg). Ved at blokere dette protein kan stoffet reducere antallet af T‑reg‑celler, som normalt dæmper kroppens immunrespons. I forsøget får patienterne dette stof som en intravenøs infusion for at undersøge, om fjernelse af T‑reg‑celler kan gøre kroppen bedre i stand til at bekæmpe kræft, både alene og i kombination med en anden immunterapi.

Nivolumab (OPDIVO) er et godkendt immunterapimedikament, der hæmmer et protein kaldet PD‑1 på overfladen af immunceller. Når PD‑1 blokeres, kan immuncellerne lettere genkende og angribe kræftceller. I denne kliniske undersøgelse gives nivolumab også som en intravenøs infusion, og det kombineres med anti‑CCR8‑behandlingen for at se, om de to lægemidler sammen kan give en stærkere anti‑tumorreaktion end hver for sig.

Undersøgte sygdomme:

Metastatisk ikke‑småcellet lungekræft – Det er en kræft i lungeceller, som ikke er små, og som har spredt sig fra lungen til andre dele af kroppen. Sygdommen starter ofte som en tumor i lungen, der kan vokse og invadere omkringliggende væv. Når kræftcellerne spreder sig, kan de danne nye tumorer i knogler, lever eller hjerne. Udviklingen kan variere, men tumoren kan fortsætte med at vokse over tid.
Metastatisk gastrisk adenokarcinom – Det er en kræft i mavesækken, der udspringer af kirtelceller og har spredt sig til andre organer. Tumoren dannes i mavesækkens væg og kan vokse ind i nærliggende væv. Når kræften spreder sig, kan den danne sekundære tumorer i lever, lymfeknuder eller andre organer. Udviklingen kan ske gradvist med perioder, hvor tumoren vokser hurtigere eller langsommere.
Metastatisk kolorektal kræft (mikrosatellit‑stabil) – Det er en kræft i tyktarmen eller endetarmen, som har spredt sig til andre dele af kroppen. Tumoren starter i tarmens indre lag og kan vokse ind i væggen og omkringliggende strukturer. Når cellerne spreder sig, kan de danne nye tumorer i lever, lunger eller andre organer. Sygdommen kan udvikle sig over tid med vækst af både den oprindelige tumor og de metastaser.
Metastatisk pancreaskræft – Det er en kræft i bugspytkirtlen, som har spredt sig til andre organer. Tumoren dannes i bugspytkirtlens kirtelvæv og kan vokse ind i nærliggende strukturer. Når kræften spreder sig, kan den danne nye tumorer i lever, lunger eller lymfeknuder. Udviklingen kan være langsom eller hurtig, med fortsat vækst af både den primære tumor og metastaser.

Forsøgs-ID:

2025-524125-40-01

Protokolkode:

ONC-2025-001

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af immunrespons og biomarkører ved BMS-986340 og nivolumab hos patienter med metastatisk solid tumor

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?